Effekt og sikkerhed af nutraceuticals hos patienter med diabetes mellitus type II og dyslipidæmi.

Primært slutpunkt Effektivitet For at demonstrere effektiviteten af ​​nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) til at reducere total- og LDL-kolesterol hos diabetikere.

Sekundære endepunkter For at demonstrere effektiviteten af ​​nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) til at forbedre endotelfunktionen vurderet med vaskulært Doppler-farveekko hos diabetiske patienter; BEFOLKNINGENS KARAKTERISTIKA FOR diabetiske patienter optimeret medicinsk terapi og øgede plasmaniveauer af total- og LDL-kolesterol EKSPERIMENTEL DESIGN OG FORSKNINGSMETODOLOGI Eksperimentel tegning Fase II prospektiv, randomiseret, sammenlignende, kontra placebo-undersøgelse Prøvestørrelse Litteraturdata viser, at totale kolesterolniveauer > 200 mg/130 mg og LDL> //dl har en øget kardiovaskulær risiko hos personer med diabetes mellitus; i Calabrien viste Health Examination Survey udført i 2012 følgende gennemsnitsværdier: total kolesterolæmi 233 +/- 45 mg/dl for mænd og 238 +/- 40 mg/dl for kvinder, mens gennemsnitsværdierne for LDL-kolesterol er henholdsvis 151 +/- 30 mg/dl hos mennesker og 148 +/- 35 mg/dl hos kvinder. Hos disse forsøgspersoner bidrager fordoblingen af ​​statindosis til en yderligere reduktion af plasmaniveauer med ca. 6 %; hypotesen, der ikke er evalueret, er, at integrationen med nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) hos patienter med optimeret terapi, involverer reduktion af plasmaniveauer > 6 % HYPOTESE N =2(1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 Undersøgelsen vil blive udført med indskrivning af 88 diabetespatienter, kvalificerede patienter vil være af begge køn, og naive patienter på nutraceutical (920 mg), som følgelig rekrutteret.

Patienter, der bruger randomiseringsfanen, vil blive randomiseret 1:1 til behandling med aktivt stof versus placebo. Efterforskere er muligvis ikke klar over rækkefølgen, hvori behandlingerne vil blive tildelt, og forudser heller ikke den næste opgave på nogen måde.

TIDSPUNKT FOR UNDERSØGELSEN Undersøgelsens varighed vil være 12 uger efter rekruttering. Efter at have underskrevet det informerede samtykke, som tidligere er godkendt af den etiske komité, kan forsøgspersonerne deltage fuldt ud i undersøgelsen. Hver patient skal foretage tre besøg: SEL (selektionsbesøg); V01 (indledende besøg); TERM (sidste besøg). Med undtagelse af patientens inklusionsbesøg (V01), vil hvert besøg finde sted om morgenen, og hver patient vil blive undersøgt på samme tidspunkt på dagen, mellem kl. 8.00 og 12.00, under undersøgelsen (± 2 timer).

Behandlingen er altid ledsaget af hovedmåltider. Den første administration i naive patienter på Nutraceuticals vil blive foretaget under opsyn af det personale, der er involveret i undersøgelsen. Patienterne vil derefter blive gennemgået 4 og 12 uger efter rekruttering.

ANALYTISK PRÆSENTATION AF DE PROCEDURER, DER SKAL UDFØRES Før underskrivelse af informeret samtykke, vil patienterne blive informeret om rationalet for undersøgelsen, formålet og procedurerne for selve undersøgelsen. Alle forsøgspersoner kan nægte at deltage, eller de kan til enhver tid afbryde deltagelsen.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, Good Clinical Practice (GCP) og i overensstemmelse med de regulatoriske principper for anvendelse.

Selektionsbesøg Under selektionsbesøget (SEL) udsættes alle patienter for følgende evaluering.

• Indsamling af informeret samtykke fra hovedefterforskeren;
• Fuldstændig medicinsk dokumentation om antropologiske karakteristika og klinisk anamnese (herunder eventuelle kroniske behandlinger, eller i tilfælde af kvinder, af svangerskabsforebyggende foranstaltninger) og vurdering af tilstedeværelsen af ​​inklusions- og eksklusionskriterier;
• Dataindsamling: vægt, højde, kropsmasseindeksberegning, målinger af systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk (gennemsnitligt arterielt tryk) ved hjælp af automatiske målere og 12-aflednings elektrokardiogram;
• Blodkemiske tests (total, LDL- og HDL-kolesterol, glykæmi, triglycerider, kreatinin, glutamin-oxaloeddikesyretransaminase(GOT), glutaminpiruvattransaminase (GPT), kalium(K), natrium (Na) uricæmi og blodsukker, hb-glykeret blod C-reaktivt protein);
• Elektrokardiogram
• hjerte Eco-color - doppler (evaluering af systoliske og diastoliske funktionsindekser)
• Ikke-invasiv undersøgelse af endotelfunktion (vaskulær arteriel Doppler)
• Ergometrisk test
• Seks minutters gangprøve
• Spørgeskema om livskvalitet SF 36
• Graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder

Alle laboratorieresultater og graviditetstests kontrolleres, før patienten indskrives i undersøgelsen:

Hvis resultatet af disse evalueringer:

A) Opfylder ikke inklusionskriterierne, skal investigator:

• Dokumenter hele interviewet og forekomsten af ​​uønskede hændelser;
• Udarbejde undersøgelsen og en fysisk undersøgelse, herunder vægt, højde og målinger af systoliske og diastoliske tryk;
• Undersøg alle resultater af blodkemi og biokemiske tests; Dokumenter årsagerne til, at patienten ikke er inkluderet i undersøgelsen. Udfyld CRF (case report Forms) for forsøget. B) Opfylde inklusionskriterierne (og hvis eksklusionskriterierne ikke fremgår), vil der blive udtaget en blodprøve.

Derfor vil de patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen, blive rekrutteret og behandlet med:

• nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Placebopatienter vil deltage i undersøgelsen ved dobbelt daglig administration før hovedmåltider. Den første administration finder altid sted i nærværelse af personale involveret i undersøgelsen BESØG 1 (4 UGER) Patienter, der er tilmeldt, informeres omgående om doseringen af ​​behandlingen, om overensstemmelse med behandlingen og om behovet for at evaluere dens effektivitet efter fire uger (± 3) dage): V01.

Under det 4-ugers besøg (V01) gennemgår patienterne:

• Indsamling af eventuelle symptomer relateret til gastrointestinale lidelser
• Blodprøvetagning: Blodkemiske test (total kolesterol, LDL- og HDL-kolesterol, glykæmi, triglycerider, kreatinin, GOT , GPT, Na, K, uricæmi og blodtal, hb-glykeret blodsukker, insulin, CrP )
• Objektiv undersøgelse
• Påvisning af vitale parametre (blodtryk, puls)
• Interview om uønskede hændelser, hvis de er til stede, og samtidige ændringer i antagelsen om behandling
• Restitution af lægemidlet og beregning af ubrugte kapsler for at vurdere patientcompliance
• Indberetning i CRF af antallet af ubrugte og returnerede kapsler
• Levering af lægemidlet. AFSLUTTENDE BESØG (VIGTIG)

Under det sidste besøg (TERM), foretaget tolv uger efter indskrivning (± 3 dage), gennemgår patienterne evalueringen af:

• Dataindsamling: vægt, højde, BMI-beregning, SBP- og DBP-målinger (middelarterietryk) ved hjælp af automatiske målere og 12-aflednings elektrokardiogram;
• Blodkemiske tests (total kolesterol, LDL og HDL kolesterol, glykæmi, triglycerider, kreatinin, GOT, GPT, Na, K, uricæmi og blodtal, hb glykeret blodsukker, insulin, CrP)
• Elektrokardiogram
• Hjerte Eco-color doppler (evaluering af indekser for systolisk og diastolisk funktion)
• Ikke-invasiv undersøgelse af endotelfunktion (vaskulær arteriel Doppler)
• Ergometrisk test
• Seks minutters gangprøve
• Spørgeskema om livskvalitet SF 36
• Indsamling af eventuelle symptomer relateret til gastrointestinale lidelser
• Interview om uønskede hændelser, hvis de er til stede, og samtidige ændringer i antagelsen om behandling
• Restitution af lægemidlet og beregning af ubrugte kapsler for at vurdere patientcompliance
• Indberetning i CRF af antallet af ubrugte og returnerede kapsler. TIDLIG AFSLUTNING AF UNDERSØGELSEN Efter at have informeret Den Etiske Komité og Sundhedsmyndighederne kan den person, der har deltaget i undersøgelsen, beslutte at stoppe undersøgelsen inden deadline.

To kopier af det skriftlige samtykke vil blive dateret og underskrevet af efterforskeren. Alle data vil blive indsamlet i case-rapporten (CRF) AFBRYDELSE AF BEHANDLING Afbrydelse og afbrydelse af en patients undersøgelse En patient kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen.

Behandlingen kan afbrydes for tidligt og permanent af investigator af en eller flere af følgende årsager:

• Patient nægter at fortsætte undersøgelsen
• Princippet om en uønsket hændelse, som repræsenterer en vigtig risiko for patienten ifølge investigator eller kræver ordination af behandlinger, der ikke anses for at være ledsagende i protokollen.
• Behandling tolereres ikke
• Enhver klinisk hændelse, der kræver afbrydelse af behandlingen.
• Enhver klinisk hændelse, der kræver en type behandling, der er uforenelig med undersøgelsen.
• Graviditetsprocedurer

I tilfælde af for tidlig afbrydelse af behandlingen:

- investigator skal dokumentere årsag(er) og det nøjagtige tidspunkt for afbrydelsen af ​​undersøgelsen i CRF og i patientens journal. Hvis der er angivet mere end én årsag, skal efterforskeren angive den vigtigste.

I tilfælde af en for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen på grund af en uønsket hændelse (en hændelse, der kræver øjeblikkelig meddelelse eller ej), skal investigator indsamle alle oplysninger relateret til hændelsen. Om nødvendigt sammensættes oplysningerne senere.

- Under det sidste opfølgningsbesøg skal efterforskeren:

• Foretag samtalen om forekomsten af ​​en uønsket hændelse og om ændringerne i behandlingen og de respektive doser;
• Udfør objektiv undersøgelse (herunder vægt, højde, systolisk og diastolisk blodtryk);
• Udfør et 12-aflednings EKG
• Udfør en seponering for nyre- og leverfunktion, eventuelt fastende blodtælling;
• Gendan de resterende kapsler og rapporter i CRF antallet af ubrugte og returnerede kapsler;
• Dokumenter datoen for den første og sidste administration, der blev taget;
• Estimer patientens overensstemmelse med behandlingen mellem det sidste og tidligere besøg.

BIVIRKNINGER OG BIVIRKNINGER Alvorlige uønskede hændelser og bivirkninger Den europæiske lovgivning om lægemiddelovervågning blev ændret med vedtagelsen i 2010 af EU-forordning 1235/2010, hvis anvendelse er operationel fra 2. juli 2012, og af direktiv 2010/84/EU, i kraft siden 21. juli 2012.

Indsamling og meddelelse, fra de individuelle efterforskere og af initiativtageren, om bivirkninger/bivirkninger, der er opstået hos patienter, der er indskrevet i kliniske forsøg med lægemidler til human brug. For definition af alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger henvises til standarderne for god klinisk praksis for PATIENTBEHANDLINGER Behandlingsstyring Der er kun én behandlingsperiode, og formuleringen af ​​lægemidlet er i kapselform. Behandlingen udføres direkte af investigator ved slutningen af ​​hvert planlagt besøg. Patienterne vil tage produktet i en enkelt daglig dosis efter et af hovedmåltiderne.

Levering af behandling

Patienterne vil blive opdelt i to grupper:

Gruppe 1 består af 45 tilmeldte forsøgspersoner, som vil modtage placebo bis in die, tyve minutter før hovedmåltiderne; Gruppe 2 består af 45 forsøgspersoner indskrevet med type II diabetes mellitus og hyperkolesterolæmi uden hypertriglyceridæmi, som vil modtage dobbelt administration af nutraceuticals (bergamot 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg med kadencerne beskrevet for gruppen 1; Tidligere og samtidige behandlinger Alle detaljer om tidligere og samtidige behandlinger skal indsamles af investigator i en passende form i CRF. Det vil være investigators pligt altid at vurdere, at samtidige og/eller tidligere behandlinger er godkendt og inkluderet i inklusionskriterierne.

STATISTISK ANALYSE Alle værdier er udtrykt som middel +/- standardafvigelse. Værdierne af de valgte variable i perspektivtilstand vil blive udtrykt som middel +/- standardafvigelse (parametriske variable) eller median (ikke-parametriske variable). For at sammenligne forskellene mellem undersøgelsesgrupperne vil der blive brugt korrelationsanalyse, t-test for prøver, uafhængig, chi-kvadrattest, frekvenstabeller, krydstabeller og tabeller for multiple/dikotome svar. En sandsynlighedsværdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.