Werkzaamheid en veiligheid van nutraceuticals bij patiënten met diabetes mellitus type II en dyslipidemie.

Primair eindpunt Effectiviteit Om bij diabetespatiënten de effectiviteit aan te tonen van nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamine 30 mg, Olea Europaea 10 mg) om het totale en LDL-cholesterol te verlagen.

Secundaire eindpunten Om bij diabetespatiënten de effectiviteit aan te tonen van nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamine 30 mg, Olea Europaea 10 mg) om de endotheliale functie te verbeteren, geëvalueerd met vasculaire Doppler-kleurenecho; KENMERKEN VAN DE BEVOLKING diabetespatiënten bij geoptimaliseerde medische therapie en verhoogde plasmaspiegels van totaal- en LDL-cholesterol EXPERIMENTEEL ONTWERP EN METHODOLOGIE VAN ONDERZOEK Experimentele tekening Fase II prospectief, gerandomiseerd, vergelijkend vs placebo-onderzoek Steekproefomvang Literatuurgegevens tonen aan dat totaal cholesterolgehalte > 200 mg/dl en LDL > 130 mg //dl hebben een verhoogd cardiovasculair risico bij personen met diabetes mellitus; bij de bevolking van Calabrië toonde de gezondheidsonderzoeksenquête die in 2012 werd uitgevoerd, de volgende gemiddelde waarden: totale cholesterolemie 233 +/- 45 mg /dl voor mannen en 238 +/- 40 mg / dl voor vrouwen; terwijl voor LDL-cholesterol de gemiddelde waarden respectievelijk 151 +/- 30 mg / dl bij mensen en 148 +/- 35 mg / dl bij vrouwen zijn. Bij deze proefpersonen draagt ​​de verdubbeling van de statinedosering bij aan een verdere verlaging van de plasmaspiegels met ongeveer 6%; de niet geëvalueerde hypothese is dat de integratie met nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamine 30 mg, Olea Europaea 10 mg) bij patiënten met geoptimaliseerde therapie een verlaging van de plasmaspiegels met > 6% inhoudt. HYPOTHESE N =2(1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 De studie zal worden uitgevoerd met de inschrijving van 88 diabetespatiënten. In aanmerking komende patiënten zullen van beide geslachten zijn, en naïeve patiënten op nutraceutical (920 mg), bijgevolg gerekruteerd.

Patiënten die de randomisatietab gebruiken, worden 1:1 gerandomiseerd naar behandeling met werkzame stof versus placebo. Onderzoekers zijn mogelijk niet op de hoogte van de volgorde waarin de behandelingen zullen worden toegewezen, noch voorzien zij op enigerlei wijze de volgende opdracht.

TIJD VAN DE STUDIE De duur van de studie is 12 weken na werving. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, vooraf goedgekeurd door de ethische commissie, kunnen de proefpersonen volledig deelnemen aan het onderzoek. Elke patiënt moet drie bezoeken afleggen: SEL (selectiebezoek); V01 (eerste bezoek); TERMIJN (laatste bezoek). Exclusief het opnamebezoek van de patiënt (V01) vindt elk bezoek plaats in de ochtend en wordt elke patiënt tijdens het onderzoek op hetzelfde tijdstip, tussen 8.00 en 12.00 uur, bestudeerd (± 2 uur).

De behandeling gaat altijd gepaard met hoofdmaaltijden. De eerste toediening van Nutraceuticals aan naïeve patiënten zal gebeuren onder supervisie van het bij de studie betrokken personeel. Patiënten worden vervolgens 4 en 12 weken na werving beoordeeld.

ANALYTISCHE PRESENTATIE VAN DE UIT TE VOEREN PROCEDURES Alvorens geïnformeerde toestemming te ondertekenen, zullen patiënten worden geïnformeerd over de grondgedachte van het onderzoek, het doel en de procedures van het onderzoek zelf. Alle proefpersonen kunnen weigeren deel te nemen, of ze kunnen de deelname op elk moment onderbreken.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, Good Clinical Practice (GCP) en volgens de regelgevende toepassingsprincipes.

Selectiebezoek Tijdens het selectiebezoek (SEL) worden alle patiënten onderworpen aan de volgende evaluatie.

• Verzamelen van geïnformeerde toestemming door de hoofdonderzoeker;
• Volledige medische documentatie over antropologische kenmerken en klinische anamnese (inclusief eventuele chronische behandelingen, of in het geval van vrouwen, anticonceptiemaatregelen), en beoordeling van de aanwezigheid van in- en uitsluitingscriteria;
• Gegevensverzameling: gewicht, lengte, berekening van de Body Mass Index, systolische bloeddruk en diastolische bloeddrukmetingen (gemiddelde arteriële druk) met behulp van automatische meters en 12-afleidingen elektrocardiogram;
• Bloedchemietesten (totaal, LDL- en HDL-cholesterol, glycemie, triglyceriden, creatinine, glutaminezuuroxaalzuurtransaminase (GOT), glutaminezuurpiruvataattransaminase (GPT), kalium(K), natrium(Na)-urikemie en bloedtelling, hb geglyceerde bloedsuikerspiegel , C-reactief proteïne);
• Elektrocardiogram
• cardiale Eco-kleur - doppler (evaluatie van de systolische en diastolische functie-indices)
• Niet-invasieve studie van de endotheliale functie (vasculaire arteriële Doppler)
• Ergometrische test
• Zes minuten looptest
• Vragenlijst over kwaliteit van leven SF 36
• Zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Alle laboratoriumresultaten en zwangerschapstesten worden gecontroleerd voordat de patiënt in het onderzoek wordt ingeschreven:

Als het resultaat van deze evaluaties:

A) Voldoet niet aan de inclusiecriteria, de onderzoeker moet:

• Documenteer al het interview en het optreden van bijwerkingen;
• Het opstellen van het onderzoek en een lichamelijk onderzoek inclusief gewicht, lengte en metingen van systolische en diastolische druk;
• Onderzoek alle resultaten van bloedchemie en biochemische tests; Documenteer de redenen waarom de patiënt niet in het onderzoek wordt opgenomen. Vul de CRF (case report Forms) van de studie in. B) Voldoe aan de inclusiecriteria (en als de exclusiecriteria niet verschijnen), wordt er een bloedmonster afgenomen.

Daarom zullen de patiënten die in aanmerking komen voor de studie worden geworven en behandeld met:

• nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamine 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Placebo Patiënten zullen aan het onderzoek deelnemen door middel van een dubbele dagelijkse toediening, vóór de hoofdmaaltijden. De eerste toediening vindt altijd plaats in aanwezigheid van personeel dat betrokken is bij de studie BEZOEK 1 (4 WEKEN) Ingeschreven patiënten worden onmiddellijk geïnformeerd over de dosering van de behandeling, over therapietrouw en over de noodzaak om de effectiviteit ervan na vier weken (± 3 weken) te evalueren. dagen): V01.

Tijdens het bezoek van 4 weken (V01) ondergaan de patiënten:

• Verzameling van alle symptomen die verband houden met gastro-intestinale stoornissen
• Bloedafname: bloedchemietesten (totaal cholesterol, LDL- en HDL-cholesterol, glycemie, triglyceriden, creatinine, GOT, GPT, Na, K, uricemie en bloedbeeld, hb geglyceerde bloedsuiker, insuline, CrP)
• Objectief onderzoek
• Detectie van vitale parameters (bloeddruk, hartslag)
• Interview over bijwerkingen, indien aanwezig, en gelijktijdige veranderingen in de aanname van de behandeling
• Teruggave van het geneesmiddel en berekening van ongebruikte capsules om de therapietrouw van de patiënt te beoordelen
• Rapportage in het CRF van het aantal ongebruikte en geretourneerde capsules
• Levering van het medicijn. EINDBEZOEK (TERMIJN)

Tijdens het laatste bezoek (TERM), twaalf weken na inschrijving (± 3 dagen), ondergaan patiënten de evaluatie van:

• Gegevensverzameling: gewicht, lengte, BMI-berekening, SBP- en DBP-metingen (gemiddelde arteriële druk) met behulp van automatische meters en twaalfafleidingen elektrocardiogram;
• Bloedchemietesten (totaal cholesterol, LDL- en HDL-cholesterol, glycemie, triglyceriden, creatinine, GOT, GPT, Na, K, uricemie en bloedtelling, hb geglyceerde bloedsuiker, insuline, CrP)
• Elektrocardiogram
• Cardiac Eco-color doppler (evaluatie van de indices van de systolische en diastolische functie)
• Niet-invasieve studie van de endotheliale functie (vasculaire arteriële Doppler)
• Ergometrische test
• Zes minuten looptest
• Vragenlijst over kwaliteit van leven SF 36
• Verzameling van alle symptomen die verband houden met gastro-intestinale stoornissen
• Interview over bijwerkingen, indien aanwezig, en gelijktijdige veranderingen in de aanname van de behandeling
• Teruggave van het geneesmiddel en berekening van ongebruikte capsules om de therapietrouw van de patiënt te beoordelen
• Rapportage in het CRF van het aantal ongebruikte en geretourneerde capsules. VROEGTIJDIGE BEËINDIGING VAN DE STUDIE Na de ethische commissie en de gezondheidsautoriteiten te hebben geïnformeerd, kan de persoon die aan de studie heeft deelgenomen, besluiten om de studie voor de deadline te stoppen.

Twee exemplaren van de schriftelijke toestemming worden gedateerd en ondertekend door de onderzoeker. Alle gegevens worden verzameld in het casusrapport (CRF) ONDERBREKING VAN DE BEHANDELING Terugtrekking en onderbreking van het onderzoek van een patiënt Een patiënt kan zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek.

De behandeling kan door de onderzoeker voortijdig en blijvend worden onderbroken om een ​​of meer van de volgende redenen:

• Weigering van de patiënt om de studie voort te zetten
• Principe van een bijwerking, die volgens de onderzoeker een belangrijk risico voor de patiënt vormt of het voorschrijven van behandelingen vereist die in het protocol niet als gelijktijdig worden beschouwd.
• Behandeling niet getolereerd
• Elke klinische gebeurtenis die onderbreking van de behandeling vereist.
• Elke klinische gebeurtenis die een soort behandeling vereist die onverenigbaar is met de studie.
• Zwangerschap Procedures

Bij voortijdige onderbreking van de behandeling:

- de onderzoeker moet de reden(en) en het exacte tijdstip van de onderbreking van de studie documenteren in het CRF en in het patiëntendossier. Als er meer dan één reden wordt gegeven, moet de onderzoeker de belangrijkste aangeven.

In het geval van voortijdige terugtrekking uit het onderzoek vanwege een bijwerking (een voorval waarvoor onmiddellijke melding vereist is of niet), moet de onderzoeker alle informatie met betrekking tot het voorval verzamelen. Indien nodig wordt de informatie later samengesteld.

- Tijdens het laatste follow-upbezoek moet de onderzoeker:

• Stel het interview op over het optreden van een bijwerking en over de veranderingen in de behandeling en de respectieve doses;
• Objectief onderzoek uitvoeren (o.a. gewicht, lengte, systolische en diastolische bloeddruk);
• Voer een twaalfafleidingen ECG uit
• Voer een opname uit voor nier- en leverfunctie, mogelijk nuchtere bloedtelling;
• Verzamel de resterende capsules en rapporteer in het CRF het aantal ongebruikte en geretourneerde capsules;
• Documenteer de datum van de eerste en laatste toediening;
• Schat de therapietrouw van de patiënt in tussen de laatste en vorige bezoeken.

BIJWERKINGEN EN BIJWERKINGEN Ernstige bijwerkingen en bijwerkingen De Europese wetgeving inzake geneesmiddelenbewaking werd gewijzigd met de goedkeuring in 2010 van EU-verordening 1235/2010, waarvan de toepassing in werking treedt vanaf 2 juli 2012, en van Richtlijn 2010/84/EU, in van kracht sinds 21 juli 2012.

Verzameling en melding, door de individuele onderzoekers en door de promotor, van bijwerkingen/bijwerkingen die zijn opgetreden bij patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met geneesmiddelen voor menselijk gebruik. Raadpleeg voor de definitie van ernstige en niet-ernstige bijwerkingen de Standards of Good Clinical Practice van de PATIËNTBEHANDELINGEN Behandelingsmanagement Er is slechts één behandelingsperiode en de formulering van het geneesmiddel is in capsulevorm. De behandeling wordt aan het einde van elk gepland bezoek rechtstreeks door de onderzoeker uitgevoerd. Patiënten nemen het product in een enkele dagelijkse dosis na een van de hoofdmaaltijden.

Levering van behandeling

Patiënten worden in twee groepen verdeeld:

Groep 1 bestaat uit 45 ingeschreven proefpersonen die placebo bis in die tijd zullen krijgen, twintig minuten voor de hoofdmaaltijden; Groep 2 bestaande uit 45 proefpersonen met diabetes mellitus type II en hypercholesterolemie zonder hypertriglyceridemie die een dubbele toediening van nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamine 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg zullen krijgen met de cadensen beschreven voor groep 1 Eerdere en gelijktijdige behandelingen Alle details over eerdere en gelijktijdige behandelingen moeten door de onderzoeker in een geschikte vorm in het CRF worden verzameld. Het is de taak van de onderzoeker om altijd te beoordelen of gelijktijdige en/of eerdere behandelingen zijn toegestaan ​​en opgenomen in de inclusiecriteria.

STATISTISCHE ANALYSE Alle waarden worden uitgedrukt als gemiddelde +/- standaarddeviatie. De waarden van de geselecteerde variabelen in perspectiefmodus worden uitgedrukt als gemiddelde +/- standaarddeviatie (parametrische variabelen) of mediaan (niet-parametrische variabelen). Om de verschillen tussen de onderzoeksgroepen te vergelijken wordt gebruik gemaakt van correlatieanalyse, t-toets voor steekproeven, onafhankelijke, chikwadraattoets, frequentietabellen, kruistabellen en tabellen voor meervoudige/dichotome antwoorden. Een waarschijnlijkheidswaarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.