Wirksamkeit und Sicherheit von Nutrazeutika bei Patienten mit Diabetes Mellitus Typ II und Dyslipidämie.

Primärer Endpunkt Wirksamkeit Nachweis der Wirksamkeit von Nutrazeutika (Bergamotte 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) bei Diabetikern zur Senkung des Gesamt- und LDL-Cholesterins.

Sekundäre Endpunkte Zum Nachweis der Wirksamkeit von Nutrazeutika (Bergamotte 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) bei Diabetikern zur Verbesserung der Endothelfunktion, bewertet mit vaskulärem Doppler-Farbecho; MERKMALE DER BEVÖLKERUNG Diabetiker optimierte medikamentöse Therapie und erhöhte Plasmaspiegel von Gesamt- und LDL-Cholesterin EXPERIMENTELLES DESIGN UND FORSCHUNGSMETHODE Experimentelles Zeichnen prospektive, randomisierte, vergleichende Phase-II-Studie vs. Placebo Stichprobengröße Literaturdaten zeigen, dass Gesamtcholesterinspiegel > 200 mg / dl und LDL > 130 mg //dl haben ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bei Patienten mit Diabetes mellitus; bei der kalabrischen Bevölkerung ergab die 2012 durchgeführte Gesundheitsuntersuchung folgende Durchschnittswerte: Gesamtcholesterinämie 233 +/- 45 mg /dl für Männer und 238 +/- 40 mg /dl mg / dl für Frauen, während für LDL-Cholesterin die Mittelwerte jeweils 151 +/- 30 mg / dl beim Menschen und 148 +/- 35 mg / dl bei Frauen betragen. Bei diesen Probanden trägt die Verdoppelung der Statin-Dosierung zu einer weiteren Senkung der Plasmaspiegel um etwa 6 % bei; Die nicht bewertete Hypothese ist, dass die Kombination mit Nutrazeutika (Bergamotte 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) bei Patienten mit optimierter Therapie eine Verringerung der Plasmaspiegel von > 6 % beinhaltet HYPOTHESE N = 2 (1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 Die Studie wird mit der Aufnahme von 88 Diabetikern durchgeführt. Geeignete Patienten werden beiderlei Geschlechts sein, und naive Patienten auf Nutrazeutika (920 mg), die folglich rekrutiert werden.

Patienten, die die Registerkarte Randomisierung verwenden, werden 1: 1 auf die Behandlung mit Wirkstoff versus Placebo randomisiert. Die Ermittler sind sich möglicherweise nicht der Reihenfolge bewusst, in der die Behandlungen zugewiesen werden, oder sehen die nächste Zuweisung in irgendeiner Weise voraus.

ZEITPLAN DER STUDIE Die Dauer der Studie beträgt 12 Wochen nach der Rekrutierung. Nach Unterzeichnung der zuvor von der Ethikkommission genehmigten Einverständniserklärung können die Probanden vollständig an der Studie teilnehmen. Jeder Patient muss drei Besuche machen: SEL (Auswahlbesuch); V01 (Erstbesuch); TERM (letzter Besuch). Mit Ausnahme des Aufnahmebesuchs des Patienten (V01) findet jeder Besuch am Morgen statt und jeder Patient wird während der Studie (± 2 Stunden) zur gleichen Tageszeit zwischen 8.00 und 12.00 Uhr untersucht.

Die Behandlung wird immer von Hauptmahlzeiten begleitet. Die erste Verabreichung von Nutraceuticals an naive Patienten erfolgt unter Aufsicht des an der Studie beteiligten Personals. Die Patienten werden dann 4 und 12 Wochen nach der Rekrutierung überprüft.

ANALYTISCHE DARSTELLUNG DER DURCHZUFÜHRENDEN VERFAHREN Vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Patienten über die Begründung der Studie, das Ziel und die Verfahren der Studie selbst informiert. Alle Probanden können die Teilnahme verweigern oder die Teilnahme jederzeit unterbrechen.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll, der Guten Klinischen Praxis (GCP) und gemäß den behördlichen Anwendungsgrundsätzen durchgeführt.

Auswahlbesuch Während des Auswahlbesuchs (SEL) werden alle Patienten der folgenden Bewertung unterzogen.

• Einholen der informierten Zustimmung durch den Hauptforscher;
• Vollständige medizinische Dokumentation zu anthropologischen Merkmalen und klinischer Anamnese (einschließlich etwaiger Dauerbehandlungen bzw. bei Frauen zu Verhütungsmaßnahmen) und Beurteilung des Vorliegens von Ein- und Ausschlusskriterien;
• Datenerfassung: Gewicht, Größe, Body-Mass-Index-Berechnung, Messungen des systolischen Blutdrucks und des diastolischen Blutdrucks (mittlerer arterieller Druck) mit automatischen Messgeräten und 12-Kanal-Elektrokardiogramm;
• Blutchemietests (Gesamt-, LDL- und HDL-Cholesterin, Glykämie, Triglyceride, Kreatinin, Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase (GOT), Glutaminsäure-Piruvat-Transaminase (GPT), Kalium (K), Natrium (Na)-Urikämie und Blutbild, hb glykierter Blutzucker , C-reaktives Protein );
• Elektrokardiogramm
• kardialer Eco-Color - Doppler (Auswertung der systolischen und diastolischen Funktionsindizes)
• Nicht-invasive Untersuchung der Endothelfunktion (vaskulärer arterieller Doppler)
• Ergometrischer Test
• Sechs Minuten Gehtest
• Fragebogen zur Lebensqualität SF 36
• Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter

Alle Laborergebnisse und Schwangerschaftstests werden überprüft, bevor die Patientin in die Studie aufgenommen wird:

Wenn das Ergebnis dieser Bewertungen:

A) Erfüllt die Einschlusskriterien nicht, muss der Ermittler:

• Dokumentieren Sie alle Interviews und das Auftreten von unerwünschten Ereignissen;
• Erstellen Sie die Untersuchung und eine körperliche Untersuchung, einschließlich Gewicht, Größe und Messungen des systolischen und diastolischen Drucks;
• Untersuchen Sie alle Ergebnisse der Blutchemie und biochemischer Tests; Dokumentieren Sie die Gründe, warum der Patient nicht in die Studie aufgenommen wird. Füllen Sie die CRF (Fallberichtsformulare) der Studie aus. B) Erfüllen Sie die Einschlusskriterien (und wenn Ausschlusskriterien nicht angezeigt werden), wird eine Blutprobe entnommen.

Daher werden die für die Studie geeigneten Patienten rekrutiert und behandelt mit:

• Nutrazeutika (Bergamotte 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Placebo-Patienten nehmen an der Studie teil, indem sie zweimal täglich vor den Hauptmahlzeiten verabreicht werden. Die erste Verabreichung erfolgt immer in Anwesenheit des an der Studie beteiligten Personals BESUCH 1 (4 WOCHEN) Die aufgenommenen Patienten werden unverzüglich über die Dosierung der Behandlung, die Einhaltung der Behandlung und die Notwendigkeit einer Bewertung ihrer Wirksamkeit nach vier Wochen (± 3 Tage): V01.

Während des 4-wöchigen Besuchs (V01) unterziehen sich die Patienten:

• Sammlung aller Symptome im Zusammenhang mit Magen-Darm-Erkrankungen
• Blutentnahme: Blutchemietests (Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Glykämie, Triglyceride, Kreatinin, GOT, GPT, Na, K, Urikämie und Blutbild, hb glykierter Blutzucker, Insulin, CrP)
• Objektive Prüfung
• Erfassung von Vitalparametern (Blutdruck, Herzfrequenz)
• Interview zu unerwünschten Ereignissen, falls vorhanden, und damit einhergehenden Änderungen der Behandlungsannahme
• Rückgabe des Medikaments und Berechnung der unbenutzten Kapseln zur Beurteilung der Patienten-Compliance
• Berichterstattung im CRF über die Anzahl der nicht verwendeten und zurückgegebenen Kapseln
• Lieferung des Medikaments. LETZTER BESUCH (TERMIN)

Während des letzten Besuchs (TERM), der zwölf Wochen nach der Einschreibung (± 3 Tage) durchgeführt wird, werden die Patienten einer Bewertung unterzogen von:

• Datenerfassung: Gewicht, Größe, BMI-Berechnung, SBP- und DBP-Messungen (mittlerer arterieller Druck) mit automatischen Messgeräten und Zwölf-Kanal-Elektrokardiogramm;
• Blutchemietests (Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Glykämie, Triglyzeride, Kreatinin, GOT, GPT, Na, K, Urikämie und Blutbild, hb glykierter Blutzucker, Insulin, CrP)
• Elektrokardiogramm
• Cardiac Eco-Color Doppler (Auswertung der Indizes der systolischen und diastolischen Funktion)
• Nicht-invasive Untersuchung der Endothelfunktion (vaskulärer arterieller Doppler)
• Ergometrischer Test
• Sechs Minuten Gehtest
• Fragebogen zur Lebensqualität SF 36
• Sammlung aller Symptome im Zusammenhang mit Magen-Darm-Erkrankungen
• Interview zu unerwünschten Ereignissen, falls vorhanden, und damit einhergehenden Änderungen der Behandlungsannahme
• Rückgabe des Medikaments und Berechnung der unbenutzten Kapseln zur Beurteilung der Patienten-Compliance
• Berichterstattung im CRF über die Anzahl der nicht verwendeten und zurückgegebenen Kapseln. VORZEITIGER BEENDIGUNG DER STUDIE Nach Benachrichtigung der Ethikkommission und der Gesundheitsbehörden kann die an der Studie teilnehmende Person entscheiden, die Studie vorzeitig abzubrechen.

Zwei Kopien der schriftlichen Zustimmung werden datiert und vom Prüfer unterzeichnet. Alle Daten werden im Fallbericht (CRF) gesammelt BEHANDLUNGSUNTERBRECHUNG Abbruch und Unterbrechung der Studie eines Patienten Ein Patient kann jederzeit aus der Studie ausscheiden.

Die Behandlung kann vom Prüfarzt aus einem oder mehreren der folgenden Gründe vorzeitig und dauerhaft unterbrochen werden:

• Weigerung des Patienten, die Studie fortzusetzen
• Prinzip eines unerwünschten Ereignisses, das nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellt oder die Verschreibung von Behandlungen erfordert, die im Protokoll nicht als begleitend gelten.
• Behandlung nicht vertragen
• Jedes klinische Ereignis, das eine Unterbrechung der Behandlung erfordert.
• Jedes klinische Ereignis, das eine Behandlungsart erfordert, die mit der Studie nicht vereinbar ist.
• Schwangerschaftsverfahren

Bei vorzeitiger Unterbrechung der Behandlung:

- Der Prüfarzt muss den Grund (die Gründe) und den genauen Zeitpunkt der Unterbrechung der Studie im CRF und in der Patientenakte dokumentieren. Wenn mehr als ein Grund angegeben wird, muss der Ermittler den Hauptgrund angeben.

Im Falle eines vorzeitigen Abbruchs aus der Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (ein Ereignis, das eine sofortige Meldung erfordert oder nicht), muss der Prüfer alle Informationen im Zusammenhang mit dem Ereignis sammeln. Bei Bedarf werden die Informationen später zusammengestellt.

- Während des abschließenden Nachsorgebesuchs muss der Prüfarzt:

• Erstellung des Interviews über das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses und über die Änderungen der Behandlung und der jeweiligen Dosierungen;
• Führen Sie eine objektive Untersuchung durch (einschließlich Gewicht, Größe, systolischem und diastolischem Blutdruck);
• Führen Sie ein EKG mit zwölf Ableitungen durch
• Absetzen für Nieren- und Leberfunktion, evtl. Nüchternblutbild;
• Holen Sie die verbleibenden Kapseln zurück und geben Sie im CRF die Anzahl der unbenutzten und zurückgegebenen Kapseln an;
• Dokumentieren Sie das Datum der ersten und letzten Einnahme;
• Schätzen Sie die Compliance des Patienten mit der Behandlung zwischen dem letzten und vorherigen Besuchen ein.

UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE UND NEBENWIRKUNGEN Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Arzneimittelwirkungen Die europäische Gesetzgebung zur Pharmakovigilanz wurde im Jahr 2010 mit der Verabschiedung der EU-Verordnung 1235/2010, deren Anwendung ab dem 2. Juli 2012 gilt, und der Richtlinie 2010/84 / EU geändert seit dem 21. Juli 2012 in Kraft.

Sammlung und Benachrichtigung von unerwünschten Ereignissen/Nebenwirkungen durch die einzelnen Prüfärzte und den Promoter, die bei Patienten aufgetreten sind, die an klinischen Studien mit Humanarzneimitteln teilgenommen haben. Zur Definition von schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen siehe die Standards für gute klinische Praxis der PATIENTENBEHANDLUNGEN. Behandlungsmanagement Es gibt nur einen Behandlungszeitraum, und die Formulierung des Arzneimittels liegt in Kapselform vor. Die Behandlung wird am Ende jedes geplanten Besuchs direkt vom Prüfarzt durchgeführt. Die Patienten nehmen das Produkt in einer einzigen Tagesdosis nach einer der Hauptmahlzeiten ein.

Lieferung der Behandlung

Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt:

Gruppe 1, bestehend aus 45 eingeschriebenen Probanden, die zwanzig Minuten vor den Hauptmahlzeiten ein Placebo bis in died erhalten; Gruppe 2 bestehend aus 45 Probanden mit Diabetes mellitus Typ II und Hypercholesterinämie ohne Hypertriglyceridämie, die eine doppelte Verabreichung von Nutrazeutika (Bergamotte 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg mit den für die Gruppe beschriebenen Kadenzen erhalten 1. Vor- und Begleitbehandlungen Alle Angaben zu Vor- und Begleitbehandlungen sind vom Prüfer in geeigneter Form im CRF zu erfassen. Es ist die Pflicht des Prüfers, immer zu prüfen, ob begleitende und/oder frühere Behandlungen zugelassen und in die Einschlusskriterien aufgenommen wurden.

STATISTISCHE ANALYSE Alle Werte werden als Mittelwert +/- Standardabweichung ausgedrückt. Die Werte der ausgewählten Variablen im Perspektivmodus werden als Mittelwert +/- Standardabweichung (parametrische Variablen) oder Median (nicht parametrische Variablen) ausgedrückt. Um die Unterschiede zwischen den Studiengruppen zu vergleichen, werden Korrelationsanalyse, t-Test für Stichproben, unabhängiger Chi-Quadrat-Test, Häufigkeitstabellen, Kreuztabellen und Tabellen für multiple / dichotome Antworten verwendet. Ein Wahrscheinlichkeitswert < 0,05 gilt als statistisch signifikant.