Фармакокинетика, способность к диализу и безопасность P03277 у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции почек
21 октября 2019 г. обновлено: Guerbet
Фармакокинетика, способность к диализу и безопасность P03277, нового контрастного вещества на основе гадолиния, у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции почек
Это открытое, нерандомизированное, последовательное когортное многоцентровое исследование фазы I с однократной дозой.
Основные цели:
- для оценки профиля фармакокинетики (в плазме и моче) P03277 после однократной внутривенной инъекции (0,1 ммоль/кг массы тела) у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени и у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, используемых в качестве эталона.
- для оценки диализируемости P03277 после однократной внутривенной инъекции (0,1 ммоль/кг массы тела) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Был выбран полнодиапазонный дизайн, включающий различные степени почечной недостаточности и здоровых добровольцев, используемых в качестве эталона.
Регистрация будет проводиться последовательно, начиная со здоровых добровольцев (группа 1) и пациентов с легкой почечной недостаточностью (группа 2), затем пациентов с умеренной почечной недостаточностью (группа 3), затем пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (группа 4) и заканчивая пациентами с терминальная стадия почечной недостаточности (группа 5). Фармакокинетика и профили безопасности после периода изоляции будут рассматриваться для каждой последующей когорты Комитетом по мониторингу данных до начала набора пациентов в следующую когорту. Когорты 1 и 2 будут набираться параллельно, и рассмотрение Комитетом по мониторингу данных начнется после завершения этих первых двух когорт.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика
- Republican Clinical Hospital, Arensia EM Unit
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Для всех предметов:
- Субъект в возрасте 18 лет и старше, способный и желающий участвовать в испытании.
- Субъект находится в достаточно хорошем состоянии здоровья, как установлено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных тестов при скрининге и включении
Для здоровых добровольцев / когорта 1:
Здоровый доброволец со стабильной нормальной функцией почек, определяемой при абсолютном значении рСКФ ≥ 90 мл/мин на основании двух оценок рСКФ, проведенных при скрининге и включении, с максимальной толерантностью 15% между двумя измерениями.
Для пациентов с почечной недостаточностью / когорты 2–5:
- Когорта 2: пациенты со стабильной легкой почечной недостаточностью, определяемой с абсолютным значением рСКФ от 60 до 89 мл/мин, включенным на основании двух оценок рСКФ, выполненных при скрининге и включении, с максимальной толерантностью 15% между двумя измерениями.
- Когорта 3: пациенты со стабильной умеренной почечной недостаточностью, определяемой с абсолютным значением рСКФ от 30 до 59 мл/мин, включенным на основании двух оценок рСКФ, выполненных при скрининге и включении, с максимальной толерантностью 15% между двумя измерениями.
- Когорта 4: пациенты со стабильной тяжелой почечной недостаточностью с абсолютной величиной рСКФ от 15 до 29 мл/мин, включенные на основании двух оценок рСКФ, выполненных при скрининге и включении, с максимальным отклонением 15% между двумя измерениями.
- Когорта 5: пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется 3 сеанса гемодиализа в неделю.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
P03277 будет вводиться здоровым добровольцам со стабильной нормальной функцией почек, определяемой при абсолютном значении рСКФ ≥ 90 мл/мин.
|
Однократная внутривенная болюсная инъекция 0,1 ммоль/кг массы тела со скоростью 2 мл/сек.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
P03277 будет вводиться пациентам со стабильной легкой почечной недостаточностью, определяемой с абсолютным значением рСКФ от 60 до 89 мл/мин.
|
Однократная внутривенная болюсная инъекция 0,1 ммоль/кг массы тела со скоростью 2 мл/сек.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
P03277 будет вводиться пациентам со стабильной умеренной почечной недостаточностью, определяемой с абсолютным значением рСКФ от 30 до 59 мл/мин.
|
Однократная внутривенная болюсная инъекция 0,1 ммоль/кг массы тела со скоростью 2 мл/сек.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
P03277 будет вводиться пациентам со стабильной тяжелой почечной недостаточностью с абсолютной величиной рСКФ от 15 до 29 мл/мин.
|
Однократная внутривенная болюсная инъекция 0,1 ммоль/кг массы тела со скоростью 2 мл/сек.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
P03277 будет вводиться пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется 3 сеанса гемодиализа в неделю.
|
Однократная внутривенная болюсная инъекция 0,1 ммоль/кг массы тела со скоростью 2 мл/сек.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC
Временное ограничение: До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
AUC: площадь под кривой концентрации в плазме.
Образцы крови будут взяты.
|
До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
|
Cmax
Временное ограничение: До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
Cmax: пиковая концентрация.
Образцы крови будут взяты.
|
До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
|
т1/2
Временное ограничение: До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
t1/2: конечный период полувыведения.
Образцы крови будут взяты.
|
До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
|
CLT
Временное ограничение: До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
CLT: общий клиренс.
Образцы крови будут взяты.
|
До введения P03277 и через 2, 5, 10, 20, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения для всех когорт. Кроме того, после введения P03277 через 48 часов (группы 2-3-4), 72 часа (группа 3) и 96 часов (группа 4)
|
|
Ае
Временное ограничение: До введения P03277 и в интервалах 0–6, 6–24, 24–48 ч для всех когорт + в интервалах 48–72 и 72–96 ч для когорт 2–3–4, в интервале 96–120 ч для когорт 3 -4, интервалы 120-144 часа и 144-168 часов для когорты 4
|
Ae: количество выведенного из организма.
Образцы мочи будут собраны.
|
До введения P03277 и в интервалах 0–6, 6–24, 24–48 ч для всех когорт + в интервалах 48–72 и 72–96 ч для когорт 2–3–4, в интервале 96–120 ч для когорт 3 -4, интервалы 120-144 часа и 144-168 часов для когорты 4
|
|
Относительное количество элиминированного P03277 в крови
Временное ограничение: Непосредственно перед началом сеанса и через 30, 90 минут и 4 часа после начала сеанса.
|
Этот результат будет оцениваться только для когорты 5.
Образцы венозной крови будут собираться на каждом сеансе гемодиализа.
|
Непосредственно перед началом сеанса и через 30, 90 минут и 4 часа после начала сеанса.
|
|
Разрешение P03277
Временное ограничение: Непосредственно перед началом сеанса и через 30 и 90 минут после начала сеанса.
|
Этот исход будет оцениваться только для когорты 5 и только при первом гемодиализе.
Будут взяты образцы артериальной и венозной крови.
|
Непосредственно перед началом сеанса и через 30 и 90 минут после начала сеанса.
|
|
Клиренс диализа P03277
Временное ограничение: Непосредственно перед началом сеанса и через 30, 90 минут и 4 часа после начала сеанса.
|
Этот результат будет оцениваться только для когорты 5.
Образцы венозной крови и диализата будут собираться на каждом сеансе гемодиализа.
|
Непосредственно перед началом сеанса и через 30, 90 минут и 4 часа после начала сеанса.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
P03277 концентрация в крови (длительно)
Временное ограничение: Через 1, 3 и 6 мес после введения Р03277
|
Образцы крови будут взяты.
|
Через 1, 3 и 6 мес после введения Р03277
|
|
Концентрация P03277 в моче (длительно)
Временное ограничение: Через 1, 3 и 6 мес после введения Р03277
|
Образцы мочи будут собраны.
|
Через 1, 3 и 6 мес после введения Р03277
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Penescu Mircea, MD, Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GDX-44-005
- 2017-001211-36 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .