PF 06412562 em Indivíduos com Doença de Parkinson em Estágio Avançado
30 de julho de 2019 atualizado por: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Um estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia de Fase Ib de dois dias de administração oral dividida em dose (25/20 mg) de PF 06412562 em indivíduos com doença de Parkinson em estágio avançado
O objetivo deste estudo é testar a segurança e a tolerabilidade do medicamento experimental PF-06412562 em comparação com o padrão médico atual de tratamento para a doença de Parkinson, carbidopa/levodopa.
Esta pesquisa também está sendo realizada para descobrir se o medicamento experimental PF-06412562 pode ajudar a melhorar a função motora (movimento), o estado de alerta e as habilidades cognitivas (pensamento) de pessoas consideradas em estágio avançado da doença de Parkinson.
Neste estudo, PF06412562 é 'investigacional', o que significa que é experimental e não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, mas pode ser usado em estudos de pesquisa clínica como este.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores estão conduzindo um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por carbidopa/levodopa, de segurança, tolerabilidade e eficácia do composto experimental, PF-06412562, em pacientes com Parkinson avançado.
O objetivo principal deste estudo é testar a segurança e a tolerabilidade do medicamento experimental PF-06412562 em comparação com o padrão médico atual de tratamento para a doença de Parkinson, carbidopa/levodopa, nesses pacientes.
O objetivo secundário desta pesquisa é descobrir se o medicamento experimental PF-06412562 pode ajudar a melhorar a função motora (movimento), o estado de alerta e as habilidades cognitivas (pensamento) de pessoas consideradas em estágio avançado da doença de Parkinson .
Este estudo informará ao campo se o PF-06412562 é seguro e bem tolerado em pacientes com Parkinson avançado e também pode fornecer dados preliminares sobre sua eficácia em vários domínios.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DP clássica com história de resposta clinicamente significativa à levodopa
- Duração da doença >15 anos desde o diagnóstico
- Hoehn & Yahr estágio >IV "on" ou "off" levodopa
- Consentimento assinado pelo sujeito, se possível
- Se o sujeito for deficiente cognitivo, consentimento assinado por procuração ou representante do sujeito legalmente autorizado
- Consentimento do sujeito do estudo, se possível
- Dose estável de todos os medicamentos por 60 dias antes do Dia 1 da primeira semana de estudo
Critério de exclusão:
- Síndrome parkinsoniana atípica (por exemplo, nunca respondeu à levodopa e/ou sinais atípicos)
- Condição médica aguda ou instável, como doença cardíaca, insuficiência renal e hepática
- Histórico de HIV, hepatite B e C
- Uso de moduladores CYP 3A4 moderados a fortes (ver inibidores e indutores no Apêndice BB)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PF-06412562
Os indivíduos receberão 25 mg de PF-06412562 duas vezes ao dia nos Dias 2 e 3 do estudo, juntamente com carbidopa/levodopa placebo administrados nesses horários.
Cápsulas placebo adicionais de carbidopa/levodopa também serão administradas de acordo com o regime domiciliar do sujeito.
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PF-06412562 é um agonista da dopamina desenvolvido pela Pfizer Inc. em forma de comprimido para uso oral.
Será fornecido em comprimidos de 5 mg.
Assim, para administrar a dose de 25 mg, serão administrados 5 comprimidos de 5 mg; e para administrar a dose de 20 mg, serão administrados 4 comprimidos de 5 mg.
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Comparador Ativo: Padrão de cuidados carbidopa/levodopa
Os indivíduos tomarão comprimidos de placebo para o PF-06412562 duas vezes ao dia nos Dias 2 e 3 do estudo, juntamente com carbidopa/levodopa ativa (25/100 mg) administrados nesses horários.
Cápsulas ativas adicionais de carbidopa/levodopa também serão administradas de acordo com o regime domiciliar do sujeito.
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Comprimido(s) de 25/100 mg de carbidopa/levodopa serão encapsulados e administrados de acordo com o regime domiciliar do sujeito.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 1
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NA (mmol/L), K(mmol/L), HCO3(mmol/L)
|
Dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 1
|
Ca (mg/dL), Mg (mg/dL), BUN (mg/dL), Creatinina (mg/dL), Bilirrubina (mg/dL)
|
Dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 1
|
AST (U/L), ALT (U/L)
|
Dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 1
|
contagem de glóbulos brancos (K/uL), plaquetas (K/uL)
|
Dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 1
|
Hematócrito (%)
|
Dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 1
|
hemoglobina (g/dL)
|
Dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 4
|
NA (mmol/L), K(mmol/L), HCO3(mmol/L)
|
Dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 4
|
Ca (mg/dL), Mg (mg/dL), BUN (mg/dL), creatinina (mg/dL), bilirrubina (mg/dL)
|
Dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 4
|
AST (U/L), ALT (U/L)
|
Dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 4
|
contagem de glóbulos brancos (K/uL), plaquetas (K/uL)
|
Dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 4
|
hematócrito (%)
|
Dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 4
|
hemoglobina (g/dL)
|
Dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por resultados de amostras de sangue
Prazo: Dia 4
|
Contagem de glóbulos vermelhos (M/uL)
|
Dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: Período de tempo: Sinais vitais: X2 no dia 1
|
polegadas de altura)
|
Período de tempo: Sinais vitais: X2 no dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 1
|
peso libras)
|
X2 no dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 1
|
pressão arterial (mmHg)
|
X2 no dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 1
|
frequência cardíaca (bpm)
|
X2 no dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 1
|
frequência respiratória (respirações/min)
|
X2 no dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 1
|
temperatura (F)
|
X2 no dia 1
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos dias 2
|
polegadas de altura)
|
X3 nos dias 2
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos dias 2
|
pressão arterial (mmHg)
|
X3 nos dias 2
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos dias 2
|
frequência cardíaca (bpm)
|
X3 nos dias 2
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos dias 2
|
frequência respiratória (respirações/min)
|
X3 nos dias 2
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos dias 2
|
temperatura (F)
|
X3 nos dias 2
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos Dias 3
|
polegadas de altura)
|
X3 nos Dias 3
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos Dias 3
|
peso libras)
|
X3 nos Dias 3
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos Dias 3
|
pressão arterial (mmHg)
|
X3 nos Dias 3
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos Dias 3
|
frequência cardíaca (bpm)
|
X3 nos Dias 3
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos Dias 3
|
frequência respiratória (respirações/min)
|
X3 nos Dias 3
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X3 nos Dias 3
|
temperatura (F)
|
X3 nos Dias 3
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 4
|
polegadas de altura)
|
X2 no dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 4
|
peso libras)
|
X2 no dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 4
|
pressão arterial (mmHg)
|
X2 no dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 4
|
frequência cardíaca (bpm)
|
X2 no dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 4
|
frequência respiratória (respirações/min)
|
X2 no dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por sinais vitais
Prazo: X2 no dia 4
|
temperatura (F)
|
X2 no dia 4
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por testes de cardiologia/função autonômica cardíaca
Prazo: X1 no dia 1 durante 15 min
|
Pressão arterial (mmHg), teste pressor a frio medindo a pressão arterial (mmHg)
|
X1 no dia 1 durante 15 min
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por testes de cardiologia/função autonômica cardíaca
Prazo: X1 no dia 1 durante 15 min
|
frequência cardíaca (batidas/min), arritmia sinusal (batidas/min)
|
X1 no dia 1 durante 15 min
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por testes de cardiologia/função autonômica cardíaca
Prazo: X3 nos Dias 2 durante 15 min cada vez
|
Pressão arterial (mmHg), teste pressor a frio medindo a pressão arterial (mmHg)
|
X3 nos Dias 2 durante 15 min cada vez
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por testes de cardiologia/função autonômica cardíaca
Prazo: X3 nos Dias 2 durante 15 min cada vez
|
frequência cardíaca (batidas/min), arritmia sinusal (batidas/min)
|
X3 nos Dias 2 durante 15 min cada vez
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por testes de cardiologia/função autonômica cardíaca
Prazo: X3 nos Dias 3 durante 15 min cada vez
|
Pressão arterial (mmHg), teste pressor a frio medindo a pressão arterial (mmHg)
|
X3 nos Dias 3 durante 15 min cada vez
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por testes de cardiologia/função autonômica cardíaca
Prazo: X3 nos Dias 3 durante 15 min cada vez
|
frequência cardíaca (batidas/min), arritmia sinusal (batidas/min)
|
X3 nos Dias 3 durante 15 min cada vez
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por UPDRS-IV
Prazo: X3 nos dias 2
|
UPDRS-IV (United Parkinson's Disease Rating Scale): cada questão pontuada em uma escala de 0 a 4, onde 0= não presente, 4= grave; as subescalas são somadas para produzir uma pontuação total, pontuação total mínima: 0, pontuação total máxima: 81; pontuação mais alta corresponde a maior gravidade da doença
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X3 nos dias 2
|
|
Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada por UPDRS-IV
Prazo: X3 nos Dias 3
|
UPDRS-IV (United Parkinson's Disease Rating Scale): cada questão pontuada em uma escala de 0 a 4, onde 0= não presente, 4= grave; as subescalas são somadas para produzir uma pontuação total, pontuação total mínima: 0, pontuação total máxima: 81; pontuação mais alta corresponde a maior gravidade da doença
|
X3 nos Dias 3
|
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Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada pela Columbia Suicide Rating
Prazo: X1 no dia 1
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O C-SSRS mede a ideação e/ou comportamento suicida.
Classificado na categoria 1-10, sendo a categoria 1 a menos grave e a categoria 10 representando a mais grave, ou seja, suicídio consumado.
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X1 no dia 1
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Segurança e tolerabilidade de PF-06412562 avaliada pela Columbia Suicide Rating
Prazo: X1 no dia 4
|
O C-SSRS mede a ideação e/ou comportamento suicida.
Classificado na categoria 1-10, sendo a categoria 1 a menos grave e a categoria 10 representando a mais grave, ou seja, suicídio consumado.
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X1 no dia 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dados piloto sobre a eficácia potencial de PF-06412562 em comparação com o tratamento padrão (ou seja, carbidopa/levodopa) sobre sinais gerais e qualidade de vida em indivíduos com DP avançada
Prazo: Impressão Global de Mudança: X3 nos Dias 2 e 3; Percepção de Mudança do Cuidador: X1 no Dia 3
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• Pontuação de impressão global de mudança pelo médico: mede a mudança nos sintomas da doença de acordo com o julgamento do médico.
Cada item avaliado de 1 a 7, 1=melhora acentuada, 7= piora acentuada; min Percepção do cuidador sobre a mudança entrevista: entrevistas com o(s) cuidador(es) dos participantes.
Perguntas abertas provocam respostas abertas sobre o comportamento, aparência, cognição, etc. do sujeito durante o estudo
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Impressão Global de Mudança: X3 nos Dias 2 e 3; Percepção de Mudança do Cuidador: X1 no Dia 3
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dados piloto sobre a eficácia potencial do PF 06412562 em domínios individuais de alerta
Prazo: Uma vez antes e X2 após a administração do medicamento nos Dias 2 e 3
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Escala de coma de Glasgow (GCS): registra a consciência; cada item avaliado de 1 a 6; intervalo de pontuação: 3-14, onde 3=inconsciência profunda, 15=totalmente alerta Escala de Sonolência de Stanford (SSS): medida de alerta; classificado de 1 a 7, 1 = totalmente alerta, 7 = quase dormindo, pontuação total mínima = 1, pontuação total máxima = 7
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Uma vez antes e X2 após a administração do medicamento nos Dias 2 e 3
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Dados piloto sobre a eficácia potencial do PF 06412562 em domínios individuais de cogitação
Prazo: Uma vez antes e X2 após a administração do medicamento nos Dias 2 e 3
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uma. Severe Impairment Battery (SIB): avalia a cognição; pontuação total min = 0, pontuação total máxima = 100, pontuação mais alta = menor cognição COGNISTAT: triagem cognitiva que avalia diferentes domínios da cognição Bateria de Avaliação Frontal (FAB): usada para avaliar diferentes tipos de demências.
Pontuação total mínima = 0, pontuação total máxima = 18, pontuações mais altas = melhor desempenho
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Uma vez antes e X2 após a administração do medicamento nos Dias 2 e 3
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Dados piloto sobre a eficácia potencial de PF 06412562 em domínios individuais do motor
Prazo: Uma vez antes e X2 após a administração do medicamento nos Dias 2 e 3
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MDS-UPDRS-motor (III) (United Parkinson's Disease Rating Scale): cada questão pontuada em uma escala de 0 a 4, onde 0= ausente, 4= grave; pontuação total mínima: 0, pontuação total máxima: 81; pontuação mais alta corresponde a maior gravidade da doença
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Uma vez antes e X2 após a administração do medicamento nos Dias 2 e 3
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Dados piloto sobre a eficácia potencial do PF 06412562 em domínios individuais do sono
Prazo: Estudo do sono PSG: Dias 1-3 na hora de dormir
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Polissonografia noturna de 8 horas (PSG): estudo do sono monitorando funções corporais, atividade cerebral (EEG), movimentos oculares (EOG), atividade muscular (EMG) e ritmo cardíaco (ECG) Entrevista qualitativa com o cuidador: (ver descrição do resultado 2)
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Estudo do sono PSG: Dias 1-3 na hora de dormir
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fernandez-Mendoza J, Puzino K, Amatrudo G, Bourchtein E, Calhoun SL, Plante DT, Kaplan K. The Hypersomnia Severity Index: reliability, construct, and criterion validity in a clinical sample of patients with sleep disorders. J Clin Sleep Med. 2021 Nov 1;17(11):2249-2256. doi: 10.5664/jcsm.9426.
- Huang X, Lewis MM, Van Scoy LJ, De Jesus S, Eslinger PJ, Arnold AC, Miller AJ, Fernandez-Mendoza J, Snyder B, Harrington W, Kong L, Wang X, Sun D, Delnomdedieu M, Duvvuri S, Mahoney SE, Gray DL, Mailman RB. The D1/D5 Dopamine Partial Agonist PF-06412562 in Advanced-Stage Parkinson's Disease: A Feasibility Study. J Parkinsons Dis. 2020;10(4):1515-1527. doi: 10.3233/JPD-202188.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
21 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
21 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Fatores imunológicos
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Carbidopa, combinação de drogas levodopa
Outros números de identificação do estudo
- 9437
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .