Skuteczność i bezpieczeństwo nutraceutyków u pacjentów z cukrzycą typu II i dyslipidemią.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Skuteczność Wykazanie u pacjentów z cukrzycą skuteczności nutraceutyków (bergamotki 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) w obniżaniu poziomu cholesterolu całkowitego i LDL.

Drugorzędowe punkty końcowe Wykazanie u pacjentów z cukrzycą skuteczności nutraceutyków (bergamotka 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)) w celu poprawy funkcji śródbłonka ocenianej za pomocą kolorowego echa Dopplera naczyń; CHARAKTERYSTYKA POPULACJI pacjentów z cukrzycą w zoptymalizowana terapia medyczna i zwiększone poziomy cholesterolu całkowitego i LDL w osoczu PROJEKT EKSPERYMENTALNY I METODOLOGIA BADAŃ Rysunek eksperymentalny Faza II prospektywne, randomizowane, porównawcze badanie vs placebo Wielkość próby Dane literaturowe wskazują, że poziomy cholesterolu całkowitego > 200 mg/dl i LDL > 130 mg //dl mają zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe u osób z cukrzycą; u Kalabryjczyków Badanie Zdrowia przeprowadzone w 2012 roku wykazało następujące średnie wartości: cholesterolemia całkowita 233 +/- 45 mg /dl dla mężczyzn i 238 +/- 40 mg/dl dla kobiet, natomiast dla cholesterolu LDL średnie wartości wynoszą odpowiednio 151 +/- 30 mg/dl u ludzi i 148 +/- 35 mg/dl u kobiet. U tych pacjentów podwojenie dawki statyny przyczynia się do dalszego obniżenia poziomu w osoczu o około 6%; hipoteza nieoceniona jest taka, że ​​integracja z nutraceutykami (bergamotka 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) u pacjentów z terapią zoptymalizowaną wiąże się z obniżeniem poziomu w osoczu > 6% HIPOTEZA N =2(1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 Badanie zostanie przeprowadzone z udziałem 88 pacjentów z cukrzycą. Kwalifikujący się pacjenci będą obojga płci, a pacjenci nieleczeni na nutraceutyku (920 mg), w konsekwencji zostaną zrekrutowani.

Pacjenci korzystający z karty randomizacji zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia substancją czynną w porównaniu z placebo. Badacze mogą nie być świadomi kolejności, w jakiej zostaną przydzielone zabiegi, ani w żaden sposób nie przewidywać kolejnego przydziału.

HARMONOGRAM BADANIA Czas trwania badania będzie wynosił 12 tygodni po rekrutacji. Po podpisaniu świadomej zgody, uprzednio zatwierdzonej przez Komisję Etyki, badani mogą w pełni przystąpić do badania. Każdy pacjent musi odbyć trzy wizyty: SEL (wizyta selekcyjna); V01 (pierwsza wizyta); TERM (wizyta końcowa). Z wyjątkiem wizyty włączenia pacjenta (V01), każda wizyta będzie miała miejsce rano i każdy pacjent będzie badany o tej samej porze dnia, między 8.00 a 12.00, podczas badania (± 2 godziny).

Zabiegowi zawsze towarzyszą główne posiłki. Pierwsze podanie Nutraceuticals pacjentom nieleczonym wcześniej zostanie przeprowadzone pod nadzorem personelu zaangażowanego w badanie. Pacjenci zostaną następnie poddani przeglądowi po 4 i 12 tygodniach od rekrutacji.

ANALITYCZNA PREZENTACJA PROCEDUR, KTÓRE NALEŻY WYKONAĆ Przed podpisaniem świadomej zgody pacjenci zostaną poinformowani o przesłankach badania, celu i przebiegu samego badania. Wszyscy badani mogą odmówić udziału lub przerwać udział w dowolnym momencie.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz zgodnie z regulaminowymi zasadami stosowania.

Wizyta selekcyjna Podczas wizyty selekcyjnej (SEL) wszyscy pacjenci poddawani są następującej ocenie.

• Zbieranie świadomej zgody przez głównego badacza;
• Kompletna dokumentacja medyczna dotycząca cech antropologicznych i wywiadu klinicznego (w tym wszelkich przewlekłych terapii lub w przypadku kobiet środków antykoncepcyjnych) oraz ocena obecności kryteriów włączenia i wyłączenia;
• Zbieranie danych: waga, wzrost, obliczanie wskaźnika masy ciała, pomiary skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (średniego ciśnienia tętniczego) za pomocą mierników automatycznych oraz elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy;
• Badania biochemiczne krwi (cholesterol całkowity, LDL i HDL, glikemia, trójglicerydy, kreatynina, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (GOT), transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (GPT), potas(K), mocznik sodu (Na) i morfologia krwi, cukier glikowany hb , białko C-reaktywne);
• Elektrokardiogram
• kardiologiczny Eco-color - doppler (ocena wskaźników funkcji skurczowej i rozkurczowej)
• Nieinwazyjne badanie funkcji śródbłonka (Doppler tętnic naczyniowych)
• Próba ergometryczna
• Sześciominutowy test marszu
• Kwestionariusz jakości życia SF 36
• Test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym

Przed włączeniem pacjentki do badania sprawdzane są wszystkie wyniki badań laboratoryjnych i testów ciążowych:

Jeżeli wynik tych ocen:

A) Nie spełnia kryteriów włączenia, badacz musi:

• Udokumentuj cały wywiad i wystąpienie zdarzeń niepożądanych;
• Sporządzić badanie i badanie fizykalne, w tym wagę, wzrost i pomiary ciśnienia skurczowego i rozkurczowego;
• Zbadaj wszystkie wyniki chemii krwi i testów biochemicznych; Udokumentuj powody, dla których pacjent nie został włączony do badania. Wypełnij CRF (formularze opisów przypadków) badania. B) Spełniają kryteria włączenia (a jeśli nie występują kryteria wykluczenia), zostanie pobrana próbka krwi.

Dlatego pacjenci kwalifikujący się do badania będą rekrutowani i leczeni:

• nutraceutyki (bergamotka 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Pacjenci otrzymujący placebo wezmą udział w badaniu podając dwa razy dziennie, przed głównymi posiłkami. Pierwsze podanie zawsze odbywa się w obecności personelu biorącego udział w badaniu WIZYTA 1 (4 TYGODNIE) Zgłaszani pacjenci są niezwłocznie informowani o dawce leku, o przestrzeganiu leczenia oraz o konieczności oceny jego skuteczności po czterech tygodniach (± 3 dni): V01.

Podczas 4-tygodniowej wizyty (V01) pacjenci przechodzą:

• Zbiór wszelkich objawów związanych z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi
• Pobieranie krwi: Badania biochemiczne krwi (cholesterol całkowity, cholesterol LDL i HDL, glikemia, trójglicerydy, kreatynina, GOT, GPT, Na, K, mocznica i morfologia krwi, cukier glikowany hb, insulina, CrP)
• Badanie obiektywne
• Wykrywanie parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno)
• Wywiad na temat zdarzeń niepożądanych, jeśli występują, oraz towarzyszących zmian w założeniach leczenia
• Restytucja leku i obliczenie niewykorzystanych kapsułek w celu oceny przestrzegania zaleceń przez pacjenta
• Raportowanie w CRF liczby niewykorzystanych i zwróconych kapsułek
• Dostawa leku. WIZYTA KOŃCOWA (TERMIN)

Podczas wizyty końcowej (TERM), odbywającej się dwanaście tygodni po przyjęciu (± 3 dni), pacjenci poddawani są ocenie:

• Gromadzenie danych: waga, wzrost, obliczenie BMI, pomiary SBP i DBP (średniego ciśnienia tętniczego) za pomocą mierników automatycznych oraz elektrokardiogram dwunastoodprowadzeniowy;
• Badania biochemiczne krwi (cholesterol całkowity, cholesterol LDL i HDL, glikemia, trójglicerydy, kreatynina, GOT, GPT, Na, K, mocznica i morfologia krwi, cukier glikowany hb, insulina, CrP)
• Elektrokardiogram
• Cardiac Eco-color Doppler (ocena wskaźników funkcji skurczowej i rozkurczowej)
• Nieinwazyjne badanie funkcji śródbłonka (Doppler tętnic naczyniowych)
• Próba ergometryczna
• Sześciominutowy test marszu
• Kwestionariusz jakości życia SF 36
• Zbiór wszelkich objawów związanych z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi
• Wywiad na temat zdarzeń niepożądanych, jeśli występują, oraz towarzyszących zmian w założeniach leczenia
• Restytucja leku i obliczenie niewykorzystanych kapsułek w celu oceny przestrzegania zaleceń przez pacjenta
• Raportowanie w CRF liczby niewykorzystanych i zwróconych kapsułek. WCZEŚNIEJSZE ZAKOŃCZENIE BADANIA Po poinformowaniu Komisji Etyki i Władz Sanitarnych osoba, która brała udział w badaniu, może podjąć decyzję o przerwaniu badania przed upływem terminu.

Dwie kopie pisemnej zgody zostaną opatrzone datą i podpisane przez badacza. Wszystkie dane zostaną zebrane w raporcie przypadku (CRF) PRZERWANIE LECZENIA Wycofanie się i przerwanie badania pacjenta Pacjent może w każdej chwili wycofać się z badania.

Leczenie może zostać przedwcześnie i trwale przerwane przez badacza z jednego lub więcej z następujących powodów:

• Odmowa kontynuowania badania przez pacjenta
• Zasada zdarzenia niepożądanego, które według badacza stanowi poważne ryzyko dla pacjenta lub wymaga przepisania leczenia, które nie jest uważane za towarzyszące w protokole.
• Leczenie nie tolerowane
• Każde zdarzenie kliniczne wymagające przerwania leczenia.
• Każde zdarzenie kliniczne, które wymaga rodzaju leczenia niezgodnego z badaniem.
• Procedury ciąży

W przypadku przedwczesnego przerwania leczenia:

- badacz musi udokumentować przyczynę (powody) i dokładny czas przerwania badania w CRF oraz w dokumentacji pacjenta. Jeśli podano więcej niż jeden powód, badacz musi wskazać główny.

W przypadku przedwczesnego wycofania się z badania z powodu zdarzenia niepożądanego (zdarzenia wymagającego natychmiastowego zgłoszenia lub nie), badacz musi zebrać wszystkie informacje związane ze zdarzeniem. W razie potrzeby informacje są zestawiane później.

- Podczas ostatniej wizyty kontrolnej badacz musi:

• sporządzić wywiad na temat wystąpienia zdarzenia niepożądanego oraz zmian w leczeniu i odpowiednich dawkach;
• Wykonaj obiektywne badanie (w tym wagę, wzrost, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi);
• Wykonaj dwunastodprowadzeniowe EKG
• Przeprowadzić wycofanie w celu poprawy czynności nerek i wątroby, ewentualnie morfologii krwi na czczo;
• Odzyskaj pozostałe kapsułki i zgłoś w CRF liczbę niewykorzystanych i zwróconych kapsułek;
• Udokumentuj datę pierwszego i ostatniego podania;
• Oszacuj przestrzeganie przez pacjenta leczenia między ostatnią a poprzednią wizytą.

ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE I REAKCJE NIEPOŻĄDANE Poważne zdarzenia niepożądane i niepożądane reakcje na leki Europejskie prawodawstwo dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii zostało zmienione przyjęciem w 2010 roku rozporządzenia UE 1235/2010, którego stosowanie obowiązuje od 2 lipca 2012 roku, oraz dyrektywy 2010/84/UE obowiązuje od 21 lipca 2012 r.

Zbieranie i powiadamianie przez poszczególnych Badaczy oraz przez Promotora o zdarzeniach niepożądanych / reakcjach niepożądanych, które wystąpiły u pacjentów włączonych do badań klinicznych z produktami leczniczymi stosowanymi u ludzi. Definicja poważnych i nieciężkich działań niepożądanych znajduje się w Zasadach Dobrej Praktyki Klinicznej ZABIEGU PACJENTA Zarządzanie leczeniem Okres leczenia jest tylko jeden, a preparat jest w postaci kapsułek. Leczenie jest realizowane bezpośrednio przez badacza na koniec każdej zaplanowanej wizyty. Pacjenci będą przyjmować produkt w pojedynczej dawce dziennej po jednym z głównych posiłków.

Dostawa leczenia

Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy:

Grupa 1 złożona z 45 włączonych pacjentów, którzy otrzymają placebo bis w formie, dwadzieścia minut przed głównymi posiłkami; Grupa 2 złożona z 45 pacjentów włączonych do badania z cukrzycą typu II i hipercholesterolemią bez hipertriglicerydemii, którzy otrzymają podwójne podanie nutraceutyków (bergamotka 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg z kadencjami opisanymi dla grupy 1; Wcześniejsze i równoczesne leczenie Wszystkie szczegóły dotyczące wcześniejszego i równoczesnego leczenia muszą być zebrane przez badacza w odpowiednim formularzu w CRF. Obowiązkiem badacza będzie zawsze ocena, czy leczenie towarzyszące i/lub poprzednie jest dozwolone i uwzględnione w kryteriach włączenia.

ANALIZA STATYSTYCZNA Wszystkie wartości wyrażono jako średnią +/- odchylenie standardowe. Wartości wybranych zmiennych w trybie perspektywicznym zostaną wyrażone jako średnia +/- odchylenie standardowe (zmienne parametryczne) lub mediana (zmienne nieparametryczne). Do porównania różnic między badanymi grupami wykorzystana zostanie analiza korelacji, test t dla prób, niezależny test chi-kwadrat, tabele częstości, tabele krzyżowe oraz tabele odpowiedzi wielokrotnych/dychotomicznych. Wartość prawdopodobieństwa <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.