Effekter av Perampanel på nevrofysiologiske testperimetre

Studiemedisinen som brukes i denne forskningsstudien er perampanel, en FDA-godkjent medisin for behandling av anfall. Studien gjøres for å undersøke om studiemedikamentet påvirker følgende ikke-invasive tester av hjerneaktivitet: elektroencefalogram (EEG), visual evoked potential (VEP), hjernestamme auditory evoked potential (BAER) og somatosensory evoked potential (SEP). Mange anti-anfallsmedisiner har vist seg å påvirke disse 4 testene. Anti-anfallsmedisiner som fenytoin, karbamazepin og okskarbazepin har vist seg å forårsake nedgang i hjerneaktiviteten på EEG. Til dags dato har det ikke vært publiserte data om hvorvidt perampanel påvirker EEG, VEP, SEP eller BAER. Dataene fra denne studien kan hjelpe med tolkning av disse testene hos epileptiske pasienter på perampanel.

Etterforskerne ser etter mannlige deltakere uten tidligere kroniske medisinske tilstander for å delta i denne studien.

Alle deltakere vil gjennomgå følgende tester som en del av studien:

1. EEG: denne testen overvåker den elektriske aktiviteten til hjernen gjennom små metallskiver (elektroder) som er plassert på hodebunnen. Testen er smertefri og etter at elektrodene er plassert, vil deltakerne bli bedt om å legge seg mens hjerneaktiviteten overvåkes.
2. VEP: denne testen ligner på EEG ved at elektroder vil bli plassert på baksiden av hodet for å overvåke hjernens elektriske aktivitet. Denne testen ser spesifikt på hva som skjer i den delen av hjernen som reagerer på syn, så i løpet av testen vil deltakerne bli vist visuelle stimuli som et sterkt lys eller bilde på en skjerm for å stimulere hjerneaktivitet.
3. BAER: denne testen ligner på EEG ved at elektroder vil bli plassert på deltakerens hode for å overvåke hjernens elektriske aktivitet. Denne testen ser spesifikt på hva som skjer i den delen av hjernen som reagerer på lyd, så under testen vil forskjellige lyder spilles for å stimulere hjerneaktiviteten.
4. SEP: denne testen ligner på EEG ved at elektroder vil bli plassert på deltakerens hode for å overvåke hjernens elektriske aktivitet. Denne testen ser spesifikt på hva som skjer i den delen av hjernen som reagerer på berøring og kroppsfølelser, så elektroder vil også bli plassert på armer og ben for å stimulere det området med en elektrisk puls. Denne elektriske stimuleringen kan forårsake mildt ubehag, men tolereres generelt godt. Deltakerne kan føle at muskler ryker når den elektriske stimuleringen gis.

Disse testene er ikke-invasive og gjøres rutinemessig i evalueringen av nevrologiske sykdommer. De tolereres godt og har ingen langsiktige bivirkninger.

Etter fullføringen av de fire testene vil deltakerne ta en enkelt dose på 6 mg perampanel pille:

Perampanel er et legemiddel godkjent og markedsført i USA for behandling av epilepsi for å forhindre tilbakevendende anfall. I en tidligere studie har friske frivillige tolerert en enkelt dose perampanel på 6 mg ganske godt.

Etter å ha tatt pillen av perampanel, vil deltakerne få blodtappet:

Deltakerne vil få blodtappet ca. 1 time etter inntak av enkeltdose perampanel for å måle konsentrasjonen av stoffet i blodstrømmen. Den totale mengden blod tatt under studien er omtrent 40-60 teskjeer.

Etter blodprøven vil deltakerne gjenta de fire testene (EEG, VEP, BAER, SEP) som beskrevet ovenfor.

Det er ingen oppfølgingsbesøk. Imidlertid vil studielegen være tilgjengelig dersom deltakerne opplever uventede bivirkninger på grunn av studien. Etterforskerne, legene eller sponsorene kan stoppe studien eller ta deltakerne ut av studien når som helst dersom de skulle vurdere at det er i deltakernes beste interesse å gjøre det. For eksempel kan de ta deltakere ut av studien hvis de opplever en studierelatert skade eller hvis de ikke er i stand til å gjennomgå testing. De kan fjerne deltakere fra studien av ulike andre administrative og medisinske årsaker. De kan gjøre dette uten samtykke.

For utprøving av legemidler kan det være risiko. Forskningslegen vil diskutere det fulle omfanget av diagnostiske, prosedyremessige og medikamentelle risikoer med deltakerne. Det kan være risikoer som foreløpig er uforutsigbare. Som med alle medisiner, kan bivirkninger forekomme og det kan være ytterligere bivirkninger, inkludert langtidseffekter, som foreløpig er ukjente. Derfor er det viktig at deltakerne rapporterer eventuelle bivirkninger til studielegen umiddelbart.

I perioden umiddelbart etter studien bør deltakerne utvise forsiktighet når de kjører bil eller bruker tunge maskiner, siden studiemedikamentet kan forårsake ubalanse, svimmelhet eller tretthet.

Deltakere bør ikke ta perampanel hvis de er allergiske mot noen av ingrediensene i tabletten.

Alvorlige bivirkninger:

Perampanel kan forårsake ny eller verre aggressiv oppførsel, drapstanker eller trusler, fiendtlighet, sinne, angst, irritabilitet, mistenksomhet eller mistro (å tro på ting som ikke er sant), og andre uvanlige eller ekstreme endringer i atferd eller humør. Ekstreme atferdsendringer er ikke sett i en studie med kun en enkelt dose perampanel, og det forventes ikke at deltakerne vil utvikle slike atferdsendringer. Deltakerne bør kontakte studielegen umiddelbart dersom de opplever noe av det ovennevnte.

Antiepileptika, inkludert perampanel, kan forårsake selvmordstanker eller -handlinger hos et svært lite antall mennesker, omtrent 1 av 500. Personer bør ringe helsepersonell med en gang hvis de har noen av følgende symptomer, spesielt hvis de er nye, verre eller bekymrende: tanker om selvmord eller døende, tanker om selvskading, forsøk på å begå selvmord, ny eller verre depresjon, ny eller verre angst, følelse av uro eller rastløshet, panikkanfall, søvnproblemer (søvnløshet), ny eller verre irritabilitet, opptreden aggressiv, være sint eller voldelig, handle på farlige impulser, en ekstrem økning i aktivitet og prat (mani) og annet uvanlige endringer i atferd eller humør. Deltakerne bør ringe studielegen umiddelbart hvis de merker endringer i humør, ideer eller atferd.

De vanligste bivirkningene:

Svimmelhet, tretthet, søvnighet, irritabilitet, fall, kvalme, ubalanse, gangproblemer, svimmelhet og vektøkning.

Mindre vanlige bivirkninger:

Hodepine, angst, urolig mage, oppkast, forstoppelse, urinveisinfeksjon, koordinasjonsproblemer, utslett, blåmerker, muskelsmerter, tåkesyn, hevelse i armer/ben, nummenhet, hukommelsesproblemer, forvirring, eufori, lavt natriumnivå i blodet, økning triglyseridnivå, hudskader, smerter i ekstremiteter, ryggsmerter og hodetraumer. Selv om det er sjeldent, er hudskader, hodetraumer, smerter i ekstremiteter og ryggsmerter mulig med denne medisinen på grunn av ubalanse og svimmelhet som fører til fall.

Ytterligere risikoer:

U.S. Drug Enforcement Agency (DEA) kan klassifisere noen, men ikke alle, medisiner som kontrollerte stoffer. Perampanel har blitt klassifisert som plan III. Medisiner i denne kategorien har godkjent medisinsk bruk, men har potensial for misbruk, fysisk avhengighet eller psykisk avhengighet. Risikoen er lavere sammenlignet med legemidler i skjema I og II. Noen andre antiepileptiske medisiner har også blitt oppført som kontrollerte stoffer.

Det er mulig at perampanel kan samhandle med andre medisiner og urtetilskudd som deltakerne tar. Før studien starter, vil studielegen fastslå at de ikke tar noe som kan samhandle med perampanel.

Under innsamling av blodprøver kan deltakerne oppleve lett ubehag og en liten mengde blødninger, misfarging eller blåmerker på stedet der nålen ble satt inn. Koageldannelse og infeksjoner kan forekomme på stikkstedet, men dette er ekstremt sjeldent. Besvimelse kan oppstå under eller kort tid etter å ha tatt blod. Hvis det oppleves besvimelse, bør deltakerne legge seg ned umiddelbart for å unngå mulig skade forårsaket av fall, og varsle personalet på stedet.

Perampanel påvirker ikke menns evne til å avle barn.

Risikoer ved testene:

For alle fire tester (EEG, VEP, BAER, SEP) kan deltakerne oppleve ubehag ved plassering av elektrodene i hodebunnen. Deltakerne kan også oppleve visuelt ubehag når de blir vist sterkt lys under VEP, samt hørselsubehag når de hører lyder under BAER. Til slutt kan deltakerne oppleve kort ubehag under SEP når elektrisk stimulus skapes av elektrodene på armene eller bena. Disse elektriske støtene gjøres som en del av rutinemessige undersøkelser hos pasienter med mulige nerveskader og tolereres generelt godt. Det er ingen langvarige effekter av disse milde sjokkene.

Det vil bli gjort en innsats for å beskytte deltakernes journaler og andre personopplysninger i den grad loven tillater det. Etterforskeren kan imidlertid ikke garantere absolutt konfidensialitet. Journaler over studiedeltakere lagres og oppbevares i henhold til lovkrav og kan være en del av deltakernes journal. Deltakere vil ikke bli identifisert personlig i noen rapporter eller publikasjoner som er et resultat av denne studien. Organisasjoner som kan be om å inspisere og/eller kopiere deltakernes forskning og medisinske poster for kvalitetssikring og dataanalyse inkluderer grupper som:

• Weill Cornell Medical College og NewYork-Presbyterian Hospital
• The Institutional Review Board (IRB)
• Office of Human Research Protection (OHRP)
• Food and Drug Administration (FDA) og/eller deres representanter
• Eisai, Inc. Resultatene av denne studien kan presenteres på møter eller i publikasjoner; deltakernes identitet vil imidlertid ikke bli avslørt i disse presentasjonene.

Biologiske prøver kan samles inn, behandles og rapporteres etter behov for formålet med studien. I tilfelle noen som er involvert i denne studien blir eksponert for deltakernes blod eller kroppsvæsker, kan blodet bli testet for bevis på hepatitt, AIDS eller andre infeksjoner uten deltakernes ytterligere samtykke. Deltakerne vil bli varslet om resultatene.

Ved å signere samtykkeskjemaet gir deltakerne studielegen fullmakt til å utlevere deltakernes studierelaterte journaler til Eisai, Inc., FDA, IRB eller en annen reguleringsmyndighet. Ved å signere samtykkeskjemaet godkjenner deltakerne tilgang til denne konfidensielle informasjonen. Deltakerne autoriserer også utgivelsen av sine medisinske journaler til Weill Cornell Medical College og NewYork-Presbyterian Hospital av andre sykehus eller institusjoner der deltakerne kan motta medisinsk behandling av noe slag mens de deltar i denne studien.

Utforskeren vil ikke belaste deltakerne noen avgifter for å delta i denne studien.

Deltakere eller deres forsikringsselskap vil bli belastet for fortsatt medisinsk behandling og/eller sykehusinnleggelse som ikke er en del av forskningsstudien.

Deltakerne vil få en kompensasjon på 200 dollar i kontanter innen 2 uker etter fullført studie.

Deltakerne bør ikke forvente at noen skal betale dem for smerte, bekymring, tapt inntekt eller ikke-medisinske behandlingskostnader som oppstår ved å delta i denne forskningsstudien. Deltakere bør ikke forvente noen kompensasjon eller refusjon for disse kostnadene eller risikoer og bekymringer forbundet med slik oppfølging. Deltakere eller deres forsikringsselskap vil også bli belastet for eventuell fortsatt medisinsk behandling og/eller sykehusinnleggelse som ikke er en del av studien.