Farmakokinetikk, dialyserbarhet og sikkerhet for P03277 hos friske frivillige og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
21. oktober 2019 oppdatert av: Guerbet
Farmakokinetikk, dialyserbarhet og sikkerhet for P03277, et nytt Gadolinium-basert kontrastmiddel, hos friske frivillige og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dette er en åpen, ikke-randomisert, suksessiv kohortdesign, multisenter, enkeltdose fase I-studie.
De primære målene er:
- for å evaluere farmakokinetikkprofilen (plasma og urin) til P03277 etter enkelt intravenøs injeksjon (0,1 mmol/kg kroppsvekt) hos pasienter med mild til alvorlig nedsatt nyrefunksjon og hos friske frivillige med normal nyrefunksjon brukt som referanse.
- for å vurdere dialyserbarhet av P03277 etter en enkelt intravenøs injeksjon (0,1 mmol/kg kroppsvekt) hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er valgt et komplett design som inkluderer ulike grader av nedsatt nyrefunksjon og friske frivillige.
Påmelding vil skje suksessivt fra både friske frivillige (kohort 1) og pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kohort 2), deretter pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kohort 3), deretter pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kohort 4) til slutt med pasienter med sluttstadium nyresykdom (kohort 5). Farmakokinetikk og sikkerhetsprofiler etter fengselsperioden vil bli gjennomgått for hver påfølgende kohort av en dataovervåkingskomité før rekruttering av pasienter i neste kohort starter. Kohorter 1 og 2 vil bli rekruttert parallelt og gjennomgang av dataovervåkingskomiteen vil starte etter at disse to første kullene er fullført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken
- Republican Clinical Hospital, Arensia EM Unit
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For alle fag:
- Forsøkspersonen er 18 år eller eldre, i stand til og villig til å delta i forsøket
- Person i god nok helsestatus som bestemt av utreder i henhold til sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12 avlednings-EKG og laboratorietester ved screening og inkludering
For friske frivillige / kohort 1:
Frisk frivillig med stabil normal nyrefunksjon definert med en absolutt verdi på eGFR ≥ 90 ml/min basert på to eGFR-vurderinger gjort ved screening og inkludering, med en maksimal toleranse på 15 % mellom de 2 målingene
For pasienter med nedsatt nyrefunksjon / kohorter 2 til 5:
- Kohort 2: pasient med stabil lett nedsatt nyrefunksjon definert med en absolutt verdi på eGFR mellom 60 og 89 ml/min inkludert basert på to eGFR-vurderinger gjort ved screening og inkludering, med en maksimal toleranse på 15 % mellom de 2 målingene
- Kohort 3: pasient med stabil moderat nedsatt nyrefunksjon definert med en absolutt verdi på eGFR mellom 30 og 59 ml/min inkludert basert på to eGFR-vurderinger gjort ved screening og inkludering, med en maksimal toleranse på 15 % mellom de 2 målingene
- Kohort 4: pasient med stabil alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert med en absolutt verdi av eGFR mellom 15 og 29 ml/min inkludert basert på to eGFR-vurderinger gjort ved screening og inkludering, med en maksimal toleranse på 15 % mellom de 2 målingene
- Kohort 5: pasient med nyresvikt i sluttstadiet som krever 3 hemodialyseøkter per uke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
P03277 vil bli administrert til friske frivillige med stabil normal nyrefunksjon definert med en absolutt verdi på eGFR ≥ 90 ml/min.
|
Enkel intravenøs bolusinjeksjon med 0,1 mmol/kg kroppsvekt med en hastighet på 2 ml/sekund
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
P03277 vil bli administrert til pasienter med stabil mild nyresvikt definert med en absolutt verdi på eGFR mellom 60 og 89 ml/min.
|
Enkel intravenøs bolusinjeksjon med 0,1 mmol/kg kroppsvekt med en hastighet på 2 ml/sekund
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
P03277 vil bli administrert til pasienter med stabil moderat nedsatt nyrefunksjon definert med en absolutt verdi på eGFR mellom 30 og 59 ml/min.
|
Enkel intravenøs bolusinjeksjon med 0,1 mmol/kg kroppsvekt med en hastighet på 2 ml/sekund
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
P03277 vil bli administrert til pasienter med stabilt alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert med en absolutt verdi på eGFR mellom 15 og 29 ml/min.
|
Enkel intravenøs bolusinjeksjon med 0,1 mmol/kg kroppsvekt med en hastighet på 2 ml/sekund
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
P03277 vil bli administrert til pasienter med nyresvikt i sluttstadiet som krever 3 hemodialyseøkter per uke.
|
Enkel intravenøs bolusinjeksjon med 0,1 mmol/kg kroppsvekt med en hastighet på 2 ml/sekund
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsramme: Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
AUC: areal under plasmakonsentrasjonskurven.
Blodprøver vil bli tatt.
|
Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
|
Cmax
Tidsramme: Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
Cmax: toppkonsentrasjon.
Blodprøver vil bli tatt.
|
Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
|
t1/2
Tidsramme: Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
t1/2: terminal halveringstid.
Blodprøver vil bli tatt.
|
Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
|
CLT
Tidsramme: Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
CLT: total klaring.
Blodprøver vil bli tatt.
|
Før P03277-administrasjon og 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter administrering for alle kohorter. I tillegg, etter P03277-administrasjon etter 48 timer (kohort 2-3-4), 72 timer (kohort 3) og 96 timer (kohort 4)
|
|
Ae
Tidsramme: Før P03277-administrasjon og i intervallene 0-6, 6-24, 24-48 timer for alle kohorter + i løpet av 48-72 og 72-96 timers intervaller for kohorter 2-3-4, 96-120 timers intervall for kohorter 3 -4, 120-144 timer og 144-168 timers intervaller for kohort 4
|
Ae: mengde utskilt.
Urinprøver vil bli samlet inn.
|
Før P03277-administrasjon og i intervallene 0-6, 6-24, 24-48 timer for alle kohorter + i løpet av 48-72 og 72-96 timers intervaller for kohorter 2-3-4, 96-120 timers intervall for kohorter 3 -4, 120-144 timer og 144-168 timers intervaller for kohort 4
|
|
Relativ mengde eliminert P03277 i blod
Tidsramme: Rett før øktstart og 30, 90 minutter og 4 timer etter øktstart.
|
Dette utfallet vil kun bli vurdert for kohort 5.
Venøse blodprøver vil bli tatt ved hver sesjon med hemodialyse.
|
Rett før øktstart og 30, 90 minutter og 4 timer etter øktstart.
|
|
Klarering av P03277
Tidsramme: Rett før øktstart og 30 og 90 minutter etter øktstart.
|
Dette utfallet vil kun bli vurdert for kohort 5 og kun ved første hemodialyse.
Arterielle og venøse blodprøver vil bli tatt.
|
Rett før øktstart og 30 og 90 minutter etter øktstart.
|
|
Dialyseklarering av P03277
Tidsramme: Rett før øktstart og 30, 90 minutter og 4 timer etter øktstart.
|
Dette utfallet vil kun bli vurdert for kohort 5.
Venøst blod og dialysatprøver vil bli samlet inn ved hver økt med hemodialyse.
|
Rett før øktstart og 30, 90 minutter og 4 timer etter øktstart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
P03277 konsentrasjon i blod (langsiktig)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder etter P03277-administrasjon
|
Blodprøver vil bli tatt.
|
1, 3 og 6 måneder etter P03277-administrasjon
|
|
P03277 konsentrasjon i urin (langsiktig)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder etter P03277-administrasjon
|
Urinprøver vil bli samlet inn.
|
1, 3 og 6 måneder etter P03277-administrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Penescu Mircea, MD, Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. oktober 2017
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
5. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GDX-44-005
- 2017-001211-36 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .