Účinnost a bezpečnost nutraceutik u pacientů s diabetem mellitus typu II a dyslipidémií.

Primární cílový bod Účinnost Prokázat u diabetických pacientů účinnost nutraceutik (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) na snížení celkového a LDL cholesterolu.

Sekundární cílové body U diabetických pacientů prokázat účinnost nutraceutik (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) na zlepšení endoteliální funkce hodnocená pomocí vaskulárního dopplerovského barevného echa; CHARAKTERISTIKA POPULACE diabetických pacientů v optimalizovaná léčebná terapie a zvýšené plazmatické hladiny celkového a LDL cholesterolu EXPERIMENTÁLNÍ NÁVRH A METODOLOGIE VÝZKUMU Experimentální výkres Fáze II prospektivní, randomizovaná, srovnávací studie s placebem Velikost vzorku Literární údaje ukazují, že hladiny celkového cholesterolu > 200 mg / dl a LDL > 130 mg //dl mají zvýšené kardiovaskulární riziko u osob s diabetes mellitus; u kalábrijských lidí ukázal průzkum zdravotního vyšetření provedený v roce 2012 tyto průměrné hodnoty: celková cholesterolémie 233 +/- 45 mg /dl u mužů a 238 +/- 40 mg/dl pro ženy, zatímco pro LDL cholesterol jsou průměrné hodnoty 151 +/- 30 mg/dl u lidí a 148 +/- 35 mg/dl u žen. U těchto subjektů přispívá zdvojnásobení dávky statinu k dalšímu snížení plazmatických hladin asi o 6 %; nevyhodnocenou hypotézou je, že integrace s nutraceutiky (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) u pacientů s optimalizovanou terapií zahrnuje snížení plazmatických hladin > 6 % HYPOTÉZA N =2(1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 Studie bude provedena se zařazením 88 diabetických pacientů. Vhodní pacienti budou obou pohlaví a naivní pacienti na nutraceutiku (920 mg), následně přijati.

Pacienti používající záložku randomizace budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě léčivou látkou versus placebo. Vyšetřovatelé si nemusí být vědomi pořadí, ve kterém bude léčba přidělena, ani žádným způsobem předvídat další přiřazení.

ČASOVÁNÍ STUDIE Délka studie bude 12 týdnů po náboru. Po podepsání informovaného souhlasu, který byl předtím schválen Etickou komisí, mohou subjekty plně vstoupit do studie. Každý pacient musí absolvovat tři návštěvy: SEL (výběrová návštěva); V01 (první návštěva); TERMÍN (závěrečná návštěva). S výjimkou inkluzní návštěvy pacienta (V01) bude každá návštěva probíhat ráno a každý pacient bude studován ve stejnou denní dobu, mezi 8:00 a 12:00, během studie (± 2 hodiny).

Kúra je vždy doprovázena hlavními jídly. První podání u naivních pacientů na Nutraceuticals bude provedeno pod dohledem personálu zapojeného do studie. Pacienti budou poté vyšetřeni 4 a 12 týdnů po náboru.

ANALYTICKÁ PREZENTACE POSTUPŮ, KTERÉ MAJÍ BÝT PROVÁDĚNY Před podepsáním informovaného souhlasu budou pacienti informováni o zdůvodnění studie, cíli a postupech samotné studie. Všechny subjekty mohou účast odmítnout, nebo mohou účast kdykoli přerušit.

Studie bude provedena v souladu s protokolem, správnou klinickou praxí (GCP) a podle regulačních principů aplikace.

Výběrová návštěva Během selekční návštěvy (SEL) jsou všichni pacienti podrobeni následujícímu hodnocení.

• Sběr informovaného souhlasu hlavním zkoušejícím;
• Kompletní lékařská dokumentace o antropologických charakteristikách a klinické anamnéze (včetně jakékoli chronické léčby nebo v případě žen antikoncepčních opatření) a posouzení přítomnosti kritérií pro zařazení a vyloučení;
• Sběr dat: hmotnost, výška, výpočet indexu tělesné hmotnosti, měření systolického krevního tlaku a diastolického krevního tlaku (střední arteriální tlak) pomocí automatických měřičů a 12svodový elektrokardiogram;
• Chemické testy krve (celkový LDL a HDL cholesterol, glykémie, triglyceridy, kreatinin, glutamová oxalooctová transamináza (GOT), glutamová piruváttransamináza (GPT), draslík (K), sodík (Na) urikémie a krevní obraz, glykovaný krevní cukr C-reaktivní protein);
• Elektrokardiogram
• srdeční Eco-color - doppler (hodnocení indexů systolické a diastolické funkce)
• Neinvazivní studie funkce endotelu (vaskulární arteriální doppler)
• Ergometrický test
• Šestiminutový test chůze
• Dotazník o kvalitě života SF 36
• Těhotenský test u žen ve fertilním věku

Před zařazením pacientky do studie jsou kontrolovány všechny laboratorní výsledky a těhotenské testy:

Pokud výsledek těchto hodnocení:

A) Nesplňuje kritéria pro zařazení, zkoušející musí:

• Zdokumentujte celý rozhovor a výskyt nežádoucích příhod;
• Vypracujte vyšetření a fyzikální vyšetření včetně hmotnosti, výšky a měření systolického a diastolického tlaku;
• Prozkoumejte všechny výsledky biochemických a biochemických testů krve; Zdokumentujte důvody, proč pacient není zařazen do studie. Vyplňte formulář CRF (Formuláře případové zprávy) studie. B) Splňte kritéria pro zařazení (a pokud se kritéria pro vyloučení nezobrazí), bude odebrán vzorek krve.

Proto budou pacienti způsobilí pro studii přijati a léčeni:

• nutraceutika (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Pacienti s placebem se budou účastnit studie podáváním dvakrát denně před hlavními jídly. První aplikace probíhá vždy za přítomnosti personálu podílejícího se na studii NÁVŠTĚVA 1 (4 TÝDNY) Zařazení pacienti jsou neprodleně informováni o dávkování léčby, o compliance s léčbou ao nutnosti vyhodnotit její účinnost po čtyřech týdnech (± 3 dny): V01.

Během 4týdenní návštěvy (V01) pacienti podstoupí:

• Sběr jakýchkoli příznaků souvisejících s gastrointestinálními poruchami
• Odběr krve: Chemické testy krve (celkový cholesterol, LDL a HDL cholesterol, glykémie, triglyceridy, kreatinin, GOT , GPT, Na, K, urikémie a krevní obraz, Hb glykovaný krevní cukr, inzulín, CrP )
• Objektivní vyšetření
• Detekce životně důležitých parametrů (krevní tlak, srdeční frekvence)
• Rozhovor o nežádoucích účincích, pokud jsou přítomny, a souběžných změnách předpokladu léčby
• Restituce léku a výpočet nepoužitých kapslí pro posouzení kompliance pacienta
• Hlášení v CRF o počtu nepoužitých a vrácených tobolek
• Dodání léku. KONEČNÁ NÁVŠTĚVA (TERMÍN)

Během poslední návštěvy (TERM), provedené dvanáct týdnů po zařazení (± 3 dny), pacienti podstoupí hodnocení:

• Sběr dat: hmotnost, výška, výpočet BMI, měření SBP a DBP (střední arteriální tlak) pomocí automatických měřičů a dvanáctisvodový elektrokardiogram;
• Chemické testy krve (celkový cholesterol, LDL a HDL cholesterol, glykémie, triglyceridy, kreatinin, GOT, GPT, Na, K, urikémie a krevní obraz, Hb glykovaný krevní cukr, inzulín, CrP)
• Elektrokardiogram
• Srdeční Eco-color doppler (hodnocení indexů systolické a diastolické funkce)
• Neinvazivní studie funkce endotelu (vaskulární arteriální doppler)
• Ergometrický test
• Šestiminutový test chůze
• Dotazník o kvalitě života SF 36
• Sběr jakýchkoli příznaků souvisejících s gastrointestinálními poruchami
• Rozhovor o nežádoucích účincích, pokud jsou přítomny, a souběžných změnách předpokladu léčby
• Restituce léku a výpočet nepoužitých kapslí pro posouzení kompliance pacienta
• Hlášení v CRF o počtu nepoužitých a vrácených tobolek. PŘEDČASNÉ UKONČENÍ STUDIE Po informování Etické komise a zdravotnických úřadů může osoba, která se studie zúčastnila, rozhodnout o ukončení studie před termínem.

Dvě kopie písemného souhlasu budou opatřeny datem a podepsány zkoušejícím. Všechna data budou shromážděna v kazuistice (CRF) PŘERUŠENÍ LÉČBY Vyřazení a přerušení pacientovy studie Pacient může ze studie kdykoli odstoupit.

Zkoušející může léčbu předčasně a trvale přerušit z jednoho nebo více z následujících důvodů:

• Pacient odmítá pokračovat ve studii
• Princip nežádoucí příhody, která podle zkoušejícího představuje pro pacienta významné riziko nebo vyžaduje předepisování léčebných postupů, které nejsou v protokolu považovány za souběžné.
• Léčba není tolerována
• Jakákoli klinická událost, která vyžaduje přerušení léčby.
• Jakákoli klinická událost, která vyžaduje typ léčby, který je neslučitelný se studií.
• Těhotenské procedury

V případě předčasného přerušení léčby:

- zkoušející musí zdokumentovat důvod(y) a přesný čas přerušení studie v CRF a v záznamu pacienta. Je-li uvedeno více důvodů, musí vyšetřovatel uvést hlavní.

V případě předčasného vyřazení ze studie z důvodu nežádoucí příhody (příhoda vyžadující okamžité oznámení nebo ne), musí zkoušející shromáždit všechny informace související s příhodou. V případě potřeby se informace sestaví později.

- Během závěrečné následné návštěvy musí zkoušející:

• Vypracujte rozhovor o výskytu nežádoucí příhody ao změnách v léčbě a příslušných dávkách;
• Proveďte objektivní vyšetření (včetně hmotnosti, výšky, systolického a diastolického krevního tlaku);
• Proveďte dvanáctisvodové EKG
• Proveďte odběr pro funkci ledvin a jater, případně krevní obraz nalačno;
• Obnovte zbývající kapsle a nahlaste v CRF počet nepoužitých a vrácených kapslí;
• Doložte datum prvního a posledního podání;
• Odhadněte soulad pacienta s léčbou mezi poslední a předchozími návštěvami.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY A NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Závažné nežádoucí účinky a nežádoucí účinky léků Evropská legislativa v oblasti farmakovigilance byla novelizována v roce 2010 přijetím Nařízení EU 1235/2010, jehož aplikace je účinná od 2. července 2012, a Směrnice 2010/84 / EU v roce 2010 platí od 21. července 2012.

Shromažďování a oznamování nežádoucích příhod/nežádoucích reakcí, které se vyskytly u pacientů zařazených do klinických studií s humánními léčivými přípravky, jednotlivými zkoušejícími a pořadatelem. Pro definici závažných a nezávažných nežádoucích účinků viz Standardy správné klinické praxe LÉČBY PACIENTA Řízení léčby Existuje pouze jedno léčebné období a léková forma je ve formě kapslí. Léčba je poskytována přímo zkoušejícím na konci každé plánované návštěvy. Pacienti budou užívat přípravek v jedné denní dávce po jednom z hlavních jídel.

Dodání ošetření

Pacienti budou rozděleni do dvou skupin:

Skupina 1 složená ze 45 zapsaných subjektů, které dostanou placebo bis ve fázi, dvacet minut před hlavními jídly; Skupina 2 složená ze 45 subjektů zařazených s diabetes mellitus typu II a hypercholesterolémií bez hypertriglyceridémie, kteří dostanou dvojitou dávku nutraceutik (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg s kadencí popsanou pro skupinu 1. Předchozí a souběžné léčby Všechny podrobnosti o předchozí a souběžné léčbě musí zkoušející shromáždit ve vhodné formě do CRF. Povinností zkoušejícího bude vždy vyhodnotit, zda je souběžná a/nebo předchozí léčba povolena a zahrnuta do kritérií pro zařazení.

STATISTICKÁ ANALÝZA Všechny hodnoty jsou vyjádřeny jako průměr +/- standardní odchylka. Hodnoty vybraných proměnných v perspektivním režimu budou vyjádřeny jako průměr +/- směrodatná odchylka (parametrické proměnné) nebo medián (neparametrické proměnné). Pro porovnání rozdílů mezi studijními skupinami bude použita korelační analýza, t-test pro vzorky, nezávislý, chí-kvadrát test, frekvenční tabulky, křížové tabulky a tabulky pro více/dichotomické odpovědi. Hodnota pravděpodobnosti <0,05 bude považována za statisticky významnou.