Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PF 06412562 у пациентов с болезнью Паркинсона на поздних стадиях

30 июля 2019 г. обновлено: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Исследование безопасности, переносимости и эффективности фазы Ib двухдневного перорального разделенного дозирования (25/20 мг) PF 06412562 у субъектов с болезнью Паркинсона на поздней стадии

Целью данного исследования является проверка безопасности и переносимости исследуемого препарата PF-06412562 по сравнению с текущим медицинским стандартом лечения болезни Паркинсона карбидопой/леводопой. Это исследование также проводится, чтобы выяснить, может ли исследуемый препарат PF-06412562 помочь улучшить моторную (двигательную) функцию, бдительность и когнитивные (мыслительные) навыки у людей, которые, как считается, находятся на поздней стадии болезни Паркинсона. В этом исследовании PF06412562 является «исследовательским», что означает, что он является экспериментальным и не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), но может использоваться в клинических исследованиях, подобных этому.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи проводят рандомизированное двойное слепое контролируемое перекрестное исследование безопасности, переносимости и эффективности исследуемого соединения PF-06412562 у пациентов с болезнью Паркинсона на поздней стадии. Основная цель этого исследования — проверить безопасность и переносимость исследуемого препарата PF-06412562 по сравнению с текущим медицинским стандартом лечения болезни Паркинсона, карбидопой/леводопой, у этих пациентов. Эта вторичная цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, может ли исследуемый препарат PF-06412562 помочь улучшить моторную (двигательную) функцию, бдительность и когнитивные (мыслительные) навыки у людей, которые, как считается, находятся на поздней стадии болезни Паркинсона. . Это исследование проинформирует специалистов о том, является ли PF-06412562 безопасным и хорошо переносится пациентами с болезнью Паркинсона на поздних стадиях, а также может предоставить предварительные данные о его эффективности в нескольких областях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз классической болезни Паркинсона с клинически значимым ответом на леводопу в анамнезе
  • Длительность заболевания >15 лет с момента постановки диагноза
  • Стадия Hoehn & Yahr > IV «включение» или «выключение» леводопы
  • Согласие подписано субъектом, если возможно
  • Если субъект имеет когнитивные нарушения, согласие, подписанное по доверенности или законным образом уполномоченным представителем субъекта
  • Согласие субъекта исследования, если возможно
  • Стабильная доза всех лекарств в течение 60 дней до 1-го дня первой недели исследования

Критерий исключения:

  • Атипичный паркинсонический синдром (например, отсутствие ответа на леводопу и/или атипичные признаки)
  • Острые или нестабильные заболевания, такие как болезни сердца, почечная и печеночная недостаточность.
  • История ВИЧ, гепатита В и С
  • Использование умеренных и сильных модуляторов CYP 3A4 (см. ингибиторы и индукторы в Приложении BB)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПФ-06412562
Субъекты будут получать 25 мг PF-06412562 два раза в день во 2 и 3 дни исследования вместе с плацебо-карбидопой/леводопой, принимаемой в это время. Дополнительные капсулы плацебо карбидопы/леводопы также будут вводиться в соответствии с домашней схемой лечения субъекта.
Лекарство: ПФ-06412562
PF-06412562 — это агонист дофамина, разработанный Pfizer Inc. в форме таблеток для перорального применения. Он будет поставляться в виде таблеток по 5 мг. Таким образом, для введения дозы 25 мг будет дано 5 таблеток по 5 мг; и для введения дозы 20 мг вводят 4 таблетки по 5 мг.
Активный компаратор: Стандарт лечения карбидопа/леводопа
Субъекты будут принимать таблетки плацебо для PF-06412562 два раза в день во 2 и 3 дни исследования вместе с активной карбидопой/леводопой (25/100 мг), вводимой в это время. Дополнительные капсулы активной карбидопы/леводопы также будут вводиться в соответствии с домашней схемой лечения субъекта.
Лекарство: Стандарт лечения Плацебо
Таблетки 25/100 мг карбидопы/леводопы будут инкапсулированы и введены в соответствии с домашней схемой лечения субъекта.
Другие имена:
  • Синемет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: 1 день
NA (ммоль/л), K (ммоль/л), HCO3 (ммоль/л)
1 день
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: 1 день
Ca (мг/дл), Mg (мг/дл), BUN (мг/дл), креатинин (мг/дл), билирубин (мг/дл)
1 день
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: 1 день
АСТ (Е/л), АЛТ (Е/л)
1 день
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: 1 день
количество лейкоцитов (К/мкл), тромбоцитов (К/мкл)
1 день
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: 1 день
Гематокрит (%)
1 день
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: 1 день
гемоглобин (г/дл)
1 день
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: День 4
NA (ммоль/л), K (ммоль/л), HCO3 (ммоль/л)
День 4
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: День 4
Ca (мг/дл), Mg (мг/дл), BUN (мг/дл), креатинин (мг/дл), билирубин (мг/дл)
День 4
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: День 4
АСТ (Е/л), АЛТ (Е/л)
День 4
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: День 4
количество лейкоцитов (К/мкл), тромбоцитов (К/мкл)
День 4
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: День 4
гематокрит (%)
День 4
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: День 4
гемоглобин (г/дл)
День 4
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные по результатам анализа крови
Временное ограничение: День 4
Количество эритроцитов (М/мкл)
День 4
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: Временные рамки: Показатели жизнедеятельности: X2 в день 1
высота (дюймы)
Временные рамки: Показатели жизнедеятельности: X2 в день 1
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в первый день
вес в фунтах)
X2 в первый день
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в первый день
артериальное давление (мм рт.ст.)
X2 в первый день
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в первый день
частота сердечных сокращений (уд/мин)
X2 в первый день
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в первый день
частота дыхания (вдохов/мин)
X2 в первый день
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в первый день
температура (Ф)
X2 в первый день
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 2
высота (дюймы)
X3 в дни 2
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 2
артериальное давление (мм рт.ст.)
X3 в дни 2
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 2
частота сердечных сокращений (уд/мин)
X3 в дни 2
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 2
частота дыхания (вдохов/мин)
X3 в дни 2
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 2
температура (Ф)
X3 в дни 2
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 3
высота (дюймы)
X3 в дни 3
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 3
вес в фунтах)
X3 в дни 3
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 3
артериальное давление (мм рт.ст.)
X3 в дни 3
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 3
частота сердечных сокращений (уд/мин)
X3 в дни 3
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 3
частота дыхания (вдохов/мин)
X3 в дни 3
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X3 в дни 3
температура (Ф)
X3 в дни 3
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в день 4
высота (дюймы)
X2 в день 4
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в день 4
вес в фунтах)
X2 в день 4
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в день 4
артериальное давление (мм рт.ст.)
X2 в день 4
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в день 4
частота сердечных сокращений (уд/мин)
X2 в день 4
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в день 4
частота дыхания (вдохов/мин)
X2 в день 4
Безопасность и переносимость PF-06412562 оценивали по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: X2 в день 4
температура (Ф)
X2 в день 4
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные с помощью кардиологического тестирования/вегетативной функции сердца
Временное ограничение: X1 в День 1 за 15 мин.
Артериальное давление (мм рт.ст.), холодовая прессорная проба с измерением артериального давления (мм рт.ст.)
X1 в День 1 за 15 мин.
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные с помощью кардиологического тестирования/вегетативной функции сердца
Временное ограничение: X1 в День 1 за 15 мин.
частота сердечных сокращений (уд/мин), синусовая аритмия (уд/мин)
X1 в День 1 за 15 мин.
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные с помощью кардиологического тестирования/вегетативной функции сердца
Временное ограничение: X3 в дни 2 более 15 минут каждый раз
Артериальное давление (мм рт.ст.), холодовая прессорная проба с измерением артериального давления (мм рт.ст.)
X3 в дни 2 более 15 минут каждый раз
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные с помощью кардиологического тестирования/вегетативной функции сердца
Временное ограничение: X3 в дни 2 более 15 минут каждый раз
частота сердечных сокращений (уд/мин), синусовая аритмия (уд/мин)
X3 в дни 2 более 15 минут каждый раз
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные с помощью кардиологического тестирования/вегетативной функции сердца
Временное ограничение: X3 в дни 3 более 15 минут каждый раз
Артериальное давление (мм рт.ст.), холодовая прессорная проба с измерением артериального давления (мм рт.ст.)
X3 в дни 3 более 15 минут каждый раз
Безопасность и переносимость PF-06412562, оцененные с помощью кардиологического тестирования/вегетативной функции сердца
Временное ограничение: X3 в дни 3 более 15 минут каждый раз
частота сердечных сокращений (уд/мин), синусовая аритмия (уд/мин)
X3 в дни 3 более 15 минут каждый раз
Безопасность и переносимость PF-06412562 по оценке UPDRS-IV
Временное ограничение: X3 в дни 2
UPDRS-IV (Объединенная шкала оценки болезни Паркинсона): каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 = отсутствует, 4 = серьезная; подшкалы суммируются для получения общего балла, минимальный общий балл: 0, максимальный общий балл: 81; более высокий балл соответствует повышенной тяжести заболевания
X3 в дни 2
Безопасность и переносимость PF-06412562 по оценке UPDRS-IV
Временное ограничение: X3 в дни 3
UPDRS-IV (Объединенная шкала оценки болезни Паркинсона): каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 = отсутствует, 4 = серьезная; подшкалы суммируются для получения общего балла, минимальный общий балл: 0, максимальный общий балл: 81; более высокий балл соответствует повышенной тяжести заболевания
X3 в дни 3
Безопасность и переносимость PF-06412562 по оценке Columbia Suicide Rating
Временное ограничение: X1 в первый день
C-SSRS измеряет суицидальные мысли и/или поведение. Оценивается от категорий 1 до 10, где категория 1 — наименее тяжелая, а категория 10 — самая тяжелая, то есть завершение самоубийства.
X1 в первый день
Безопасность и переносимость PF-06412562 по оценке Columbia Suicide Rating
Временное ограничение: X1 в День 4
C-SSRS измеряет суицидальные мысли и/или поведение. Оценивается от категорий 1 до 10, где категория 1 — наименее тяжелая, а категория 10 — самая тяжелая, то есть завершение самоубийства.
X1 в День 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пилотные данные о потенциальной эффективности PF-06412562 по сравнению со стандартным лечением (т. е. карбидопа/леводопа) в отношении общих признаков и качества жизни у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона.
Временное ограничение: Глобальное впечатление об изменениях: X3 в дни 2 и 3; Восприятие изменений лицом, осуществляющим уход: X1 на 3-й день
• Оценка клинического общего впечатления об изменении: измеряет изменение симптомов заболевания по мнению клинициста. Каждый пункт оценивается от 1 до 7, 1 = заметное улучшение, 7 = заметное ухудшение; мин Интервью о восприятии изменений опекуном: интервью с опекуном (ами) участников. Открытые вопросы позволяют получить открытые ответы о поведении субъекта, его внешнем виде, когнитивных способностях и т. д. в ходе исследования.
Глобальное впечатление об изменениях: X3 в дни 2 и 3; Восприятие изменений лицом, осуществляющим уход: X1 на 3-й день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспериментальные данные о потенциальной эффективности PF 06412562 в отдельных областях бдительности.
Временное ограничение: 1 раз до и 2 раза после введения препарата в дни 2 и 3.
Шкала комы Глазго (ШКГ): регистрирует сознание; каждый пункт оценивается от 1 до 6; диапазон баллов: 3-14, где 3 = глубокая бессознательность, 15 = полная бдительность Стэнфордская шкала сонливости (SSS): мера бдительности; оценка от 1 до 7, 1 = полностью бодрствует, 7 = почти спит, минимальный общий балл = 1, максимальный общий балл = 7
1 раз до и 2 раза после введения препарата в дни 2 и 3.
Пилотные данные о потенциальной эффективности PF 06412562 в отдельных сферах мышления
Временное ограничение: 1 раз до и 2 раза после введения препарата в дни 2 и 3.
а. Батарея тяжелых нарушений (SIB): оценивает когнитивные функции; минимальный общий балл = 0, максимальный общий балл = 100, более высокий балл = более низкие когнитивные функции COGNISTAT: когнитивный скрининг, который оценивает различные области когнитивных функций. Батарея лобных оценок (FAB): используется для оценки различных типов деменции. Минимальный общий балл = 0, максимальный общий балл = 18, более высокие баллы = лучшая производительность
1 раз до и 2 раза после введения препарата в дни 2 и 3.
Пилотные данные о потенциальной эффективности PF 06412562 в отношении отдельных доменов двигательной активности.
Временное ограничение: 1 раз до и 2 раза после введения препарата в дни 2 и 3.
MDS-UPDRS-двигательный (III) (Объединенная шкала оценки болезни Паркинсона): каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 = отсутствует, 4 = тяжелая; минимальный общий балл: 0, максимальный общий балл: 81; более высокий балл соответствует повышенной тяжести заболевания
1 раз до и 2 раза после введения препарата в дни 2 и 3.
Пилотные данные о потенциальной эффективности PF 06412562 в отдельных областях сна
Временное ограничение: Исследование сна ПСГ: дни 1-3 перед сном
8-часовая ночная полисомнография (ПСГ): исследование сна с мониторингом функций организма, мозговой активности (ЭЭГ), движений глаз (ЭОГ), мышечной активности (ЭМГ) и сердечного ритма (ЭКГ). Качественное интервью с лицом, осуществляющим уход: (см. описание результата 2)
Исследование сна ПСГ: дни 1-3 перед сном

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Xuemei Huang, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9437

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться