Farmacocinética, dializabilidad y seguridad de P03277 en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia renal
21 de octubre de 2019 actualizado por: Guerbet
Farmacocinética, dializabilidad y seguridad de P03277, un nuevo agente de contraste basado en gadolinio, en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia renal
Este es un estudio de fase I de dosis única, multicéntrico, de diseño de cohortes sucesivas, abierto, no aleatorizado.
Los objetivos principales son:
- evaluar el perfil farmacocinético (plasma y orina) de P03277 después de una inyección intravenosa única (0,1 mmol/kg de peso corporal) en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave y en voluntarios sanos con función renal normal utilizada como referencia.
- para evaluar la dializabilidad de P03277 después de una única inyección intravenosa (0,1 mmol/kg de peso corporal) en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha elegido un diseño de rango completo que incluye los diferentes grados de insuficiencia renal y voluntarios sanos utilizados como referencia.
El reclutamiento será sucesivo comenzando con voluntarios sanos (cohorte 1) y pacientes con insuficiencia renal leve (cohorte 2), luego pacientes con insuficiencia renal moderada (cohorte 3), luego pacientes con insuficiencia renal grave (cohorte 4) para terminar con pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (cohorte 5). Los perfiles de farmacocinética y seguridad después del período de confinamiento serán revisados por cada cohorte sucesiva por un Comité de Monitoreo de Datos antes de comenzar el reclutamiento de pacientes en la próxima cohorte. Las cohortes 1 y 2 se reclutarán en paralelo y la revisión del Comité de Monitoreo de Datos comenzará después de la finalización de estas dos primeras cohortes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chisinau, Moldavia, República de
- Republican Clinical Hospital, Arensia EM Unit
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Bucharest, Rumania
- Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para todas las materias:
- Sujeto que tiene 18 años o más, capaz y dispuesto a participar en el ensayo
- Sujeto en estado de salud lo suficientemente bueno según lo determine el investigador de acuerdo con el historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio en la selección e inclusión
Para voluntarios sanos/cohorte 1:
Voluntario sano con función renal normal estable definida con un valor absoluto de eGFR ≥ 90 ml/min según dos evaluaciones de eGFR realizadas en la selección e inclusión, con una tolerancia máxima del 15 % entre las 2 mediciones
Para pacientes con insuficiencia renal/cohortes 2 a 5:
- Cohorte 2: paciente con insuficiencia renal leve estable definida con un valor absoluto de eGFR entre 60 y 89 ml/min incluido en base a dos evaluaciones de eGFR realizadas en la selección e inclusión, con una tolerancia máxima del 15 % entre las 2 mediciones
- Cohorte 3: paciente con insuficiencia renal moderada estable definida con un valor absoluto de eGFR entre 30 y 59 ml/min incluido en base a dos evaluaciones de eGFR realizadas en la selección e inclusión, con una tolerancia máxima del 15 % entre las 2 mediciones
- Cohorte 4: paciente con insuficiencia renal grave estable definida con un valor absoluto de eGFR entre 15 y 29 ml/min incluido en base a dos evaluaciones de eGFR realizadas en la selección e inclusión, con una tolerancia máxima del 15 % entre las 2 mediciones
- Cohorte 5: paciente con insuficiencia renal terminal que requiere 3 sesiones de hemodiálisis por semana
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
P03277 se administrará a voluntarios sanos con función renal normal estable definida con un valor absoluto de eGFR ≥ 90 ml/min.
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Inyección única en bolo intravenoso de 0,1 mmol/kg de peso corporal a una velocidad de 2 ml/segundo
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
P03277 se administrará a pacientes con insuficiencia renal leve estable definida con un valor absoluto de eGFR entre 60 y 89 ml/min.
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Inyección única en bolo intravenoso de 0,1 mmol/kg de peso corporal a una velocidad de 2 ml/segundo
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
P03277 se administrará a pacientes con insuficiencia renal moderada estable definida con un valor absoluto de eGFR entre 30 y 59 ml/min.
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Inyección única en bolo intravenoso de 0,1 mmol/kg de peso corporal a una velocidad de 2 ml/segundo
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4
P03277 se administrará a pacientes con insuficiencia renal grave estable definida con un valor absoluto de eGFR entre 15 y 29 ml/min.
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Inyección única en bolo intravenoso de 0,1 mmol/kg de peso corporal a una velocidad de 2 ml/segundo
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5
P03277 se administrará a pacientes con insuficiencia renal terminal que requieran 3 sesiones de hemodiálisis por semana.
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Inyección única en bolo intravenoso de 0,1 mmol/kg de peso corporal a una velocidad de 2 ml/segundo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ABC
Periodo de tiempo: Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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AUC: área bajo la curva de concentración plasmática.
Se recogerán muestras de sangre.
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Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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Cmáx
Periodo de tiempo: Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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Cmax: concentración máxima.
Se recogerán muestras de sangre.
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Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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t1/2
Periodo de tiempo: Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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t1/2: vida media terminal.
Se recogerán muestras de sangre.
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Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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CLT
Periodo de tiempo: Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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CLT: juego total.
Se recogerán muestras de sangre.
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Antes de la administración de P03277 ya los 2, 5, 10, 20, 30, 45 minutos y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la administración para todas las cohortes. Además, después de la administración de P03277 a las 48 horas (cohortes 2-3-4), 72 horas (cohorte 3) y 96 horas (cohorte 4)
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Ae
Periodo de tiempo: Antes de la administración de P03277 y durante los intervalos de 0-6, 6-24, 24-48 horas para todas las cohortes + durante los intervalos de 48-72 y 72-96 horas para las cohortes 2-3-4, intervalo de 96-120 horas para las cohortes 3 -4, 120-144 horas e intervalos de 144-168 horas para la cohorte 4
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Ae: cantidad excretada.
Se recogerán muestras de orina.
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Antes de la administración de P03277 y durante los intervalos de 0-6, 6-24, 24-48 horas para todas las cohortes + durante los intervalos de 48-72 y 72-96 horas para las cohortes 2-3-4, intervalo de 96-120 horas para las cohortes 3 -4, 120-144 horas e intervalos de 144-168 horas para la cohorte 4
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Cantidad relativa de P03277 eliminado en sangre
Periodo de tiempo: Justo antes del inicio de la sesión ya los 30, 90 minutos y 4 horas después del inicio de la sesión.
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Este resultado se evaluará solo para la cohorte 5.
Se recolectarán muestras de sangre venosa en cada sesión de hemodiálisis.
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Justo antes del inicio de la sesión ya los 30, 90 minutos y 4 horas después del inicio de la sesión.
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Liquidación de P03277
Periodo de tiempo: Justo antes del inicio de la sesión ya los 30 y 90 minutos después del inicio de la sesión.
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Este resultado se evaluará solo para la cohorte 5 y solo en la primera hemodiálisis.
Se tomarán muestras de sangre arterial y venosa.
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Justo antes del inicio de la sesión ya los 30 y 90 minutos después del inicio de la sesión.
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Aclaramiento de diálisis de P03277
Periodo de tiempo: Justo antes del inicio de la sesión ya los 30, 90 minutos y 4 horas después del inicio de la sesión.
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Este resultado se evaluará solo para la cohorte 5.
Se recolectarán muestras de sangre venosa y dializado en cada sesión de hemodiálisis.
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Justo antes del inicio de la sesión ya los 30, 90 minutos y 4 horas después del inicio de la sesión.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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P03277 concentración en sangre (largo plazo)
Periodo de tiempo: A 1, 3 y 6 meses después de la administración de P03277
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Se recogerán muestras de sangre.
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A 1, 3 y 6 meses después de la administración de P03277
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P03277 concentración en orina (largo plazo)
Periodo de tiempo: A 1, 3 y 6 meses después de la administración de P03277
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Se recogerán muestras de orina.
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A 1, 3 y 6 meses después de la administración de P03277
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Penescu Mircea, MD, Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
23 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
5 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GDX-44-005
- 2017-001211-36 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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