Effecten van Perampanel op neurofysiologische testperimeters

Het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek wordt gebruikt, is perampanel, een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van epileptische aanvallen. De studie wordt uitgevoerd om te onderzoeken of het onderzoeksgeneesmiddel de volgende niet-invasieve tests van hersenactiviteit beïnvloedt: elektro-encefalogram (EEG), visueel opgewekt potentieel (VEP), auditief opgewekt potentieel van de hersenstam (BAER) en somatosensorisch opgewekt potentieel (SEP). Van veel middelen tegen epilepsie is aangetoond dat ze deze 4 tests beïnvloeden. Medicijnen tegen epilepsie, zoals fenytoïne, carbamazepine en oxcarbazepine, blijken de hersenactiviteit op EEG's te vertragen. Tot op heden zijn er geen gepubliceerde gegevens over de vraag of perampanel EEG, VEP, SEP of BAER beïnvloedt. De gegevens van deze studie kunnen helpen bij de interpretatie van deze tests bij epileptische patiënten die perampanel gebruiken.

De onderzoekers zijn op zoek naar mannelijke deelnemers zonder voorafgaande chronische medische aandoeningen om deel te nemen aan deze studie.

Alle deelnemers ondergaan de volgende tests als onderdeel van het onderzoek:

1. EEG: deze test controleert de elektrische activiteit van de hersenen door middel van kleine, metalen schijfjes (elektroden) die op de hoofdhuid worden geplaatst. De test is pijnloos en nadat de elektroden zijn geplaatst, wordt de deelnemers gevraagd te gaan liggen terwijl de hersenactiviteit wordt gecontroleerd.
2. VEP: deze test is vergelijkbaar met het EEG omdat er elektroden op de achterkant van het hoofd worden geplaatst om de elektrische activiteit van de hersenen te controleren. Deze test kijkt specifiek naar wat er gebeurt in het deel van de hersenen dat reageert op visie, dus tijdens de test krijgen deelnemers visuele prikkels te zien, zoals een fel licht of een afbeelding op een scherm om hersenactiviteit te stimuleren.
3. BAER: deze test is vergelijkbaar met het EEG omdat er elektroden op het hoofd van de deelnemer worden geplaatst om de elektrische activiteit van de hersenen te controleren. Deze test kijkt specifiek naar wat er gebeurt in het deel van de hersenen dat op geluid reageert, dus tijdens de test worden verschillende geluiden afgespeeld om de hersenactiviteit te stimuleren.
4. SEP: deze test is vergelijkbaar met het EEG omdat er elektroden op het hoofd van de deelnemer worden geplaatst om de elektrische activiteit van de hersenen te controleren. Deze test kijkt specifiek naar wat er gebeurt in het deel van de hersenen dat reageert op aanraking en lichaamssensaties, dus worden er ook elektroden op de armen en benen geplaatst om dat gebied met een elektrische puls te stimuleren. Deze elektrische stimulatie kan licht ongemak veroorzaken, maar wordt over het algemeen goed verdragen. Deelnemers kunnen spieren voelen trillen wanneer de elektrische stimulatie wordt gegeven.

Deze tests zijn niet-invasief en worden routinematig uitgevoerd bij de evaluatie van neurologische aandoeningen. Ze worden goed verdragen en hebben geen bijwerkingen op de lange termijn.

Na voltooiing van de vier tests nemen de deelnemers een enkele dosis van 6 mg perampanel:

Perampanel is een geneesmiddel dat in de VS is goedgekeurd en op de markt wordt gebracht voor de behandeling van epilepsie om terugkerende aanvallen te voorkomen. In een eerdere studie verdroegen gezonde vrijwilligers een enkele dosis perampanel van 6 mg redelijk goed.

Na het innemen van de pil van perampanel, zullen de deelnemers hun bloed laten afnemen:

Bij deelnemers wordt ongeveer 1 uur na inname van een enkele dosis perampanel bloed afgenomen om de concentratie van het geneesmiddel in hun bloedbaan te meten. De totale hoeveelheid bloed die tijdens het onderzoek wordt afgenomen, is ongeveer 40-60 theelepels.

Na de bloedafname herhalen de deelnemers de vier tests (EEG, VEP, BAER, SEP) zoals hierboven beschreven.

Er is geen vervolgbezoek. De onderzoeksarts zal echter beschikbaar zijn als deelnemers onverwachte bijwerkingen ervaren als gevolg van het onderzoek. De onderzoekers, artsen of sponsors kunnen het onderzoek op elk moment stopzetten of deelnemers uit het onderzoek halen als zij van mening zijn dat dit in het belang van de deelnemers is om dit te doen. Ze kunnen bijvoorbeeld deelnemers uit het onderzoek halen als ze een studiegerelateerd letsel oplopen of als ze niet in staat zijn om getest te worden. Zij kunnen om verschillende andere administratieve en medische redenen deelnemers uit het onderzoek verwijderen. Ze kunnen dit doen zonder toestemming.

Voor geneesmiddelenonderzoek kunnen er risico's zijn. De onderzoeksarts zal de volledige omvang van de diagnostische, procedurele en drugsrisico's met de deelnemers bespreken. Er kunnen risico's zijn die momenteel niet te overzien zijn. Zoals met alle medicijnen, kunnen er bijwerkingen optreden en er kunnen aanvullende bijwerkingen zijn, waaronder langetermijneffecten, die op dit moment onbekend zijn. Daarom is het belangrijk dat deelnemers eventuele bijwerkingen onmiddellijk aan de onderzoeksarts melden.

In de periode direct na het onderzoek moeten deelnemers voorzichtig zijn bij het autorijden of het gebruik van zware machines, aangezien het onderzoeksgeneesmiddel onbalans, duizeligheid of vermoeidheid kan veroorzaken.

Deelnemers mogen perampanel niet gebruiken als ze allergisch zijn voor een van de ingrediënten in de tablet.

Ernstige bijwerkingen:

Perampanel kan nieuw of erger agressief gedrag, moorddadige gedachten of bedreigingen, vijandigheid, woede, angst, prikkelbaarheid, achterdocht of wantrouwen (dingen geloven die niet waar zijn) en andere ongebruikelijke of extreme veranderingen in gedrag of stemming veroorzaken. Extreme gedragsveranderingen zijn niet waargenomen in een onderzoek met slechts een enkele dosis perampanel en het is niet te verwachten dat deelnemers dergelijke gedragsveranderingen zullen ontwikkelen. Deelnemers moeten onmiddellijk contact opnemen met de onderzoeksarts als ze een van de bovenstaande zaken ervaren.

Anti-epileptica, waaronder perampanel, kunnen bij een zeer klein aantal mensen, ongeveer 1 op de 500, zelfmoordgedachten of -acties veroorzaken. Patiënten moeten hun zorgverlener onmiddellijk bellen als ze een van de volgende symptomen hebben, vooral als ze nieuw, erger of zorgwekkend zijn: gedachten over zelfmoord of doodgaan, gedachten aan zelfbeschadiging, poging tot zelfmoord, nieuwe of ergere depressie, nieuwe of ergere angstgevoelens, zich geagiteerd of rusteloos voelen, paniekaanvallen, slaapproblemen (slapeloosheid), nieuwe of ergere prikkelbaarheid, agressief gedrag, boos of gewelddadig zijn, handelen op gevaarlijke impulsen, een extreme toename van activiteit en praten (manie), en andere ongewone veranderingen in gedrag of stemming. Deelnemers moeten de onderzoeksarts onmiddellijk bellen als ze veranderingen in stemming, ideeën of gedrag opmerken.

Meest voorkomende bijwerkingen:

Duizeligheid, vermoeidheid, slaperigheid, prikkelbaarheid, vallen, misselijkheid, onbalans, loopproblemen, duizeligheid en gewichtstoename.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen:

Hoofdpijn, angst, maagklachten, braken, constipatie, urineweginfectie, coördinatieproblemen, huiduitslag, blauwe plekken, spierpijn, wazig zien, zwelling van armen/benen, gevoelloosheid, geheugenproblemen, verwardheid, euforie, laag natriumgehalte in het bloed, verhoging triglycerideniveau, huidscheuring, pijn in ledematen, rugpijn en hoofdtrauma. Hoewel zeldzaam, zijn huidscheuren, hoofdtrauma, pijn in ledematen en rugpijn mogelijk met dit medicijn als gevolg van onbalans en duizeligheid die tot vallen leiden.

Bijkomende risico's:

Het Amerikaanse Drug Enforcement Agency (DEA) kan sommige, maar niet alle, geneesmiddelen classificeren als gereguleerde stoffen. Perampanel is geclassificeerd als schema III. Geneesmiddelen in deze categorie hebben een goedgekeurd medisch gebruik, maar kunnen leiden tot misbruik, fysieke afhankelijkheid of psychologische afhankelijkheid. Het risico is lager in vergelijking met medicijnen in schema I en II. Sommige andere anti-epileptische geneesmiddelen zijn ook vermeld als gereguleerde stoffen.

Het is mogelijk dat perampanel kan interageren met andere geneesmiddelen en kruidensupplementen die deelnemers gebruiken. Alvorens met het onderzoek te beginnen, zal de onderzoeksarts bepalen dat ze niets gebruiken dat een wisselwerking kan hebben met perampanel.

Tijdens het afnemen van bloedmonsters kunnen deelnemers een licht ongemak en een kleine hoeveelheid bloeding, verkleuring of blauwe plekken ervaren op de plaats waar de naald is ingebracht. Stolselvorming en infecties kunnen optreden op de prikplaats, maar dit is uiterst zeldzaam. Flauwvallen kan optreden tijdens of kort na bloedafname. Als men flauwvalt, moeten deelnemers onmiddellijk gaan liggen om mogelijk letsel door vallen te voorkomen, en het onderzoekspersoneel op de locatie op de hoogte stellen.

Perampanel heeft geen invloed op het vermogen van mannen om kinderen te verwekken.

Risico's van de tests:

Voor alle vier-testen (EEG, VEP, BAER, SEP) kunnen deelnemers ongemak ervaren door de plaatsing van de elektroden op de hoofdhuid. Deelnemers kunnen ook visueel ongemak ervaren wanneer ze felle lichten te zien krijgen tijdens de VEP, evenals gehoorproblemen wanneer ze geluiden horen tijdens de BAER. Ten slotte kunnen deelnemers tijdens de SEP kortstondig ongemak ervaren wanneer elektrische prikkels worden gecreëerd door de elektroden op de armen of benen. Deze elektrische schokken worden uitgevoerd als onderdeel van routineonderzoeken bij patiënten met mogelijke zenuwbeschadigingen en worden over het algemeen goed verdragen. Er zijn geen langdurige effecten van deze milde schokken.

Er zullen inspanningen worden geleverd om de medische dossiers en andere persoonlijke informatie van de deelnemers te beschermen voor zover toegestaan ​​door de wet. De onderzoeker kan echter geen absolute vertrouwelijkheid garanderen. Dossiers van studiedeelnemers worden opgeslagen en bewaard volgens wettelijke vereisten en kunnen deel uitmaken van het medisch dossier van de deelnemers. Deelnemers zullen niet persoonlijk worden geïdentificeerd in rapporten of publicaties die voortkomen uit dit onderzoek. Organisaties die kunnen verzoeken om inzage in en/of kopie van de onderzoeks- en medische dossiers van deelnemers voor kwaliteitsborging en data-analyse, omvatten groepen zoals:

• Weill Cornell Medical College en New York-Presbyterian Hospital
• De Institutionele Review Board (IRB)
• Het Office of Human Research Protection (OHRP)
• De Food and Drug Administration (FDA) en/of hun vertegenwoordigers
• Eisai, Inc. De resultaten van dit onderzoek kunnen op bijeenkomsten of in publicaties worden gepresenteerd; de identiteit van de deelnemers wordt echter niet bekendgemaakt in deze presentaties.

Biologische monsters kunnen worden verzameld, verwerkt en gerapporteerd indien nodig voor de doeleinden van het onderzoek. In het geval dat iemand die betrokken is bij dit onderzoek wordt blootgesteld aan bloed of lichaamsvloeistoffen van deelnemers, kan dit bloed worden getest op tekenen van hepatitis, aids of andere infecties zonder de verdere toestemming van de deelnemers. De deelnemers worden op de hoogte gebracht van de resultaten.

Door het toestemmingsformulier te ondertekenen, machtigen de deelnemers de onderzoeksarts om de studiegerelateerde gegevens van de deelnemers vrij te geven aan Eisai, Inc., de FDA, de IRB of enige andere regelgevende instantie. Door het toestemmingsformulier te ondertekenen, geven deelnemers toestemming voor toegang tot deze vertrouwelijke informatie. Deelnemers geven ook toestemming voor het vrijgeven van hun medische dossiers aan het Weill Cornell Medical College en het NewYork-Presbyterian Hospital door andere ziekenhuizen of instellingen waar deelnemers medische zorg van welke aard dan ook zouden kunnen krijgen tijdens hun deelname aan dit onderzoek.

De onderzoeker brengt de deelnemers geen kosten in rekening voor deelname aan dit onderzoek.

Deelnemers of hun verzekeringsmaatschappijen worden in rekening gebracht voor voortdurende medische zorg en/of ziekenhuisopname die geen deel uitmaakt van de onderzoeksstudie.

Deelnemers krijgen binnen 2 weken na afronding van het onderzoek 200 dollar contant vergoed.

Deelnemers mogen niet verwachten dat iemand hen betaalt voor pijn, zorgen, gederfde inkomsten of niet-medische zorgkosten die voortvloeien uit deelname aan dit onderzoek. Deelnemers mogen geen compensatie of terugbetaling verwachten voor deze kosten of enige risico's en angsten in verband met dergelijke nazorg. Deelnemers of hun verzekeringsmaatschappijen zullen ook kosten in rekening worden gebracht voor doorlopende medische zorg en/of ziekenhuisopname die geen deel uitmaken van het onderzoek.