Effekt og sikkerhet av nutraceuticals hos pasienter med diabetes mellitus type II og dyslipidemi.

Primært endepunkt Effektivitet For å demonstrere effektiviteten til nutraceuticals (bergamott 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) for å redusere total- og LDL-kolesterol hos diabetikere.

Sekundære endepunkter For å demonstrere effektiviteten til nutraceuticals (bergamott 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) for å forbedre endotelfunksjonen evaluert med vaskulært dopplerfargeekko, kjennetegn ved diabetiske pasienter hos diabetikere. optimalisert medisinsk behandling og økte plasmanivåer av total- og LDL-kolesterol EKSPERIMENTELL DESIGN OG FORSKNINGSMETODOLOGI Eksperimentell tegning Fase II prospektiv, randomisert, sammenlignende, vs placebo-studie Prøvestørrelse Litteraturdata viser at totalkolesterolnivåer > 200 mg/130 mg> //dl har en økt kardiovaskulær risiko hos personer med diabetes mellitus; i kalabrien viste Health Examination Survey utført i 2012 følgende gjennomsnittsverdier: total kolesterolemi 233 +/- 45 mg/dl for menn og 238 +/- 40 mg/dl for kvinner, mens gjennomsnittsverdiene for LDL-kolesterol er henholdsvis 151 +/- 30 mg/dl hos mennesker og 148 +/- 35 mg/dl hos kvinner. Hos disse pasientene bidrar dobling av statindosen til en ytterligere reduksjon av plasmanivåer med ca. 6 %; hypotesen som ikke er evaluert er at integrasjonen med nutraceuticals (bergamott 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) hos pasienter med optimalisert terapi, innebærer reduksjon av plasmanivåer > 6 % HYPOTESE N =2(1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 Studien vil bli utført med innrullering av 88 diabetespasienter, Kvalifiserte pasienter vil være av begge kjønn, og naive pasienter på nutraceutical (920 mg), som følgelig rekruttert.

Pasienter som bruker randomiseringskategori vil bli randomisert 1:1 til behandling med virkestoff versus placebo. Etterforskere er kanskje ikke klar over rekkefølgen behandlingene vil bli tildelt i, og forutser heller ikke neste oppdrag på noen måte.

TIDSPUNKT FOR STUDIE Studiets varighet vil være 12 uker etter rekruttering. Etter å ha signert det informerte samtykket, tidligere godkjent av Etikkkomiteen, kan forsøkspersonene delta fullt ut i studien. Hver pasient må foreta tre besøk: SEL (seleksjonsbesøk); V01 (innledende besøk); TERM (endelig besøk). Med unntak av pasientens inklusjonsbesøk (V01), vil hvert besøk finne sted om morgenen og hver pasient vil bli studert på samme tid på dagen, mellom kl. 08.00 og 12.00, i løpet av studien (± 2 timer).

Behandlingen er alltid ledsaget av hovedmåltider. Den første administrasjonen hos naive pasienter på Nutraceuticals vil skje under tilsyn av personalet som er involvert i studien. Pasientene vil deretter bli gjennomgått 4 og 12 uker etter rekruttering.

ANALYTISK PRESENTASJON AV PROSEDYRENE SOM SKAL UTFØRES Før de signerer informert samtykke, vil pasientene bli informert om begrunnelsen for studien, formålet og prosedyrene for selve studien. Alle forsøkspersonene kan nekte å delta, eller de kan avbryte deltakelsen når som helst.

Studien vil bli utført i samsvar med protokollen, Good Clinical Practice (GCP) og i henhold til regulatoriske prinsipper for anvendelse.

Seleksjonsbesøk Under seleksjonsbesøket (SEL) blir alle pasienter underkastet følgende evaluering.

• Innhenting av informert samtykke fra hovedetterforskeren;
• Fullstendig medisinsk dokumentasjon om antropologiske egenskaper og klinisk anamnese (inkludert eventuelle kroniske behandlinger, eller når det gjelder kvinner, av prevensjonstiltak), og vurdering av tilstedeværelsen av inklusjons- og eksklusjonskriterier;
• Datainnsamling: vekt, høyde, kroppsmasseindeksberegning, målinger av systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk (gjennomsnittlig arterielt trykk) ved hjelp av automatiske målere og 12-avlednings elektrokardiogram;
• Blodkjemi-tester (totalt LDL- og HDL-kolesterol, glykemi, triglyserider, kreatinin, glutaminoksaloeddiksyretransaminase(GOT), glutaminpiruvattransaminase (GPT), kalium(K), natrium (Na) urikemi og blodsukker, hb-glykert blod C-reaktivt protein);
• Elektrokardiogram
• hjerte Eco-color - doppler (evaluering av systoliske og diastoliske funksjonsindekser)
• Ikke-invasiv studie av endotelfunksjon (vaskulær arteriell doppler)
• Ergometrisk test
• Seks minutters gangprøve
• Spørreskjema om livskvalitet SF 36
• Graviditetstest hos kvinner i fertil alder

Alle laboratorieresultater og graviditetstester kontrolleres før pasienten registreres i studien:

Hvis resultatet av disse evalueringene:

A) Oppfyller ikke inklusjonskriteriene, må etterforskeren:

• Dokumenter alt intervjuet og forekomsten av uønskede hendelser;
• Lag undersøkelsen og en fysisk undersøkelse inkludert vekt, høyde og målinger av systolisk og diastolisk trykk;
• Undersøk alle resultatene av blodkjemi og biokjemiske tester; Dokumenter årsakene til at pasienten ikke er inkludert i studien. Fyll ut CRF (case report Forms) for rettssaken. B) Oppfylle inklusjonskriteriene (og dersom eksklusjonskriteriene ikke vises), vil det bli tatt en blodprøve.

Derfor vil pasientene som er kvalifisert for studien bli rekruttert og behandlet med:

• nutraceuticals (bergamott 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Placebopasienter vil delta i studien ved dobbel daglig administrering, før hovedmåltider. Den første administreringen finner alltid sted i nærvær av personell involvert i studien BESØK 1 (4 UKER) Pasienter som er registrert blir umiddelbart informert om doseringen av behandlingen, om etterlevelse av behandlingen og om behovet for å evaluere dens effektivitet etter fire uker (± 3 dager): V01.

I løpet av det 4-ukers besøket (V01) gjennomgår pasienter:

• Samling av eventuelle symptomer relatert til gastrointestinale lidelser
• Blodprøvetaking: Blodkjemiprøver (totalkolesterol, LDL- og HDL-kolesterol, glykemi, triglyserider, kreatinin, GOT , GPT, Na, K, urikemi og blodtall, hb-glykert blodsukker, insulin, CrP )
• Objektiv undersøkelse
• Påvisning av vitale parametere (blodtrykk, hjertefrekvens)
• Intervju om uønskede hendelser, hvis tilstede, og samtidige endringer i antakelsen om behandling
• Restitusjon av stoffet og beregning av ubrukte kapsler for å vurdere pasientens etterlevelse
• Rapportering i CRF av antall ubrukte og returnerte kapsler
• Levering av stoffet. ENDELIG BESØK (TERM.)

Under det siste besøket (TERM), gjort tolv uker etter påmelding (± 3 dager), gjennomgår pasientene evalueringen av:

• Datainnsamling: vekt, høyde, BMI-beregning, SBP- og DBP-målinger (gjennomsnittlig arterielt trykk) ved hjelp av automatiske målere, og tolv-avlednings elektrokardiogram;
• Blodkjemi-tester (totalkolesterol, LDL- og HDL-kolesterol, glykemi, triglyserider, kreatinin, GOT, GPT, Na, K, urikemi og blodtall, hb-glykert blodsukker, insulin, CrP)
• Elektrokardiogram
• Cardiac Eco-color doppler (evaluering av indeksene for systolisk og diastolisk funksjon)
• Ikke-invasiv studie av endotelfunksjon (vaskulær arteriell doppler)
• Ergometrisk test
• Seks minutters gangprøve
• Spørreskjema om livskvalitet SF 36
• Samling av eventuelle symptomer relatert til gastrointestinale lidelser
• Intervju om uønskede hendelser, hvis tilstede, og samtidige endringer i antakelsen om behandling
• Restitusjon av stoffet og beregning av ubrukte kapsler for å vurdere pasientens etterlevelse
• Rapportering i CRF av antall ubrukte og returnerte kapsler. TIDLIG AVSLUTNING AV STUDIEET Etter å ha informert Etikkkomiteen og Helsemyndighetene, kan den som deltok i studien beslutte å stoppe studiet innen fristen.

To kopier av det skriftlige samtykket vil bli datert og signert av etterforskeren. Alle data vil bli samlet i kasusrapporten (CRF) AVBRUTT AV BEHANDLING Tilbaketrekking og avbrytelse av en pasients studie En pasient kan trekke seg fra studien når som helst.

Behandlingen kan avbrytes for tidlig og permanent av etterforskeren av en eller flere av følgende årsaker:

• Pasienten nektet å fortsette studien
• Prinsippet for en uønsket hendelse, som representerer en viktig risiko for pasienten i henhold til utrederen eller krever forskrivning av behandlinger som ikke anses som samtidige i protokollen.
• Behandling tolereres ikke
• Enhver klinisk hendelse som krever behandlingsavbrudd.
• Enhver klinisk hendelse som krever en type behandling som er uforenlig med studien.
• Graviditetsprosedyrer

Ved for tidlig avbrudd av behandlingen:

- utrederen skal dokumentere årsaken(e) og det nøyaktige tidspunktet for avbruddet av studien i CRF og i pasientens journal. Dersom det er oppgitt mer enn én årsak, må etterforskeren angi den viktigste.

Ved for tidlig tilbaketrekking fra studien på grunn av en uønsket hendelse (en hendelse som krever umiddelbar varsling eller ikke), må utrederen samle inn all informasjon knyttet til hendelsen. Ved behov settes informasjonen sammen senere.

- Under det siste oppfølgingsbesøket skal etterforskeren:

• Lag intervjuet om forekomsten av en uønsket hendelse og om endringene i behandlingen og de respektive dosene;
• Utfør objektiv undersøkelse (inkludert vekt, høyde, systolisk og diastolisk blodtrykk);
• Utfør et EKG med tolv avledninger
• Utfør seponering for nyre- og leverfunksjon, eventuelt fastende blodtelling;
• Gjenopprett de gjenværende kapslene og rapporter i CRF antall ubrukte og returnerte kapsler;
• Dokumenter datoen for første og siste administrasjon tatt;
• Estimer pasientens etterlevelse av behandlingen mellom siste og forrige besøk.

BIVIRKNINGER OG BIVIRKNINGER Alvorlige bivirkninger og bivirkninger Den europeiske lovgivningen om legemiddelovervåking ble endret med vedtakelse i 2010 av EU-forordning 1235/2010, hvis anvendelse er operativ fra 2. juli 2012, og av direktiv 2010/84/EU, i kraft siden 21. juli 2012.

Innsamling og varsling, av de individuelle etterforskerne og av arrangøren, om uønskede hendelser/bivirkninger som oppsto hos pasienter som ble registrert i kliniske studier med legemidler til human bruk. For definisjon av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger, se standardene for god klinisk praksis for PASIENTBEHANDLINGER Behandlingsbehandling Det er bare én behandlingsperiode, og formuleringen av legemidlet er i kapselform. Behandlingen gis direkte av etterforskeren ved slutten av hvert planlagt besøk. Pasienter vil ta produktet i en enkelt daglig dose etter et av hovedmåltidene.

Levering av behandling

Pasientene vil bli delt inn i to grupper:

Gruppe 1 består av 45 påmeldte personer som vil motta placebo bis in die, tjue minutter før hovedmåltidene; Gruppe 2 består av 45 forsøkspersoner registrert med type II diabetes mellitus og hyperkolesterolemi uten hypertriglyseridemi som vil få dobbel administrering av nutraceuticals (bergamott 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg med kadensene beskrevet for gruppen 1; Tidligere og samtidige behandlinger Alle detaljer om tidligere og samtidige behandlinger må samles inn av etterforskeren i en passende form i CRF. Det vil være utrederens plikt å alltid vurdere at samtidige og/eller tidligere behandlinger er autorisert og inkludert i inklusjonskriteriene.

STATISTISK ANALYSE Alle verdier er uttrykt som gjennomsnitt +/- standardavvik. Verdiene til de valgte variablene i perspektivmodus vil bli uttrykt som gjennomsnittlig +/- standardavvik (parametriske variabler) eller median (ikke-parametriske variabler). For å sammenligne forskjellene mellom studiegruppene vil det bli brukt korrelasjonsanalyse, t-test for utvalg, uavhengig, kjikvadrattest, frekvenstabeller, krysstabeller og tabeller for multiple / dikotome svar. En sannsynlighetsverdi <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.