Pegloticase (KRYSTEXXA®) 联合甲氨蝶呤治疗未控制痛风患者的研究 (MIRROR OL)

纳入标准：

1. 愿意并能够给予知情同意。
2. 在研究期间愿意并能够遵守规定的治疗方案和评估。
3. ≥18 岁至≤65 岁的成年男性或女性。
4. 有生育能力的妇女（包括即将进入更年期的妇女）
5. 未行输精管切除术的男性不得在研究期间和最后一次 MTX 给药后至少 3 个月内让其女性伴侣怀孕。
6. 根据 sUA ≥ 6 mg/dL 记录的筛选/MTX 定期运行的筛选、第 -4 周或第 -2 周就诊时的高尿酸血症。

7. 不受控制的痛风，定义为满足以下标准：

   血清尿酸 (sUA) 在进入 pegloticase +IMM 期之前≥6 mg/dL（筛选期间直至并包括 MTX 试运行期间的任何实验室测试）和至少以下一项：无法维持 sUA

8. 在第一剂 pegloticase 之前的 MTX 磨合期期间能够耐受 MTX 15 mg 4 周。

排除标准：

1. 重量 >160 公斤（352 磅）。
2. 任何严重的急性细菌感染，除非在 MTX 磨合期的第 -4 周就诊前至少 2 周用抗生素治疗并完全解决。
3. 严重的慢性或复发性细菌感染，如复发性肺炎或慢性支气管扩张。
4. 目前的免疫功能低下状况，包括目前或长期接受全身免疫抑制剂治疗，包括强的松 >10 mg/天或等效剂量的其他皮质类固醇。
5. 任何需要维持免疫抑制治疗的移植手术史。
6. 乙型肝炎病毒表面抗原阳性或乙型肝炎 DNA 阳性的已知病史。
7. 丙型肝炎病毒 RNA 阳性的已知病史。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性（在筛选访问时测试）。
9. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症（在筛选访问时测试）。
10. 严重的慢性肾功能损害（肾小球滤过率
11. 非代偿性充血性心力衰竭或筛查访视后 3 个月内因充血性心力衰竭住院、未控制的心律失常、治疗急性冠脉综合征（心肌梗死或不稳定型心绞痛）或末期血压未控制（>160/100 mmHg）筛选/MTX 磨合期。
12. 怀孕、计划怀孕、哺乳、计划使女性伴侣怀孕，或未采取有效的避孕措施，由调查员确定。
13. 先前使用 pegloticase (KRYSTEXXA®)、另一种重组尿酸酶（rasburicase）进行治疗，或使用聚乙二醇偶联药物进行联合治疗。
14. 已知对聚乙二醇化产品过敏或对重组蛋白或猪产品有过敏反应史。
15. MTX 治疗的禁忌症或认为 MTX 治疗不合适。
16. 已知对 MTX 不耐受。
17. 在第 -4 周给予 MTX 之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）或计划在研究期间服用研究药物之前收到研究药物。
18. 当前肝病，由丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平确定 > 筛选访问时正常上限的 3 倍。
19. 目前正在接受全身或放射治疗进行性癌症，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
20. 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，5 年内有恶性肿瘤病史。
21. 筛选时血浆葡萄糖值 >240 mg/dL 的不受控制的高血糖症，随后在筛选/MTX 磨合期结束时未得到控制。
22. 骨髓炎的诊断。
23. 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的已知病史，例如 Lesch-Nyhan 和 Kelley-Seegmiller 综合征。
24. 根据调查员的意见（例如，认知障碍），不适合研究的候选人，这样参与可能会给参与者带来不应有的风险或干扰参与者遵守协议要求或完成研究的能力。
25. 每周饮酒超过 3 杯酒精饮料。
26. 当前正在接受别嘌呤醇并且无法在第-4周MTX给药前7天停止服药并且无法在研究期间停止治疗。