Эффективность и безопасность нутрицевтиков у пациентов с сахарным диабетом II типа и дислипидемией.

Первичная конечная точка Эффективность Продемонстрировать у пациентов с диабетом эффективность нутрицевтиков (бергамот 450 мг, джимнема (400 мг, фазоламин 30 мг, маслина европейская 10 мг) для снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Вторичные конечные точки Продемонстрировать у пациентов с диабетом эффективность нутрицевтиков (бергамот 450 мг, Джимнема (400 мг, фазоламин 30 мг, Olea Europaea 10 мг) для улучшения функции эндотелия, оцениваемой с помощью цветной доплеровской эхокардиографии сосудов; ХАРАКТЕРИСТИКИ НАСЕЛЕНИЯ больных диабетом в оптимизированная медикаментозная терапия и повышенный уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП в плазме. ПЛАНИРОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ. Схема эксперимента. Фаза II проспективное, рандомизированное, сравнительное исследование по сравнению с плацебо. //дл имеют повышенный сердечно-сосудистый риск у лиц с сахарным диабетом; у жителей Калабрии обследование здоровья, проведенное в 2012 году, показало следующие средние значения: общая холестеринемия 233 +/- 45 мг/дл для мужчин и 238 +/- 40 мг/дл. мг/дл для женщин, в то время как для холестерина ЛПНП средние значения составляют соответственно 151 +/- 30 мг/дл у людей и 148 +/- 35 мг/дл у женщин. У этих субъектов удвоение дозы статинов способствует дальнейшему снижению их уровня в плазме примерно на 6%; не оцененная гипотеза состоит в том, что интеграция с нутрицевтиками (бергамот 450 мг, джимнема (400 мг, фазоламин 30 мг, маслина европейская 10 мг) у пациентов с оптимизированной терапией приводит к снижению уровней в плазме > 6% ГИПОТЕЗА N = 2 (1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 Исследование будет проводиться с включением 88 пациентов с диабетом. Подходящие пациенты будут обоих полов, а пациенты, ранее не получавшие нутрицевтики (920 мг), будут набраны последовательно.

Пациенты, использующие вкладку рандомизации, будут рандомизированы 1: 1 для лечения активным веществом по сравнению с плацебо. Исследователи могут не знать последовательности, в которой будут назначены виды лечения, и не предвидеть следующее назначение.

ВРЕМЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Продолжительность исследования составит 12 недель после набора. После подписания информированного согласия, предварительно одобренного Этическим комитетом, испытуемые могут полностью включиться в исследование. Каждый пациент должен совершить три визита: SEL (выборочный визит); V01 (первоначальный визит); СРОК (заключительное посещение). За исключением визита с включением пациента (V01), каждый визит будет проходить утром, и каждый пациент будет обследован в одно и то же время дня, с 8:00 до 12:00, в течение исследования (± 2 часа).

Лечение всегда сопровождается основными приемами пищи. Первое введение пациентам, ранее не принимавшим нутрицевтики, будет проводиться под наблюдением персонала, участвующего в исследовании. Затем пациентов будут осматривать через 4 и 12 недель после набора.

АНАЛИТИЧЕСКОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ПРОЦЕДУР, НЕОБХОДИМЫХ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ Перед подписанием информированного согласия пациенты будут проинформированы об обосновании исследования, цели и процедурах самого исследования. Все субъекты могут отказаться от участия или прервать участие в любой момент.

Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом надлежащей клинической практики (GCP) и в соответствии с нормативными принципами применения.

Отборочный визит Во время отборочного визита (SEL) все пациенты проходят следующую оценку.

• Получение информированного согласия главным исследователем;
• Полная медицинская документация по антропологическим характеристикам и клиническому анамнезу (включая любое хроническое лечение или, в случае женщин, меры контрацепции), а также оценка наличия критериев включения и исключения;
• Сбор данных: вес, рост, расчет индекса массы тела, измерения систолического артериального давления и диастолического артериального давления (среднее артериальное давление) с использованием автоматических счетчиков и электрокардиограмма в 12 отведениях;
• Химические анализы крови (общий холестерин ЛПНП и ЛПВП, гликемия, триглицериды, креатинин, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (GOT), глутаминовая пируваттрансаминаза (GPT), калий (K), натрий (Na), урикемия и общий анализ крови, hb гликированный сахар в крови , С-реактивный белок );
• ЭКГ
• кардио-эко-цвет - доплер (оценка показателей систолической и диастолической функции)
• Неинвазивное исследование функции эндотелия (сосудисто-артериальная допплерография)
• Эргометрический тест
• Тест шестиминутной ходьбы
• Опросник качества жизни SF 36
• Тест на беременность у женщин детородного возраста

Все лабораторные результаты и тесты на беременность проверяются перед включением пациентки в исследование:

Если результат этих оценок:

A) Не соответствует критериям включения, исследователь должен:

• Задокументируйте все интервью и возникновение нежелательных явлений;
• Составьте обследование и физикальное обследование, включая вес, рост и измерения систолического и диастолического давления;
• Изучить все результаты биохимического анализа крови и биохимических анализов; Задокументируйте причины, по которым пациент не включен в исследование. Заполните CRF (формы истории болезни) судебного разбирательства. B) Если критерии включения удовлетворяют (и если критерии исключения отсутствуют), будет взят образец крови.

Таким образом, пациенты, имеющие право на участие в исследовании, будут набраны и пролечены:

• нутрицевтики (бергамот 450 мг, джимнема (400 мг, фазоламин 30 мг, маслина европейская 10 мг)
• Плацебо. Пациенты будут принимать участие в исследовании путем двукратного ежедневного приема перед основным приемом пищи. Первое введение всегда происходит в присутствии персонала, участвующего в исследовании. ВИЗИТ 1 (4 НЕДЕЛИ) Включенные пациенты своевременно информируются о дозировке лечения, о соблюдении режима лечения и о необходимости оценки его эффективности через четыре недели (± 3 дней): V01.

Во время 4-недельного визита (V01) пациенты проходят:

• Сбор любых симптомов, связанных с желудочно-кишечными расстройствами
• Забор крови: биохимический анализ крови (общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП, гликемия, триглицериды, креатинин, GOT, GPT, Na, K, урикемия и анализ крови, гликированный сахар крови, инсулин, CrP)
• Объективное обследование
• Определение жизненно важных параметров (артериальное давление, частота сердечных сокращений)
• Интервью о нежелательных явлениях, если они есть, и сопутствующих изменениях в предположении о лечении.
• Возврат препарата и подсчет неиспользованных капсул для оценки приверженности пациента
• Учет в ИРК количества неиспользованных и возвращенных капсул
• Доставка препарата. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВИЗИТ (СРОК)

Во время последнего визита (TERM), проводимого через двенадцать недель после регистрации (± 3 дня), пациенты проходят оценку:

• Сбор данных: вес, рост, расчет ИМТ, измерение САД и ДАД (среднее артериальное давление) с помощью автоматических глюкометров, электрокардиограмма в двенадцати отведениях;
• Анализы крови (общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП, гликемия, триглицериды, креатинин, GOT, GPT, Na, K, урикемия и анализ крови, гликированный сахар крови, инсулин, CrP)
• ЭКГ
• Кардио-эко-цветовой доплер (оценка показателей систолической и диастолической функции)
• Неинвазивное исследование функции эндотелия (сосудисто-артериальная допплерография)
• Эргометрический тест
• Тест шестиминутной ходьбы
• Опросник качества жизни SF 36
• Сбор любых симптомов, связанных с желудочно-кишечными расстройствами
• Интервью о нежелательных явлениях, если они есть, и сопутствующих изменениях в предположении о лечении.
• Возврат препарата и подсчет неиспользованных капсул для оценки приверженности пациента
• Учет в ИРК количества неиспользованных и возвращенных капсул. ДОСРОЧНОЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ После информирования Комитета по этике и органов здравоохранения лицо, принимавшее участие в исследовании, может принять решение о досрочном прекращении исследования.

Два экземпляра письменного согласия будут датированы и подписаны исследователем. Все данные будут собраны в истории болезни (CRF). ПРЕРЫВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ Прекращение участия в исследовании пациента Пациент может отказаться от участия в исследовании в любое время.

Лечение может быть преждевременно и навсегда прервано исследователем по одной или нескольким из следующих причин:

• Отказ пациента от продолжения исследования
• Принцип неблагоприятного события, которое, по мнению исследователя, представляет значительный риск для пациента или требует назначения лечения, которое не считается сопутствующим в протоколе.
• Лечение не переносится
• Любое клиническое событие, требующее прерывания лечения.
• Любое клиническое событие, требующее лечения, несовместимого с исследованием.
• Беременность Процедуры

В случае преждевременного прекращения лечения:

- исследователь должен задокументировать причину (причины) и точное время прерывания исследования в ИРК и в карте пациента. Если приводится более одной причины, следователь должен указать основную.

В случае досрочного выхода из исследования из-за нежелательного явления (событие, требующее или не требующее немедленного уведомления), исследователь должен собрать всю информацию, относящуюся к событию. При необходимости информация сводится воедино позже.

- Во время заключительного контрольного визита исследователь должен:

• Составить интервью о возникновении нежелательных явлений и об изменениях в лечении и соответствующих дозах;
• Провести объективное обследование (включая вес, рост, систолическое и диастолическое артериальное давление);
• Выполнить ЭКГ в двенадцати отведениях
• Провести вывод для почечной и печеночной функции, возможно, анализ крови натощак;
• Извлеките оставшиеся капсулы и укажите в ИРК количество неиспользованных и возвращенных капсул;
• Задокументируйте дату первого и последнего взятого введения;
• Оцените приверженность пациента лечению между последним и предыдущим визитами.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ И ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ Серьезные нежелательные явления и нежелательные реакции на лекарства В европейское законодательство о фармаконадзоре были внесены поправки с принятием в 2010 г. Регламента ЕС 1235/2010, применение которого вступает в силу со 2 июля 2012 г., и действует с 21 июля 2012 г.

Сбор и уведомление отдельными Исследователями и Организатором о нежелательных явлениях/побочных реакциях, имевших место у пациентов, включенных в клинические испытания лекарственных средств для человека. Для определения серьезных и несерьезных нежелательных явлений см. Стандарты надлежащей клинической практики ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ Управление лечением Существует только один период лечения, а лекарственная форма находится в форме капсул. Лечение проводится непосредственно исследователем в конце каждого запланированного визита. Пациенты будут принимать продукт в разовой суточной дозе после одного из основных приемов пищи.

Доставка лечения

Пациенты будут разделены на две группы:

Группа 1, состоящая из 45 зарегистрированных субъектов, которые будут получать плацебо-бис за двадцать минут до основного приема пищи; Группа 2, состоящая из 45 пациентов с сахарным диабетом II типа и гиперхолестеринемией без гипертриглицеридемии, которые будут получать двойное введение нутрицевтиков (бергамот 450 мг, Джимнема (400 мг, фазоламин 30 мг, Olea Europaea 10 мг) в мг с частотой, описанной для группы 1. Предшествующее и одновременное лечение Все подробности о предыдущем и одновременном лечении должны быть собраны исследователем в соответствующей форме в ИРК. Обязанностью исследователя будет всегда оценивать, разрешены ли сопутствующие и/или предшествующие методы лечения и включены ли они в критерии включения.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Все значения выражены как среднее +/- стандартное отклонение. Значения выбранных переменных в режиме перспективы будут выражены как среднее +/- стандартное отклонение (параметрические переменные) или медиана (непараметрические переменные). Для сравнения различий между исследуемыми группами будут использованы корреляционный анализ, t-тест для выборок, независимый критерий хи-квадрат, таблицы частот, кросс-таблицы и таблицы для множественных/дихотомических ответов. Значение вероятности <0,05 будет считаться статистически значимым.