Farmacokinetiek, dialyseerbaarheid en veiligheid van P03277 bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met een verminderde nierfunctie
21 oktober 2019 bijgewerkt door: Guerbet
Farmacokinetiek, dialyseerbaarheid en veiligheid van P03277, een nieuw op gadolinium gebaseerd contrastmiddel, bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd fase I-onderzoek in meerdere centra met een opeenvolgende cohortopzet.
De primaire doelstellingen zijn:
- ter evaluatie van het farmacokinetische profiel (plasma en urine) van P03277 na een enkelvoudige intraveneuze injectie (0,1 mmol/kg lichaamsgewicht) bij patiënten met milde tot ernstige nierinsufficiëntie en bij gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie die als referentie werden gebruikt.
- om de dialyseerbaarheid van P03277 te beoordelen na een enkele intraveneuze injectie (0,1 mmol/kg lichaamsgewicht) bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is gekozen voor een ontwerp met de volledige reeks, inclusief de verschillende graden van nierfunctiestoornis en gezonde vrijwilligers die als referentie worden gebruikt.
Inschrijving zal achtereenvolgens plaatsvinden, beginnend met zowel gezonde vrijwilligers (cohort 1) als patiënten met lichte nierfunctiestoornis (cohort 2), vervolgens patiënten met matige nierfunctiestoornis (cohort 3), vervolgens patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (cohort 4) om te eindigen met patiënten met nierziekte in het eindstadium (cohort 5). Farmacokinetiek en veiligheidsprofielen na de quarantaineperiode zullen per opeenvolgend cohort worden beoordeeld door een Data Monitoring Committee voordat wordt begonnen met het rekruteren van patiënten in het volgende cohort. Cohort 1 en 2 zullen parallel worden aangeworven en de beoordeling door de Data Monitoring Committee zal starten na voltooiing van deze eerste twee cohorten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek
- Republican Clinical Hospital, Arensia EM Unit
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië
- Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor alle vakken:
- Proefpersoon is 18 jaar of ouder, in staat en bereid om deel te nemen aan het onderzoek
- Proefpersoon in voldoende goede gezondheidstoestand zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12 afleidingen ECG en laboratoriumtests bij screening en opname
Voor gezonde vrijwilligers / cohort 1:
Gezonde vrijwilliger met een stabiele, normale nierfunctie gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR ≥ 90 ml/min op basis van twee eGFR-beoordelingen uitgevoerd bij screening en opname, met een maximale tolerantie van 15% tussen de 2 metingen
Voor patiënten met nierinsufficiëntie / cohorten 2 tot 5:
- Cohort 2: patiënt met stabiele milde nierfunctiestoornis gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR tussen 60 en 89 ml/min inbegrepen op basis van twee eGFR-beoordelingen uitgevoerd bij screening en opname, met een maximale tolerantie van 15% tussen de 2 metingen
- Cohort 3: patiënt met stabiele matige nierfunctiestoornis gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR tussen 30 en 59 ml/min inbegrepen op basis van twee eGFR-beoordelingen uitgevoerd bij screening en opname, met een maximale tolerantie van 15% tussen de 2 metingen
- Cohort 4: patiënt met stabiele ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR tussen 15 en 29 ml/min inbegrepen op basis van twee eGFR-beoordelingen uitgevoerd bij screening en opname, met een maximale tolerantie van 15% tussen de 2 metingen
- Cohort 5: patiënt met eindstadium nierfalen die 3 hemodialysesessies per week nodig heeft
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
P03277 zal worden toegediend aan gezonde vrijwilligers met een stabiele normale nierfunctie gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR ≥ 90 ml/min.
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 0,1 mmol/kg lichaamsgewicht met een snelheid van 2 ml/seconde
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2
P03277 zal worden toegediend aan patiënten met een stabiele milde nierfunctiestoornis gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR tussen 60 en 89 ml/min.
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 0,1 mmol/kg lichaamsgewicht met een snelheid van 2 ml/seconde
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3
P03277 zal worden toegediend aan patiënten met een stabiele matige nierfunctiestoornis, gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR tussen 30 en 59 ml/min.
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 0,1 mmol/kg lichaamsgewicht met een snelheid van 2 ml/seconde
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4
P03277 zal worden toegediend aan patiënten met een stabiele, ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd met een absolute waarde van eGFR tussen 15 en 29 ml/min.
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 0,1 mmol/kg lichaamsgewicht met een snelheid van 2 ml/seconde
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5
P03277 zal worden toegediend aan patiënten met eindstadium nierfalen die 3 hemodialysesessies per week nodig hebben.
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 0,1 mmol/kg lichaamsgewicht met een snelheid van 2 ml/seconde
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC
Tijdsspanne: Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
AUC: gebied onder de plasmaconcentratiecurve.
Er zullen bloedmonsters worden verzameld.
|
Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
Cmax: piekconcentratie.
Er zullen bloedmonsters worden verzameld.
|
Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
|
t1/2
Tijdsspanne: Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
t1/2: terminale halfwaardetijd.
Er zullen bloedmonsters worden verzameld.
|
Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
|
CLT
Tijdsspanne: Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
CLT: totale vrijgave.
Er zullen bloedmonsters worden verzameld.
|
Voorafgaand aan toediening van P03277 en 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuten en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na toediening voor alle cohorten. Bovendien, na toediening van P03277 na 48 uur (cohort 2-3-4), 72 uur (cohort 3) en 96 uur (cohort 4)
|
|
Ae
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de toediening van P03277 en tijdens de intervallen 0-6, 6-24, 24-48 uur voor alle cohorten + gedurende 48-72 en 72-96 uur intervallen voor cohorten 2-3-4, 96-120 uur interval voor cohorten 3 -4, 120-144 uur en 144-168 uur intervallen voor cohort 4
|
Ae: uitgescheiden hoeveelheid.
Urinemonsters worden verzameld.
|
Voorafgaand aan de toediening van P03277 en tijdens de intervallen 0-6, 6-24, 24-48 uur voor alle cohorten + gedurende 48-72 en 72-96 uur intervallen voor cohorten 2-3-4, 96-120 uur interval voor cohorten 3 -4, 120-144 uur en 144-168 uur intervallen voor cohort 4
|
|
Relatieve hoeveelheid geëlimineerd P03277 in het bloed
Tijdsspanne: Vlak voor aanvang van de sessie en 30, 90 minuten en 4 uur na aanvang van de sessie.
|
Deze uitkomst wordt alleen beoordeeld voor cohort 5.
Bij elke hemodialysesessie worden veneuze bloedmonsters afgenomen.
|
Vlak voor aanvang van de sessie en 30, 90 minuten en 4 uur na aanvang van de sessie.
|
|
Opruiming van P03277
Tijdsspanne: Net voor aanvang van de sessie en 30 en 90 minuten na aanvang van de sessie.
|
Deze uitkomst wordt alleen beoordeeld voor cohort 5 en alleen bij de eerste hemodialyse.
Er worden arteriële en veneuze bloedmonsters afgenomen.
|
Net voor aanvang van de sessie en 30 en 90 minuten na aanvang van de sessie.
|
|
Dialyseklaring van P03277
Tijdsspanne: Vlak voor aanvang van de sessie en 30, 90 minuten en 4 uur na aanvang van de sessie.
|
Deze uitkomst wordt alleen beoordeeld voor cohort 5.
Bij elke hemodialysesessie worden monsters van veneus bloed en dialysaat afgenomen.
|
Vlak voor aanvang van de sessie en 30, 90 minuten en 4 uur na aanvang van de sessie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
P03277concentratie in bloed (langdurig)
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden na toediening van P03277
|
Er zullen bloedmonsters worden verzameld.
|
1, 3 en 6 maanden na toediening van P03277
|
|
P03277-concentratie in urine (langdurig)
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden na toediening van P03277
|
Urinemonsters worden verzameld.
|
1, 3 en 6 maanden na toediening van P03277
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Penescu Mircea, MD, Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GDX-44-005
- 2017-001211-36 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .