Farmacocinetica, dializzabilità e sicurezza di P03277 in volontari sani e in pazienti con funzionalità renale compromessa
21 ottobre 2019 aggiornato da: Guerbet
Farmacocinetica, dializzabilità e sicurezza di P03277, un nuovo agente di contrasto a base di gadolinio, in volontari sani e in pazienti con funzionalità renale compromessa
Questo è uno studio di fase I in aperto, non randomizzato, a coorti successive, multicentrico, a dose singola.
Gli obiettivi primari sono:
- valutare il profilo farmacocinetico (plasmatico e urinario) di P03277 a seguito di una singola iniezione endovenosa (0,1 mmol/kg di peso corporeo) in pazienti con compromissione renale da lieve a grave e in volontari sani con funzionalità renale normale utilizzati come riferimento.
- per valutare la dializzabilità di P03277 dopo una singola iniezione endovenosa (0,1 mmol/kg di peso corporeo) in pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato scelto un disegno a gamma completa che include i diversi gradi di compromissione renale e volontari sani utilizzati come riferimento.
L'arruolamento sarà successivo a partire da volontari sani (coorte 1) e pazienti con lieve compromissione renale (coorte 2), quindi pazienti con moderata compromissione renale (coorte 3), quindi pazienti con grave compromissione renale (coorte 4) per terminare con pazienti con malattia renale allo stadio terminale (coorte 5). La farmacocinetica e i profili di sicurezza dopo il periodo di confinamento saranno rivisti per ciascuna coorte successiva da un comitato di monitoraggio dei dati prima di iniziare il reclutamento dei pazienti nella coorte successiva. Le coorti 1 e 2 saranno reclutate in parallelo e la revisione del Comitato di monitoraggio dei dati inizierà dopo il completamento di queste prime due coorti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
40
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Chisinau, Moldavia, Repubblica di
- Republican Clinical Hospital, Arensia EM Unit
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Bucharest, Romania
- Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per tutti i soggetti:
- Soggetto di età pari o superiore a 18 anni, in grado e disposto a partecipare allo studio
- Soggetto in stato di salute sufficientemente buono come determinato dallo sperimentatore in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai segni vitali, all'ECG a 12 derivazioni e ai test di laboratorio allo screening e all'inclusione
Per volontari sani / coorte 1:
Volontari sani con funzione renale normale stabile definita con un valore assoluto di eGFR ≥ 90 mL/min sulla base di due valutazioni di eGFR effettuate allo screening e all'inclusione, con una tolleranza massima del 15% tra le 2 misurazioni
Per i pazienti con insufficienza renale/coorti da 2 a 5:
- Coorte 2: paziente con compromissione renale lieve stabile definita con un valore assoluto di eGFR compreso tra 60 e 89 mL/min incluso sulla base di due valutazioni di eGFR effettuate allo screening e all'inclusione, con una tolleranza massima del 15% tra le 2 misurazioni
- Coorte 3: paziente con insufficienza renale moderata stabile definita con un valore assoluto di eGFR compreso tra 30 e 59 mL/min incluso sulla base di due valutazioni di eGFR effettuate allo screening e all'inclusione, con una tolleranza massima del 15% tra le 2 misurazioni
- Coorte 4: paziente con insufficienza renale grave stabile definita con un valore assoluto di eGFR compreso tra 15 e 29 mL/min incluso sulla base di due valutazioni di eGFR effettuate allo screening e all'inclusione, con una tolleranza massima del 15% tra le 2 misurazioni
- Coorte 5: paziente con insufficienza renale allo stadio terminale che richiede 3 sedute di emodialisi a settimana
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
P03277 verrà somministrato a volontari sani con funzionalità renale normale stabile definita con un valore assoluto di eGFR ≥ 90 mL/min.
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Singola iniezione endovenosa in bolo a 0,1 mmol/kg di peso corporeo a una velocità di 2 ml/secondo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2
P03277 verrà somministrato a pazienti con compromissione renale lieve stabile definita con un valore assoluto di eGFR compreso tra 60 e 89 mL/min.
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Singola iniezione endovenosa in bolo a 0,1 mmol/kg di peso corporeo a una velocità di 2 ml/secondo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 3
P03277 verrà somministrato a pazienti con insufficienza renale moderata stabile definita con un valore assoluto di eGFR compreso tra 30 e 59 mL/min.
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Singola iniezione endovenosa in bolo a 0,1 mmol/kg di peso corporeo a una velocità di 2 ml/secondo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 4
P03277 verrà somministrato a pazienti con insufficienza renale grave stabile definita con un valore assoluto di eGFR compreso tra 15 e 29 mL/min.
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Singola iniezione endovenosa in bolo a 0,1 mmol/kg di peso corporeo a una velocità di 2 ml/secondo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 5
P03277 verrà somministrato a pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale che richiedono 3 sessioni di emodialisi a settimana.
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Singola iniezione endovenosa in bolo a 0,1 mmol/kg di peso corporeo a una velocità di 2 ml/secondo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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AUC
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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AUC: area sotto la curva della concentrazione plasmatica.
Saranno raccolti campioni di sangue.
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Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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Cmax
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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Cmax: concentrazione di picco.
Saranno raccolti campioni di sangue.
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Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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t1/2
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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t1/2: emivita terminale.
Saranno raccolti campioni di sangue.
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Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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CLT
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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CLT: liquidazione totale.
Saranno raccolti campioni di sangue.
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Prima della somministrazione di P03277 e a 2, 5, 10, 20, 30, 45 minuti e a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore dopo la somministrazione per tutte le coorti. Inoltre, dopo la somministrazione di P03277 a 48 ore (coorte 2-3-4), 72 ore (coorte 3) e 96 ore (coorte 4)
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Ae
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di P03277 e durante gli intervalli 0-6, 6-24, 24-48 ore per tutte le coorti + durante gli intervalli 48-72 e 72-96 ore per le coorti 2-3-4, intervallo 96-120 ore per le coorti 3 Intervalli di -4, 120-144 ore e 144-168 ore per la coorte 4
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Ae: quantità escreta.
Saranno raccolti campioni di urina.
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Prima della somministrazione di P03277 e durante gli intervalli 0-6, 6-24, 24-48 ore per tutte le coorti + durante gli intervalli 48-72 e 72-96 ore per le coorti 2-3-4, intervallo 96-120 ore per le coorti 3 Intervalli di -4, 120-144 ore e 144-168 ore per la coorte 4
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Quantità relativa di P03277 eliminato nel sangue
Lasso di tempo: Poco prima dell'inizio della sessione e a 30, 90 minuti e 4 ore dopo l'inizio della sessione.
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Questo risultato sarà valutato solo per la coorte 5.
I campioni di sangue venoso saranno raccolti ad ogni sessione di emodialisi.
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Poco prima dell'inizio della sessione e a 30, 90 minuti e 4 ore dopo l'inizio della sessione.
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Autorizzazione di P03277
Lasso di tempo: Poco prima dell'inizio della sessione e 30 e 90 minuti dopo l'inizio della sessione.
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Questo risultato sarà valutato solo per la coorte 5 e solo alla prima emodialisi.
Saranno raccolti campioni di sangue arterioso e venoso.
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Poco prima dell'inizio della sessione e 30 e 90 minuti dopo l'inizio della sessione.
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Autorizzazione di dialisi di P03277
Lasso di tempo: Poco prima dell'inizio della sessione e a 30, 90 minuti e 4 ore dopo l'inizio della sessione.
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Questo risultato sarà valutato solo per la coorte 5.
Ad ogni sessione di emodialisi verranno raccolti campioni di sangue venoso e di dialisato.
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Poco prima dell'inizio della sessione e a 30, 90 minuti e 4 ore dopo l'inizio della sessione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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P03277 concentrazione nel sangue (a lungo termine)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di P03277
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Saranno raccolti campioni di sangue.
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A 1, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di P03277
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P03277 concentrazione nelle urine (a lungo termine)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di P03277
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Saranno raccolti campioni di urina.
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A 1, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di P03277
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Penescu Mircea, MD, Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 ottobre 2017
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
23 agosto 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 agosto 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
5 settembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 ottobre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GDX-44-005
- 2017-001211-36 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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