Pharmakokinetik, Dialysierbarkeit und Sicherheit von P03277 bei gesunden Probanden und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
21. Oktober 2019 aktualisiert von: Guerbet
Pharmakokinetik, Dialysierbarkeit und Sicherheit von P03277, einem neuen Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis, bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Dies ist eine offene, nicht randomisierte, aufeinanderfolgende Kohortendesign-, multizentrische Einzeldosis-Phase-I-Studie.
Die Hauptziele sind:
- zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils (Plasma und Urin) von P03277 nach einmaliger intravenöser Injektion (0,1 mmol/kg Körpergewicht) bei Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung und bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion als Referenz.
- zur Beurteilung der Dialysierbarkeit von P03277 nach einer einzelnen intravenösen Injektion (0,1 mmol/kg Körpergewicht) bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wurde ein umfassendes Design ausgewählt, das die unterschiedlichen Grade der Nierenfunktionsstörung und gesunde Freiwillige als Referenz berücksichtigt.
Die Einschreibung erfolgt nacheinander, beginnend mit gesunden Freiwilligen (Kohorte 1) und Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2), dann mit Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 3), dann mit Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 4) und schließlich mit Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium (Kohorte 5). Die Pharmakokinetik- und Sicherheitsprofile nach der Entbindungsperiode werden für jede nachfolgende Kohorte von einem Datenüberwachungsausschuss überprüft, bevor mit der Rekrutierung von Patienten in der nächsten Kohorte begonnen wird. Die Kohorten 1 und 2 werden parallel rekrutiert und die Überprüfung durch den Datenüberwachungsausschuss beginnt nach Abschluss dieser ersten beiden Kohorten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Chisinau, Moldawien, Republik
- Republican Clinical Hospital, Arensia EM Unit
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Bucharest, Rumänien
- Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Für alle Fächer:
- Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein und in der Lage und bereit sein, an der Studie teilzunehmen
- Der Gesundheitszustand des Probanden ist gut genug, wie vom Prüfarzt anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKGs und der Labortests bei Screening und Einschluss festgestellt
Für gesunde Freiwillige / Kohorte 1:
Gesunder Proband mit stabiler normaler Nierenfunktion, definiert mit einem absoluten eGFR-Wert ≥ 90 ml/min, basierend auf zwei eGFR-Bewertungen beim Screening und Einschluss, mit einer maximalen Toleranz von 15 % zwischen den beiden Messungen
Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion / Kohorten 2 bis 5:
- Kohorte 2: Patient mit stabiler leichter Nierenfunktionsstörung, definiert mit einem absoluten eGFR-Wert zwischen 60 und 89 ml/min, basierend auf zwei eGFR-Bewertungen beim Screening und Einschluss, mit einer maximalen Toleranz von 15 % zwischen den beiden Messungen
- Kohorte 3: Patient mit stabiler mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, definiert mit einem absoluten eGFR-Wert zwischen 30 und 59 ml/min, basierend auf zwei eGFR-Bewertungen beim Screening und Einschluss, mit einer maximalen Toleranz von 15 % zwischen den beiden Messungen
- Kohorte 4: Patient mit stabiler schwerer Nierenfunktionsstörung, definiert mit einem absoluten eGFR-Wert zwischen 15 und 29 ml/min, basierend auf zwei eGFR-Bewertungen beim Screening und Einschluss, mit einer maximalen Toleranz von 15 % zwischen den beiden Messungen
- Kohorte 5: Patient mit Nierenversagen im Endstadium, der 3 Hämodialysesitzungen pro Woche benötigt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
P03277 wird gesunden Freiwilligen mit stabiler normaler Nierenfunktion verabreicht, definiert durch einen absoluten Wert von eGFR ≥ 90 ml/min.
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Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 0,1 mmol/kg Körpergewicht mit einer Geschwindigkeit von 2 ml/Sekunde
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2
P03277 wird Patienten mit stabiler leichter Nierenfunktionsstörung verabreicht, die mit einem absoluten eGFR-Wert zwischen 60 und 89 ml/min definiert ist.
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Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 0,1 mmol/kg Körpergewicht mit einer Geschwindigkeit von 2 ml/Sekunde
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3
P03277 wird Patienten mit stabiler mittelschwerer Nierenfunktionsstörung verabreicht, die mit einem absoluten eGFR-Wert zwischen 30 und 59 ml/min definiert ist.
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Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 0,1 mmol/kg Körpergewicht mit einer Geschwindigkeit von 2 ml/Sekunde
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 4
P03277 wird Patienten mit stabiler schwerer Nierenfunktionsstörung verabreicht, die mit einem absoluten eGFR-Wert zwischen 15 und 29 ml/min definiert ist.
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Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 0,1 mmol/kg Körpergewicht mit einer Geschwindigkeit von 2 ml/Sekunde
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 5
P03277 wird Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz verabreicht, die drei Hämodialysesitzungen pro Woche benötigen.
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Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 0,1 mmol/kg Körpergewicht mit einer Geschwindigkeit von 2 ml/Sekunde
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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AUC
Zeitfenster: Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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AUC: Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve.
Es werden Blutproben entnommen.
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Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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Cmax
Zeitfenster: Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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Cmax: Spitzenkonzentration.
Es werden Blutproben entnommen.
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Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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t1/2
Zeitfenster: Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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t1/2: terminale Halbwertszeit.
Es werden Blutproben entnommen.
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Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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CLT
Zeitfenster: Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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CLT: Gesamtfreiraum.
Es werden Blutproben entnommen.
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Vor der Verabreichung von P03277 und 2, 5, 10, 20, 30, 45 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung für alle Kohorten. Zusätzlich nach der Verabreichung von P03277 nach 48 Stunden (Kohorte 2-3-4), 72 Stunden (Kohorte 3) und 96 Stunden (Kohorte 4)
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Ae
Zeitfenster: Vor der Verabreichung von P03277 und während der Intervalle 0–6, 6–24, 24–48 Stunden für alle Kohorten + während der Intervalle 48–72 und 72–96 Stunden für die Kohorten 2–3–4, 96–120 Stunden für die Kohorten 3 -4, 120-144-Stunden- und 144-168-Stunden-Intervalle für Kohorte 4
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Ae: ausgeschiedene Menge.
Es werden Urinproben gesammelt.
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Vor der Verabreichung von P03277 und während der Intervalle 0–6, 6–24, 24–48 Stunden für alle Kohorten + während der Intervalle 48–72 und 72–96 Stunden für die Kohorten 2–3–4, 96–120 Stunden für die Kohorten 3 -4, 120-144-Stunden- und 144-168-Stunden-Intervalle für Kohorte 4
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Relative Menge an eliminiertem P03277 im Blut
Zeitfenster: Kurz vor Beginn der Sitzung und 30, 90 Minuten und 4 Stunden nach Beginn der Sitzung.
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Dieses Ergebnis wird nur für Kohorte 5 bewertet.
Bei jeder Hämodialysesitzung werden venöse Blutproben entnommen.
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Kurz vor Beginn der Sitzung und 30, 90 Minuten und 4 Stunden nach Beginn der Sitzung.
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Freigabe von P03277
Zeitfenster: Kurz vor Beginn der Sitzung und 30 und 90 Minuten nach Beginn der Sitzung.
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Dieses Ergebnis wird nur für Kohorte 5 und nur bei der ersten Hämodialyse bewertet.
Es werden arterielle und venöse Blutproben entnommen.
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Kurz vor Beginn der Sitzung und 30 und 90 Minuten nach Beginn der Sitzung.
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Dialyse-Clearance von P03277
Zeitfenster: Kurz vor Beginn der Sitzung und 30, 90 Minuten und 4 Stunden nach Beginn der Sitzung.
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Dieses Ergebnis wird nur für Kohorte 5 bewertet.
Bei jeder Hämodialysesitzung werden venöse Blut- und Dialysatproben entnommen.
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Kurz vor Beginn der Sitzung und 30, 90 Minuten und 4 Stunden nach Beginn der Sitzung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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P03277Konzentration im Blut (langfristig)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach der Verabreichung von P03277
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Es werden Blutproben entnommen.
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1, 3 und 6 Monate nach der Verabreichung von P03277
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P03277-Konzentration im Urin (langfristig)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach der Verabreichung von P03277
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Es werden Urinproben gesammelt.
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1, 3 und 6 Monate nach der Verabreichung von P03277
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Penescu Mircea, MD, Arensia Phase I unit "Carol Davila" Nephrology Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Oktober 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
23. August 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. August 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. August 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. September 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Oktober 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. Oktober 2019
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GDX-44-005
- 2017-001211-36 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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