PF 06412562 en sujetos con enfermedad de Parkinson en etapa avanzada
30 de julio de 2019 actualizado por: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Un estudio de fase Ib de seguridad, tolerabilidad y eficacia de dos días de administración de dosis oral dividida (25/20 mg) de PF 06412562 en sujetos con enfermedad de Parkinson en etapa avanzada
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco en investigación PF-06412562 en comparación con el actual estándar médico de tratamiento para la enfermedad de Parkinson, carbidopa/levodopa.
Esta investigación también se está realizando para averiguar si el fármaco en investigación PF-06412562 puede ayudar a mejorar la función motora (movimiento), el estado de alerta y las habilidades cognitivas (pensamiento) de las personas que se considera que se encuentran en la etapa avanzada de la enfermedad de Parkinson.
En este estudio, PF06412562 es 'de investigación', lo que significa que es experimental y no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), pero puede usarse en estudios de investigación clínica como este.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores están realizando un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, controlado con carbidopa/levodopa, de seguridad, tolerabilidad y eficacia del compuesto en investigación, PF-06412562, en pacientes con Parkinson avanzado.
El objetivo principal de este estudio es probar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco en investigación PF-06412562 en comparación con el tratamiento estándar médico actual para la enfermedad de Parkinson, carbidopa/levodopa, en estos pacientes.
El objetivo secundario de esta investigación es averiguar si el fármaco en investigación PF-06412562 puede ayudar a mejorar la función motora (movimiento), el estado de alerta y las habilidades cognitivas (pensamiento) de las personas que se considera que se encuentran en la etapa avanzada de la enfermedad de Parkinson. .
Este estudio informará al campo sobre si PF-06412562 es seguro y bien tolerado en pacientes con Parkinson avanzado, y también puede proporcionar datos preliminares sobre su eficacia en varios dominios.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EP clásica con antecedentes de respuesta clínicamente significativa a la levodopa
- Duración de la enfermedad >15 años desde el diagnóstico
- Etapa de Hoehn & Yahr > IV "con" o "sin" levodopa
- Consentimiento firmado por el sujeto, si es posible
- Si el sujeto tiene una discapacidad cognitiva, consentimiento firmado por poder notarial o representante legalmente autorizado del sujeto
- Consentimiento del sujeto de estudio, si es posible.
- Dosis estable de todos los medicamentos durante 60 días antes del día 1 de la primera semana de estudio
Criterio de exclusión:
- Síndrome parkinsoniano atípico (p. ej., nunca respondió a la levodopa y/o signos atípicos)
- Condición médica aguda o inestable, como enfermedad cardíaca, insuficiencia renal y hepática
- Antecedentes de VIH, hepatitis B y C
- Uso de moduladores de CYP 3A4 de moderados a fuertes (ver inhibidores e inductores en el Apéndice BB)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: PF-06412562
Los sujetos recibirán 25 mg de PF-06412562 dos veces al día en los días 2 y 3 del estudio, junto con una dosis de carbidopa/levodopa de placebo en esos momentos.
También se administrarán cápsulas de placebo de carbidopa/levodopa adicionales según el régimen domiciliario del sujeto.
|
PF-06412562 es un agonista de dopamina desarrollado por Pfizer Inc. en forma de tableta para uso oral.
Se proporcionará en comprimidos de 5 mg.
Así, para administrar la dosis de 25 mg se darán 5 comprimidos de 5 mg; y para administrar la dosis de 20 mg se administrarán 4 comprimidos de 5 mg.
|
|
Comparador activo: Tratamiento estándar de carbidopa/levodopa
Los sujetos tomarán tabletas de placebo para el PF-06412562 dos veces al día en los Días 2 y 3 del estudio, junto con carbidopa/levodopa activa (25/100 mg) administrada en estos momentos.
También se administrarán cápsulas activas de carbidopa/levodopa adicionales según el régimen domiciliario del sujeto.
|
Se encapsularán comprimidos de 25/100 mg de carbidopa/levodopa y se administrarán de acuerdo con el régimen domiciliario del sujeto.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 1
|
NA (mmol/L), K(mmol/L), HCO3(mmol/L)
|
Día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 1
|
Ca (mg/dL), Mg (mg/dL), BUN (mg/dL), Creatinina (mg/dL), Bilirrubina (mg/dL)
|
Día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 1
|
AST (U/L), ALT (U/L)
|
Día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 1
|
recuento de glóbulos blancos (K/uL), plaquetas (K/uL)
|
Día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 1
|
Hematocrito (%)
|
Día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 1
|
hemoglobina (g/dL)
|
Día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 4
|
NA (mmol/L), K(mmol/L), HCO3(mmol/L)
|
Día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 4
|
Ca (mg/dL), Mg (mg/dL), BUN (mg/dL), creatinina (mg/dL), bilirrubina (mg/dL)
|
Día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 4
|
AST (U/L), ALT (U/L)
|
Día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 4
|
recuento de glóbulos blancos (K/uL), plaquetas (K/uL)
|
Día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 4
|
hematocrito (%)
|
Día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 4
|
hemoglobina (g/dL)
|
Día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante resultados de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Día 4
|
Recuento de glóbulos rojos (M/uL)
|
Día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: signos vitales: X2 en el día 1
|
altura (pulgadas)
|
Marco de tiempo: signos vitales: X2 en el día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 1
|
peso libras)
|
X2 el día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 1
|
presión arterial (mmHg)
|
X2 el día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 1
|
frecuencia cardiaca (lpm)
|
X2 el día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 1
|
frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
|
X2 el día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 1
|
temperatura (F)
|
X2 el día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 2
|
altura (pulgadas)
|
X3 en los días 2
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 2
|
presión arterial (mmHg)
|
X3 en los días 2
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 2
|
frecuencia cardiaca (lpm)
|
X3 en los días 2
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 2
|
frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
|
X3 en los días 2
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 2
|
temperatura (F)
|
X3 en los días 2
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 3
|
altura (pulgadas)
|
X3 en los días 3
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 3
|
peso libras)
|
X3 en los días 3
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 3
|
presión arterial (mmHg)
|
X3 en los días 3
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 3
|
frecuencia cardiaca (lpm)
|
X3 en los días 3
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 3
|
frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
|
X3 en los días 3
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X3 en los días 3
|
temperatura (F)
|
X3 en los días 3
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 4
|
altura (pulgadas)
|
X2 el día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 4
|
peso libras)
|
X2 el día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 4
|
presión arterial (mmHg)
|
X2 el día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 4
|
frecuencia cardiaca (lpm)
|
X2 el día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 4
|
frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
|
X2 el día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: X2 el día 4
|
temperatura (F)
|
X2 el día 4
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante pruebas de cardiología/función autonómica cardíaca
Periodo de tiempo: X1 el día 1 durante 15 min
|
Presión arterial (mmHg), prueba de presión en frío que mide la presión arterial (mmHg)
|
X1 el día 1 durante 15 min
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante pruebas de cardiología/función autonómica cardíaca
Periodo de tiempo: X1 el día 1 durante 15 min
|
frecuencia cardíaca (latidos/min), arritmia sinusal (latidos/min)
|
X1 el día 1 durante 15 min
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante pruebas de cardiología/función autonómica cardíaca
Periodo de tiempo: X3 en los días 2 durante 15 min cada vez
|
Presión arterial (mmHg), prueba de presión en frío que mide la presión arterial (mmHg)
|
X3 en los días 2 durante 15 min cada vez
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante pruebas de cardiología/función autonómica cardíaca
Periodo de tiempo: X3 en los días 2 durante 15 min cada vez
|
frecuencia cardíaca (latidos/min), arritmia sinusal (latidos/min)
|
X3 en los días 2 durante 15 min cada vez
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante pruebas de cardiología/función autonómica cardíaca
Periodo de tiempo: X3 en los días 3 durante 15 min cada vez
|
Presión arterial (mmHg), prueba de presión en frío que mide la presión arterial (mmHg)
|
X3 en los días 3 durante 15 min cada vez
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas mediante pruebas de cardiología/función autonómica cardíaca
Periodo de tiempo: X3 en los días 3 durante 15 min cada vez
|
frecuencia cardíaca (latidos/min), arritmia sinusal (latidos/min)
|
X3 en los días 3 durante 15 min cada vez
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluada por UPDRS-IV
Periodo de tiempo: X3 en los días 2
|
UPDRS-IV (Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson de los Estados Unidos): cada pregunta se puntúa en una escala de 0 a 4, donde 0 = no presente, 4 = grave; las subescalas se suman para obtener una puntuación total, puntuación total mínima: 0, puntuación total máxima: 81; una puntuación más alta corresponde a una mayor gravedad de la enfermedad
|
X3 en los días 2
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluada por UPDRS-IV
Periodo de tiempo: X3 en los días 3
|
UPDRS-IV (Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson de los Estados Unidos): cada pregunta se puntúa en una escala de 0 a 4, donde 0 = no presente, 4 = grave; las subescalas se suman para obtener una puntuación total, puntuación total mínima: 0, puntuación total máxima: 81; una puntuación más alta corresponde a una mayor gravedad de la enfermedad
|
X3 en los días 3
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por Columbia Suicide Rating
Periodo de tiempo: X1 el día 1
|
C-SSRS mide la ideación y/o el comportamiento suicida.
Clasificado de la categoría 1-10, siendo la categoría 1 la menos grave y la categoría 10 la más grave, es decir, el suicidio consumado.
|
X1 el día 1
|
|
Seguridad y tolerabilidad de PF-06412562 evaluadas por Columbia Suicide Rating
Periodo de tiempo: X1 el día 4
|
C-SSRS mide la ideación y/o el comportamiento suicida.
Clasificado de la categoría 1-10, siendo la categoría 1 la menos grave y la categoría 10 la más grave, es decir, el suicidio consumado.
|
X1 el día 4
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Datos piloto sobre la eficacia potencial de PF-06412562 en comparación con el tratamiento estándar (es decir, carbidopa/levodopa) sobre los signos generales y la calidad de vida en sujetos con EP avanzada
Periodo de tiempo: Impresión global de cambio: X3 en los días 2 y 3; Percepción del cambio del cuidador: X1 en el día 3
|
• Puntuación de la impresión global del cambio del médico: mide el cambio en los síntomas de la enfermedad a juicio del médico.
Cada ítem se calificó de 1 a 7, 1 = mejora marcada, 7 = empeoramiento marcado; min Entrevista de percepción del cambio del cuidador: entrevistas con el(los) cuidador(es) de los participantes.
Las preguntas abiertas obtienen respuestas abiertas sobre el comportamiento, la apariencia, la cognición, etc. del sujeto durante el estudio.
|
Impresión global de cambio: X3 en los días 2 y 3; Percepción del cambio del cuidador: X1 en el día 3
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Datos piloto sobre la eficacia potencial de PF 06412562 en dominios individuales de alerta
Periodo de tiempo: Una vez antes y X2 después de la administración del fármaco en los días 2 y 3
|
Escala de coma de Glasgow (GCS): registra la conciencia; cada artículo clasificado 1-6; rango de puntaje: 3-14, donde 3 = inconsciencia profunda, 15 = totalmente alerta Escala de somnolencia de Stanford (SSS): medida de alerta; calificado de 1 a 7, 1 = completamente alerta, 7 = casi dormido, puntaje total mínimo = 1, puntaje total máximo = 7
|
Una vez antes y X2 después de la administración del fármaco en los días 2 y 3
|
|
Datos piloto sobre la eficacia potencial de PF 06412562 en dominios individuales de cogitación
Periodo de tiempo: Una vez antes y X2 después de la administración del fármaco en los días 2 y 3
|
una. Batería de deterioro severo (SIB): evalúa la cognición; puntuación total mínima = 0, puntuación total máxima = 100, puntuación más alta = cognición más baja COGNISTAT: evaluación cognitiva que evalúa diferentes dominios de la cognición Batería de evaluación frontal (FAB): se utiliza para evaluar diferentes tipos de demencias.
Puntuación total mínima = 0, puntuación total máxima = 18, puntuaciones más altas = mejor rendimiento
|
Una vez antes y X2 después de la administración del fármaco en los días 2 y 3
|
|
Datos piloto sobre la eficacia potencial de PF 06412562 en dominios individuales del motor
Periodo de tiempo: Una vez antes y X2 después de la administración del fármaco en los días 2 y 3
|
MDS-UPDRS-motor (III) (United Parkinson's Disease Rating Scale): cada pregunta puntuada en una escala de 0 a 4, donde 0= no presente, 4= grave; puntuación total mínima: 0, puntuación total máxima: 81; una puntuación más alta corresponde a una mayor gravedad de la enfermedad
|
Una vez antes y X2 después de la administración del fármaco en los días 2 y 3
|
|
Datos piloto sobre la eficacia potencial de PF 06412562 en dominios individuales del sueño
Periodo de tiempo: Estudio del sueño PSG: Días 1-3 a la hora de acostarse
|
Polisomnografía nocturna (PSG) de 8 horas: estudio del sueño que monitorea las funciones corporales, la actividad cerebral (EEG), los movimientos oculares (EOG), la actividad muscular (EMG) y el ritmo cardíaco (ECG) Entrevista cualitativa con el cuidador: (consulte la descripción del resultado 2)
|
Estudio del sueño PSG: Días 1-3 a la hora de acostarse
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fernandez-Mendoza J, Puzino K, Amatrudo G, Bourchtein E, Calhoun SL, Plante DT, Kaplan K. The Hypersomnia Severity Index: reliability, construct, and criterion validity in a clinical sample of patients with sleep disorders. J Clin Sleep Med. 2021 Nov 1;17(11):2249-2256. doi: 10.5664/jcsm.9426.
- Huang X, Lewis MM, Van Scoy LJ, De Jesus S, Eslinger PJ, Arnold AC, Miller AJ, Fernandez-Mendoza J, Snyder B, Harrington W, Kong L, Wang X, Sun D, Delnomdedieu M, Duvvuri S, Mahoney SE, Gray DL, Mailman RB. The D1/D5 Dopamine Partial Agonist PF-06412562 in Advanced-Stage Parkinson's Disease: A Feasibility Study. J Parkinsons Dis. 2020;10(4):1515-1527. doi: 10.3233/JPD-202188.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
21 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
21 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Combinación de fármacos carbidopa y levodopa
Otros números de identificación del estudio
- 9437
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .