Efficacité et innocuité des nutraceutiques chez les patients atteints de diabète sucré de type II et de dyslipidémie.

Critère principal Efficacité Démontrer chez les patients diabétiques, l'efficacité des alicaments (bergamote 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) pour réduire le cholestérol total et LDL.

Critères secondaires Démontrer chez les patients diabétiques, l'efficacité des nutraceutiques (bergamote 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) pour améliorer la fonction endothéliale évaluée par écho couleur Doppler vasculaire ; CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION patients diabétiques en traitement médical optimisé et augmentation des taux plasmatiques de cholestérol total et LDL DESIGN EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODOLOGIE DE LA RECHERCHE Dessin expérimental Phase II étude prospective, randomisée, comparative, vs placebo Taille de l'échantillon Les données de la littérature montrent que les taux de cholestérol total > 200 mg/dl et de LDL > 130 mg //dl ont un risque cardiovasculaire accru chez les sujets atteints de diabète sucré ; chez les Calabrais, l'enquête sur l'examen de santé menée en 2012, a montré les valeurs moyennes suivantes : cholestérolémie totale 233 ± 45 mg/dl pour les hommes et 238 ± 40 mg/dl chez la femme ; tandis que pour le cholestérol LDL les valeurs moyennes sont respectivement de 151 +/- 30 mg/dl chez l'homme et de 148 +/- 35 mg/dl chez la femme. Chez ces sujets, le doublement de la posologie des statines contribue à une réduction supplémentaire des taux plasmatiques d'environ 6 % ; l'hypothèse non évaluée est que l'intégration avec des nutraceutiques (bergamote 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) chez les patients avec une thérapie optimisée, implique une réduction des taux plasmatiques> 6% HYPOTHÈSE N = 2 (1600) /(196)*6,2= 3200/196*6.2= 88 L'étude sera réalisée avec le recrutement de 88 patients diabétiques, les patients éligibles seront des deux sexes, et des patients naïfs sous nutraceutique (920 mg), recrutés en conséquence.

Les patients utilisant l'onglet de randomisation seront randomisés 1 : 1 pour un traitement avec la substance active versus un placebo. Les enquêteurs peuvent ne pas être au courant de la séquence dans laquelle les traitements seront attribués ni prévoir la prochaine attribution de quelque manière que ce soit.

DURÉE DE L'ÉTUDE La durée de l'étude sera de 12 semaines après le recrutement. Après avoir signé le consentement éclairé, préalablement approuvé par le comité d'éthique, les sujets peuvent entrer pleinement dans l'étude. Chaque patient doit effectuer trois visites : SEL (visite de sélection) ; V01 (première visite) ; TERME (dernière visite). Hors visite d'inclusion du patient (V01), chaque visite aura lieu le matin et chaque patient sera étudié à la même heure de la journée, entre 8h00 et 12h00, pendant l'étude (± 2 heures).

Le traitement est toujours accompagné de repas principaux. La première administration chez des patients naïfs sous nutraceutiques se fera sous la supervision du personnel impliqué dans l'étude. Les patients seront ensuite revus à 4 et 12 semaines après le recrutement.

PRÉSENTATION ANALYTIQUE DES PROCÉDURES À EFFECTUER Avant la signature du consentement éclairé, les patients seront informés de la logique de l'étude, de l'objectif et des procédures de l'étude elle-même. Tous les sujets peuvent refuser de participer, ou ils peuvent interrompre la participation à tout moment.

L'étude sera menée conformément au protocole, aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) et selon les principes réglementaires d'application.

Visite de sélection Au cours de la visite de sélection (SEL), tous les patients sont soumis à l'évaluation suivante.

• Recueil du consentement éclairé par le chercheur principal ;
• Documentation médicale complète sur les caractéristiques anthropologiques et l'anamnèse clinique (y compris les traitements chroniques ou, dans le cas des femmes, des mesures contraceptives), et évaluation de la présence de critères d'inclusion et d'exclusion ;
• Collecte de données : poids, taille, calcul de l'indice de masse corporelle, mesures de la pression artérielle systolique et de la pression artérielle diastolique (pression artérielle moyenne) à l'aide de compteurs automatiques et d'un électrocardiogramme à 12 dérivations ;
• Tests biochimiques sanguins (cholestérol total, LDL et HDL, glycémie, triglycérides, créatinine, transaminase glutamique oxaloacétique (GOT), transaminase glutamique piruvate (GPT), potassium (K), uricémie sodique (Na) et numération sanguine, hb glycémie glyquée , Protéine C-réactive );
• Électrocardiogramme
• Eco-couleur cardiaque - doppler (évaluation des indices de fonction systolique et diastolique)
• Étude non invasive de la fonction endothéliale (Doppler artériel vasculaire)
• Test ergométrique
• Test de marche de six minutes
• Questionnaire sur la qualité de vie SF 36
• Test de grossesse chez les femmes en âge de procréer

Tous les résultats de laboratoire et les tests de grossesse sont vérifiés avant d'inscrire la patiente à l'étude :

Si le résultat de ces évaluations :

A) Ne répond pas aux critères d'inclusion, l'investigateur doit :

• Documenter tous les entretiens et la survenue d'événements indésirables ;
• Rédiger l'examen et un examen physique comprenant le poids, la taille et les mesures des pressions systolique et diastolique ;
• Examiner tous les résultats des analyses chimiques et biochimiques du sang ; Documenter les raisons pour lesquelles le patient n'est pas inclus dans l'étude. Remplir le CRF (Case Report Forms) de l'essai. B) Satisfaire aux critères d'inclusion (et si les critères d'exclusion n'apparaissent pas), un échantillon de sang sera prélevé.

Par conséquent, les patients éligibles pour l'étude seront recrutés et traités avec :

• nutraceutiques (bergamote 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Les patients placebo participeront à l'étude par double administration quotidienne, avant les repas principaux. La première administration a toujours lieu en présence du personnel impliqué dans l'étude VISITE 1 (4 SEMAINES) Les patients inclus sont informés rapidement sur la posologie du traitement, sur l'observance du traitement et sur la nécessité d'évaluer son efficacité après quatre semaines (± 3 jours): V01.

Lors de la visite de 4 semaines (V01), les patients subissent :

• Collecte de tout symptôme lié à des troubles gastro-intestinaux
• Prélèvement sanguin : Tests biochimiques sanguins (cholestérol total, cholestérol LDL et HDL, glycémie, triglycérides, créatinine, GOT, GPT, Na, K, uricémie et formule sanguine, hb glycémie, insuline, CrP)
• Examen objectif
• Détection des paramètres vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque)
• Entretien sur les événements indésirables, s'ils sont présents, et les changements concomitants à l'hypothèse de traitement
• Restitution du médicament et calcul des gélules non utilisées pour évaluer l'observance du patient
• Reporting dans le CRF du nombre de gélules non utilisées et retournées
• Livraison du médicament. VISITE FINALE (TERME)

Lors de la visite finale (TERM), effectuée douze semaines après l'inscription (± 3 jours), les patients subissent l'évaluation de :

• Collecte de données : poids, taille, calcul IMC, mesures PAS et PAD (pression artérielle moyenne) à l'aide d'appareils de mesure automatiques et électrocardiogramme à douze dérivations ;
• Tests biochimiques sanguins (cholestérol total, cholestérol LDL et HDL, glycémie, triglycérides, créatinine, GOT, GPT, Na, K, uricémie et numération sanguine, hb glycémie glyquée, insuline, CrP)
• Électrocardiogramme
• Cardiac Eco-doppler couleur (évaluation des indices de fonction systolique et diastolique)
• Étude non invasive de la fonction endothéliale (Doppler artériel vasculaire)
• Test ergométrique
• Test de marche de six minutes
• Questionnaire sur la qualité de vie SF 36
• Collecte de tout symptôme lié à des troubles gastro-intestinaux
• Entretien sur les événements indésirables, s'ils sont présents, et les changements concomitants à l'hypothèse de traitement
• Restitution du médicament et calcul des gélules non utilisées pour évaluer l'observance du patient
• Report dans le CRF du nombre de capsules non utilisées et retournées. ARRÊT ANTICIPÉ DE L'ÉTUDE Après information du comité d'éthique et des autorités de santé, la personne ayant participé à l'étude peut décider d'arrêter l'étude avant la date limite.

Deux copies du consentement écrit seront datées et signées par l'investigateur. Toutes les données seront recueillies dans le rapport de cas (CRF) INTERRUPTION DU TRAITEMENT Retrait et interruption de l'étude d'un patient Un patient peut se retirer de l'étude à tout moment.

Le traitement peut être interrompu prématurément et définitivement par l'investigateur pour une ou plusieurs des raisons suivantes :

• Refus du patient de poursuivre l'étude
• Principe d'un événement indésirable, qui représente un risque important pour le patient selon l'investigateur ou nécessite la prescription de traitements non considérés comme concomitants dans le protocole.
• Traitement non toléré
• Tout événement clinique nécessitant une interruption du traitement.
• Tout événement clinique nécessitant un type de traitement incompatible avec l'étude.
• Procédures de grossesse

En cas d'interruption prématurée du traitement :

- l'investigateur doit documenter le(s) motif(s) et l'heure exacte de l'interruption de l'étude dans le CRF et dans le dossier du patient. Si plusieurs raisons sont invoquées, l'enquêteur doit indiquer la principale.

Dans le cas d'un retrait prématuré de l'étude en raison d'un événement indésirable (événement nécessitant une notification immédiate ou non), l'investigateur doit recueillir toutes les informations relatives à l'événement. Si nécessaire, les informations sont rassemblées ultérieurement.

- Lors de la dernière visite de suivi, l'investigateur doit :

• Rédiger l'entretien sur la survenue d'un événement indésirable et sur l'évolution du traitement et des doses respectives ;
• Effectuer un examen objectif (y compris le poids, la taille, la tension artérielle systolique et diastolique) ;
• Effectuer un ECG à douze dérivations
• Effectuer un sevrage pour fonction rénale et hépatique, éventuellement numération formule sanguine à jeun ;
• Récupérer les capsules restantes et reporter dans le CRF le nombre de capsules non utilisées et retournées ;
• Documenter la date de la première et de la dernière administration prise ;
• Estimer l'observance du traitement par le patient entre la visite finale et la visite précédente.

EFFETS INDÉSIRABLES ET EFFETS INDÉSIRABLES Événement indésirable grave et effets indésirables des médicaments La législation européenne sur la pharmacovigilance a été modifiée avec l'adoption en 2010 du Règlement UE 1235/2010, dont l'application est opérationnelle depuis le 2 juillet 2012, et de la Directive 2010/84/UE, en vigueur depuis le 21 juillet 2012.

Collecte et notification, par les Investigateurs individuels et par le Promoteur, des événements indésirables / réactions indésirables survenus aux patients inscrits dans des essais cliniques avec des médicaments à usage humain. Pour la définition des événements indésirables graves et non graves, se référer aux Normes de Bonnes Pratiques Cliniques du PATIENT. TRAITEMENTS Gestion du traitement Il n'y a qu'une seule période de traitement, et la formulation du médicament est sous forme de gélules. Le traitement est assuré directement par l'investigateur à la fin de chaque visite programmée. Les patients prendront le produit en une seule prise quotidienne après l'un des principaux repas.

Livraison du traitement

Les patients seront divisés en deux groupes :

Groupe 1 composé de 45 sujets enrôlés qui recevront un placebo bis in die, vingt minutes avant les repas principaux ; Groupe 2 composé de 45 sujets recrutés avec diabète sucré de type II et hypercholestérolémie sans hypertriglycéridémie qui recevront une double administration de nutraceutiques (bergamote 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg avec les cadences décrites pour le groupe 1 ; Traitements antérieurs et concomitants Tous les détails sur les traitements antérieurs et concomitants doivent être recueillis par l'investigateur sous une forme appropriée dans le CRF. Il sera du devoir de l'investigateur de toujours évaluer que les traitements concomitants et/ou antérieurs sont autorisés et inclus dans les critères d'inclusion.

ANALYSE STATISTIQUE Toutes les valeurs sont exprimées en moyenne +/- écart-type. Les valeurs des variables sélectionnées en mode perspective seront exprimées en moyenne +/- écart-type (variables paramétriques) ou en médiane (variables non paramétriques). Pour comparer les différences entre les groupes d'étude, l'analyse de corrélation, le test t pour les échantillons, le test indépendant, le test du chi carré, les tableaux de fréquence, les tableaux croisés et les tableaux pour les réponses multiples / dichotomiques seront utilisés. Une valeur de probabilité <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.