Estudio de pegloticasa (KRYSTEXXA®) más metotrexato en pacientes con gota no controlada (MIRROR OL)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
2. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento prescrito y las evaluaciones durante la duración del estudio.
3. Hombres o mujeres adultos de ≥18 a ≤65 años de edad.
4. Mujeres en edad fértil (incluidas aquellas con inicio de menopausia)
5. Los hombres que no estén vasectomizados no deben dejar embarazada a su pareja femenina durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de MTX.
6. Hiperuricemia en la visita de selección, semana -4 o semana -2 del período de prueba de selección/MTX, según lo documentado por sUA ≥6 mg/dl.

7. Gota no controlada, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios:

   ácido úrico sérico (sUA) ≥6 mg/dL antes de entrar en el Período de pegloticasa + IMM (cualquier prueba de laboratorio durante la selección hasta e incluyendo durante el Período de ejecución de MTX) y al menos 1 de los siguientes: incapacidad para mantener sUA

8. Capaz de tolerar 15 mg de MTX durante 4 semanas durante el período inicial de MTX antes de la primera dosis de pegloticasa.

Criterio de exclusión:

1. Peso >160 kg (352 libras).
2. Cualquier infección bacteriana aguda grave, a menos que se trate y se resuelva por completo con antibióticos al menos 2 semanas antes de la visita de la semana -4 del período de preinclusión de MTX.
3. Infecciones bacterianas crónicas o recurrentes graves, como neumonía recurrente o bronquiectasias crónicas.
4. Condición inmunocomprometida actual, incluido el tratamiento actual o crónico con agentes inmunosupresores sistémicos, incluida la prednisona >10 mg/día o una dosis equivalente de otro corticosteroide.
5. Antecedentes de cualquier cirugía de trasplante que requiera terapia inmunosupresora de mantenimiento.
6. Antecedentes conocidos de positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o positividad para el ADN de la hepatitis B.
7. Antecedentes conocidos de positividad del ARN del virus de la hepatitis C.
8. Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (probado en la visita de selección).
9. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (probada en la visita de selección).
10. Insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular
11. Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección, arritmia no controlada, tratamiento por síndrome coronario agudo (infarto de miocardio o angina inestable) o presión arterial no controlada (>160/100 mmHg) al final del Período de Selección/Preinicio de MTX.
12. Embarazada, planeando quedar embarazada, amamantando, planeando embarazar a su pareja femenina, o sin un método anticonceptivo efectivo, según lo determine el Investigador.
13. Tratamiento previo con pegloticasa (KRYSTEXXA®), otra uricasa recombinante (rasburicasa) o terapia concomitante con un fármaco conjugado con polietilenglicol.
14. Alergia conocida a productos pegilados o antecedentes de reacción anafiláctica a una proteína recombinante o producto porcino.
15. Contraindicación al tratamiento con MTX o tratamiento con MTX considerado inadecuado.
16. Intolerancia conocida al MTX.
17. Recibir un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración de MTX en la Semana -4 o planes para tomar un fármaco en investigación durante el estudio.
18. Enfermedad hepática actual, determinada por niveles de alanina transaminasa o aspartato transaminasa > 3 veces el límite superior de lo normal en la visita de selección.
19. Actualmente recibe tratamiento sistémico o radiológico para cáncer en curso, excluyendo cáncer de piel no melanoma.
20. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ.
21. Hiperglucemia no controlada con un valor de glucosa en plasma >240 mg/dl en la selección que no se controla posteriormente al final del período de prueba de selección/MTX.
22. Diagnóstico de osteomielitis.
23. Antecedentes conocidos de deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa, como los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller.
24. Candidato inadecuado para el estudio, según la opinión del investigador (p. ej., deterioro cognitivo), de modo que la participación podría crear un riesgo indebido para el participante o interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo o completar el estudio.
25. Consumo de alcohol en exceso de 3 bebidas alcohólicas por semana.
26. Actualmente recibe alopurinol y no puede suspender la medicación 7 días antes de la dosificación de MTX en la Semana -4 y no puede interrumpir el tratamiento durante la duración del estudio.