PF 06412562 hos personer med Parkinsons sykdom i avansert stadium
30. juli 2019 oppdatert av: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
En fase Ib sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av to dager med oral delt dose (25/20 mg) administrasjon av PF 06412562 hos personer med Parkinsons sykdom i avansert stadium
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og tolerabiliteten til undersøkelsesmedisinen PF-06412562 sammenlignet med gjeldende medisinsk standard for behandlingsmedisin for Parkinsons sykdom, karbidopa/levodopa.
Denne forskningen blir også gjort for å finne ut om undersøkelsesmedisinen PF-06412562 kan bidra til å forbedre den motoriske (bevegelses-) funksjonen, våkenhet og kognitive (tenke) ferdigheter til personer som anses å være i avansert stadium av Parkinsons sykdom.
I denne studien er PF06412562 "undersøkende", som betyr at den er eksperimentell og ikke er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), men kan brukes i kliniske forskningsstudier som denne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne gjennomfører en randomisert, dobbeltblind, karbidopa/levodopa-kontrollert crossover-sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av undersøkelsesstoffet, PF-06412562, hos avanserte Parkinsonspasienter.
Hovedformålet med denne studien er å teste sikkerheten og tolerabiliteten til undersøkelsesmedisinen PF-06412562 sammenlignet med gjeldende medisinsk standard for behandlingsmedisin for Parkinsons sykdom, karbidopa/levodopa, hos disse pasientene.
Dette sekundære formålet med denne forskningen er å finne ut om undersøkelsesmedisinen PF-06412562 kan bidra til å forbedre den motoriske (bevegelses-) funksjonen, våkenhet og kognitive (tenke) ferdigheter til personer som anses å være i avansert stadium av Parkinsons sykdom .
Denne studien vil informere feltet om hvorvidt PF-06412562 er trygg og godt tolerert hos avanserte Parkinsonspasienter, og kan også gi foreløpige data om dens effekt på flere områder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av klassisk PD med historie med klinisk meningsfull respons på levodopa
- Sykdomsvarighet >15 år siden diagnose
- Hoehn & Yahr stadium >IV "på" eller "av" levodopa
- Samtykke signert etter emne, hvis mulig
- Hvis forsøkspersonen er kognitivt svekket, samtykke signert med fullmakt eller lovlig autorisert representant
- Samtykke fra studiefaget, hvis mulig
- Stabil dose av alle medisiner i 60 dager før dag 1 i første studieuke
Ekskluderingskriterier:
- Atypisk parkinsonsyndrom (f.eks. reagerte aldri på levodopa og/eller atypiske tegn)
- Akutt eller ustabil medisinsk tilstand som hjertesykdom, nyre- og leversvikt
- Historie med HIV, hepatitt B og C
- Bruk av moderate til sterke CYP 3A4-modulatorer (se både hemmere og induktorer i vedlegg BB)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PF-06412562
Forsøkspersonene vil motta 25 mg PF-06412562 to ganger daglig på studiedag 2 og 3, sammen med placebo karbidopa/levodopa dosert på disse tidspunktene.
Ytterligere karbidopa/levodopa placebo-kapsler vil også bli administrert i henhold til pasientens hjemmeregime.
|
PF-06412562 er en dopaminagonist utviklet av Pfizer Inc. til en tablettform for oral bruk.
Det vil bli gitt som 5 mg tabletter.
For å administrere dosen på 25 mg vil det derfor gis 5 x 5 mg tabletter; og for å administrere 20 mg dosen, vil 4 x 5 mg tabletter bli administrert.
|
|
Aktiv komparator: Standard of Care karbidopa/levodopa
Forsøkspersonene vil ta placebotabletter for PF-06412562 to ganger daglig på studiedag 2 og 3, sammen med aktiv karbidopa/levodopa (25/100 mg) administrert på disse tidspunktene.
Ytterligere aktive karbidopa/levodopa-kapsler vil også bli administrert i henhold til pasientens hjemmeregime.
|
25/100 mg tablett(er) karbidopa/levodopa vil bli innkapslet og administrert i henhold til pasientens hjemmeregime.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 1
|
NA (mmol/L), K(mmol/L), HCO3(mmol/L)
|
Dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 1
|
Ca (mg/dL), Mg (mg/dL), BUN( mg/dL), kreatinin (mg/dL), bilirubin (mg/dL)
|
Dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 1
|
AST (U/L), ALT (U/L)
|
Dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 1
|
antall hvite blodlegemer (K/uL), blodplater (K/uL)
|
Dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 1
|
Hematokrit (%)
|
Dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 1
|
hemoglobin (g/dL)
|
Dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 4
|
NA (mmol/L), K(mmol/L), HCO3(mmol/L)
|
Dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 4
|
Ca (mg/dL), Mg (mg/dL), BUN (mg/dL), kreatinin (mg/dL), bilirubin (mg/dL)
|
Dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 4
|
AST (U/L), ALT (U/L)
|
Dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 4
|
antall hvite blodlegemer (K/uL), blodplater (K/uL)
|
Dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 4
|
hematokrit (%)
|
Dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 4
|
hemoglobin (g/dL)
|
Dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av blodprøveresultater
Tidsramme: Dag 4
|
Antall røde blodlegemer (M/uL)
|
Dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: Tidsramme: Vitale tegn: X2 på dag 1
|
høyde (tommer)
|
Tidsramme: Vitale tegn: X2 på dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 1
|
vekt i pund)
|
X2 på dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 1
|
blodtrykk (mmHg)
|
X2 på dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 1
|
hjertefrekvens (bpm)
|
X2 på dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 1
|
respirasjonsfrekvens (puster/min)
|
X2 på dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 1
|
temperatur (F)
|
X2 på dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 2
|
høyde (tommer)
|
X3 på dag 2
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 2
|
blodtrykk (mmHg)
|
X3 på dag 2
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 2
|
hjertefrekvens (bpm)
|
X3 på dag 2
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 2
|
respirasjonsfrekvens (puster/min)
|
X3 på dag 2
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 2
|
temperatur (F)
|
X3 på dag 2
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 3
|
høyde (tommer)
|
X3 på dag 3
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 3
|
vekt i pund)
|
X3 på dag 3
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 3
|
blodtrykk (mmHg)
|
X3 på dag 3
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 3
|
hjertefrekvens (bpm)
|
X3 på dag 3
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 3
|
respirasjonsfrekvens (puster/min)
|
X3 på dag 3
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X3 på dag 3
|
temperatur (F)
|
X3 på dag 3
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 4
|
høyde (tommer)
|
X2 på dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 4
|
vekt i pund)
|
X2 på dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 4
|
blodtrykk (mmHg)
|
X2 på dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 4
|
hjertefrekvens (bpm)
|
X2 på dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 4
|
respirasjonsfrekvens (puster/min)
|
X2 på dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert av vitale tegn
Tidsramme: X2 på dag 4
|
temperatur (F)
|
X2 på dag 4
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert ved kardiologisk testing/autonom hjertefunksjon
Tidsramme: X1 på dag 1 over 15 min
|
Blodtrykk (mmHg), kaldtrykkstest som måler blodtrykk (mmHg)
|
X1 på dag 1 over 15 min
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert ved kardiologisk testing/autonom hjertefunksjon
Tidsramme: X1 på dag 1 over 15 min
|
hjertefrekvens (slag/min), sinusarytmi (slag/min)
|
X1 på dag 1 over 15 min
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert ved kardiologisk testing/autonom hjertefunksjon
Tidsramme: X3 på dag 2 over 15 minutter hver gang
|
Blodtrykk (mmHg), kaldtrykkstest som måler blodtrykk (mmHg)
|
X3 på dag 2 over 15 minutter hver gang
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert ved kardiologisk testing/autonom hjertefunksjon
Tidsramme: X3 på dag 2 over 15 minutter hver gang
|
hjertefrekvens (slag/min), sinusarytmi (slag/min)
|
X3 på dag 2 over 15 minutter hver gang
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert ved kardiologisk testing/autonom hjertefunksjon
Tidsramme: X3 på dag 3 over 15 minutter hver gang
|
Blodtrykk (mmHg), kaldtrykkstest som måler blodtrykk (mmHg)
|
X3 på dag 3 over 15 minutter hver gang
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PF-06412562 vurdert ved kardiologisk testing/autonom hjertefunksjon
Tidsramme: X3 på dag 3 over 15 minutter hver gang
|
hjertefrekvens (slag/min), sinusarytmi (slag/min)
|
X3 på dag 3 over 15 minutter hver gang
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av UPDRS-IV
Tidsramme: X3 på dag 2
|
UPDRS-IV (United Parkinsons Disease Rating Scale): hvert spørsmål scoret på en skala fra 0 til 4, der 0= ikke til stede, 4= alvorlig; delskalaer summeres for å gi en totalscore, min totalscore:0, maks totalscore:81; høyere skår tilsvarer økt alvorlighetsgrad av sykdommen
|
X3 på dag 2
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av UPDRS-IV
Tidsramme: X3 på dag 3
|
UPDRS-IV (United Parkinsons Disease Rating Scale): hvert spørsmål scoret på en skala fra 0 til 4, der 0= ikke til stede, 4= alvorlig; delskalaer summeres for å gi en totalscore, min totalscore:0, maks totalscore:81; høyere skår tilsvarer økt alvorlighetsgrad av sykdommen
|
X3 på dag 3
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av Columbia Suicide Rating
Tidsramme: X1 på dag 1
|
C-SSRS måler selvmordstanker og/eller adferd.
Rangert fra kategori 1-10 med kategori 1 som den minst alvorlige, og kategori 10 som representerer den mest alvorlige, dvs. fullfører selvmord.
|
X1 på dag 1
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for PF-06412562 vurdert av Columbia Suicide Rating
Tidsramme: X1 på dag 4
|
C-SSRS måler selvmordstanker og/eller adferd.
Rangert fra kategori 1-10 med kategori 1 som den minst alvorlige, og kategori 10 som representerer den mest alvorlige, dvs. fullfører selvmord.
|
X1 på dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pilotdata om potensiell effekt av PF-06412562 sammenlignet med standardbehandlingen (dvs. karbidopa/levodopa) på generelle tegn og livskvalitet hos personer med avansert PD
Tidsramme: Globalt inntrykk av endring: X3 på dag 2 og 3; Omsorgsgivers oppfatning av endring: X1 på dag 3
|
• Clinician Global Impression of Change-score: måler endring i sykdomssymptomer etter klinikerens vurdering.
Hvert element vurderte 1-7, 1=markert forbedring, 7= markert forverring; min Pleieroppfatning av endringsintervju: intervjuer med deltakernes omsorgsperson(er).
Åpne spørsmål fremkaller åpne svar om forsøkspersonens oppførsel, utseende, kognisjon osv. i løpet av studien
|
Globalt inntrykk av endring: X3 på dag 2 og 3; Omsorgsgivers oppfatning av endring: X1 på dag 3
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pilotdata om potensiell effekt av PF 06412562 på individuelle våkenhetsdomener
Tidsramme: En gang før og X2 etter medikamentadministrasjon på dag 2 og 3
|
Glasgow Coma-skala (GCS): registrerer bevissthet; hver vare rangert 1-6; scoreområde: 3-14, hvor 3=dyp bevisstløshet, 15=totalt våken Stanford Sleepiness Scale (SSS): mål på våkenhet; rangert 1-7, 1=helt våken, 7=nesten sover, minimum totalscore=1, maks totalscore=7
|
En gang før og X2 etter medikamentadministrasjon på dag 2 og 3
|
|
Pilotdata om potensiell effekt av PF 06412562 på individuelle kogitasjonsdomener
Tidsramme: En gang før og X2 etter medikamentadministrasjon på dag 2 og 3
|
en. Severe Impairment Battery (SIB): evaluerer kognisjon; min totalscore=0, maks totalscore=100, høyere score=lavere kognisjon COGNISTAT: kognitiv screening som vurderer ulike kognisjonsdomener Frontal Assessment Battery (FAB): brukes til å vurdere ulike typer demens.
Min totalscore=0, maks totalscore=18, høyere score=bedre ytelse
|
En gang før og X2 etter medikamentadministrasjon på dag 2 og 3
|
|
Pilotdata om potensiell effekt av PF 06412562 på individuelle motordomener
Tidsramme: En gang før og X2 etter medikamentadministrasjon på dag 2 og 3
|
MDS-UPDRS-motor (III) (United Parkinsons Disease Rating Scale): hvert spørsmål skåres på en skala fra 0 til 4, der 0= ikke til stede, 4= alvorlig; min totalscore:0, maks totalscore:81; høyere skår tilsvarer økt alvorlighetsgrad av sykdommen
|
En gang før og X2 etter medikamentadministrasjon på dag 2 og 3
|
|
Pilotdata om potensiell effekt av PF 06412562 på individuelle søvndomener
Tidsramme: PSG søvnstudie: Dag 1-3 ved sengetid
|
8 timers polysomnografi over natten (PSG): søvnstudie som overvåker kroppsfunksjoner, hjerneaktivitet (EEG), øyebevegelser (EOG), muskelaktivitet (EMG) og hjerterytme (EKG) Kvalitativt omsorgsintervju: (se beskrivelse av resultat 2)
|
PSG søvnstudie: Dag 1-3 ved sengetid
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fernandez-Mendoza J, Puzino K, Amatrudo G, Bourchtein E, Calhoun SL, Plante DT, Kaplan K. The Hypersomnia Severity Index: reliability, construct, and criterion validity in a clinical sample of patients with sleep disorders. J Clin Sleep Med. 2021 Nov 1;17(11):2249-2256. doi: 10.5664/jcsm.9426.
- Huang X, Lewis MM, Van Scoy LJ, De Jesus S, Eslinger PJ, Arnold AC, Miller AJ, Fernandez-Mendoza J, Snyder B, Harrington W, Kong L, Wang X, Sun D, Delnomdedieu M, Duvvuri S, Mahoney SE, Gray DL, Mailman RB. The D1/D5 Dopamine Partial Agonist PF-06412562 in Advanced-Stage Parkinson's Disease: A Feasibility Study. J Parkinsons Dis. 2020;10(4):1515-1527. doi: 10.3233/JPD-202188.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. september 2018
Primær fullføring (Faktiske)
21. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
21. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Karbidopa, levodopa medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 9437
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .