Eficacia y Seguridad de Nutracéuticos en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo II y Dislipidemia.

Punto final primario Eficacia Demostrar en pacientes diabéticos la eficacia de los nutracéuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) para reducir el colesterol total y LDL.

Puntos finales secundarios Demostrar en pacientes diabéticos la efectividad de los nutracéuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) para mejorar la función endotelial evaluada con eco doppler color vascular; CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN pacientes diabéticos en terapia médica optimizada y aumento de los niveles plasmáticos de colesterol total y LDL DISEÑO EXPERIMENTAL Y METODOLOGÍA DE INVESTIGACIÓN Dibujo experimental Estudio fase II prospectivo, aleatorizado, comparativo vs placebo Tamaño de muestra Los datos de la literatura muestran que los niveles de colesterol total > 200 mg/dl y LDL > 130 mg //dl tienen un mayor riesgo cardiovascular en sujetos con diabetes mellitus; en la población de Calabria, la Encuesta de Examen de Salud realizada en 2012, mostró los siguientes valores promedio: colesterolemia total 233 +/- 45 mg /dl para hombres y 238 +/- 40 mg/dl para mujeres; mientras que para el colesterol LDL los valores medios son respectivamente 151 +/- 30 mg/dl en humanos y 148 +/- 35 mg/dl en mujeres. En estos sujetos, la duplicación de la dosis de estatina contribuye a una mayor reducción de los niveles plasmáticos en aproximadamente un 6 %; la hipótesis no evaluada es que la integración con nutracéuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) en pacientes con terapia optimizada, implica reducción de niveles plasmáticos > 6% HIPÓTESIS N =2(1600) /(196)*6,2= 3200/196*6.2= 88 El estudio se realizará con la inscripción de 88 pacientes diabéticos, los pacientes elegibles serán de ambos sexos y los pacientes sin tratamiento previo con nutracéuticos (920 mg), en consecuencia reclutados.

Los pacientes que utilicen la pestaña de aleatorización serán aleatorizados 1:1 al tratamiento con principio activo frente a placebo. Los investigadores pueden no ser conscientes de la secuencia en la que se asignarán los tratamientos ni prever la próxima asignación de ninguna manera.

MOMENTO DEL ESTUDIO La duración del estudio será de 12 semanas después del reclutamiento. Después de firmar el consentimiento informado, previamente aprobado por el Comité de Ética, los sujetos pueden ingresar de forma plena al estudio. Cada paciente debe realizar tres visitas: SEL (visita de selección); V01 (visita inicial); PLAZO (visita final). Excluyendo la visita de inclusión del paciente (V01), cada visita se realizará por la mañana y cada paciente será estudiado a la misma hora del día, entre las 8.00 y las 00.00 horas, durante el estudio (± 2 horas).

El tratamiento siempre va acompañado de las comidas principales. La primera administración en pacientes naïve de Nutracéuticos se realizará bajo la supervisión del personal involucrado en el estudio. Luego, los pacientes serán revisados ​​a las 4 y 12 semanas después del reclutamiento.

PRESENTACIÓN ANALÍTICA DE LOS PROCEDIMIENTOS A REALIZAR Antes de firmar el consentimiento informado, se informará a los pacientes sobre la justificación del estudio, el objetivo y los procedimientos del estudio en sí. Todos los sujetos pueden negarse a participar, o pueden interrumpir la participación en cualquier momento.

El estudio se realizará de acuerdo con el protocolo, Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y de acuerdo con los principios normativos de aplicación.

Visita de selección Durante la visita de selección (SEL), todos los pacientes son sometidos a la siguiente evaluación.

• Recogida del consentimiento informado por parte del investigador principal;
• Documentación médica completa sobre características antropológicas y anamnesis clínica (incluidos los tratamientos crónicos, o en el caso de las mujeres, de medidas anticonceptivas), y evaluación de la presencia de criterios de inclusión y exclusión;
• Recopilación de datos: peso, talla, cálculo del índice de masa corporal, mediciones de la presión arterial sistólica y diastólica (presión arterial media) con medidores automáticos y electrocardiograma de 12 derivaciones;
• Análisis de química sanguínea (colesterol total, LDL y HDL, glucemia, triglicéridos, creatinina, glutámico oxaloacético transaminasa (GOT), glutámico piruvato transaminasa (GPT), potasio (K), sodio (Na) uricemia y hemograma, hb azúcar en sangre glucosilada , Proteína C-reactiva );
• Electrocardiograma
• eco-color cardíaco - doppler (evaluación de los índices de función sistólica y diastólica)
• Estudio no invasivo de la función endotelial (Doppler arterial vascular)
• Prueba ergométrica
• Prueba de caminata de seis minutos
• Cuestionario de calidad de vida SF 36
• Prueba de embarazo en mujeres en edad fértil

Todos los resultados de laboratorio y pruebas de embarazo se verifican antes de inscribir a la paciente en el estudio:

Si el resultado de estas evaluaciones:

A) No cumple con los criterios de inclusión, el investigador debe:

• Documentar toda la entrevista y la ocurrencia de eventos adversos;
• Elaborar el examen y un examen físico que incluya peso, talla y medidas de presión sistólica y diastólica;
• Examinar todos los resultados de las pruebas químicas y bioquímicas de la sangre; Documentar las razones por las que el paciente no está incluido en el estudio. Complete el CRF (formulario de informe de caso) del ensayo. B) Cumplir los criterios de inclusión (y si no aparecen los criterios de exclusión), se tomará una muestra de sangre.

Por lo tanto, los pacientes elegibles para el estudio serán reclutados y tratados con:

• nutracéuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
• Los pacientes con placebo participarán en el estudio mediante una administración doble diaria, antes de las comidas principales. La primera administración se realiza siempre en presencia del personal implicado en el estudio VISITA 1 (4 SEMANAS) Se informa puntualmente a los pacientes incluidos sobre la posología del tratamiento, sobre el cumplimiento del tratamiento y sobre la necesidad de evaluar su eficacia a las cuatro semanas (± 3 días): V01.

Durante la visita de 4 semanas (V01), los pacientes se someten a:

• Recopilación de cualquier síntoma relacionado con trastornos gastrointestinales.
• Toma de muestras de sangre: Análisis de química sanguínea (colesterol total, colesterol LDL y HDL, glucemia, triglicéridos, creatinina, GOT, GPT, Na, K, uricemia y hemograma, glucemia glucosilada, insulina, CrP)
• examen objetivo
• Detección de parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca)
• Entrevista sobre eventos adversos, si los hubiere, y cambios concomitantes a la asunción del tratamiento
• Restitución del medicamento y cálculo de cápsulas no utilizadas para evaluar el cumplimiento del paciente
• Informe en el CRF del número de cápsulas no utilizadas y devueltas
• Entrega del medicamento. VISITA FINAL (TÉRMINO)

Durante la visita final (TERM), realizada doce semanas después de la inscripción (± 3 días), los pacientes pasan por la evaluación de:

• Recopilación de datos: peso, talla, cálculo del IMC, medidas de PAS y PAD (presión arterial media) mediante medidores automáticos y electrocardiograma de doce derivaciones;
• Análisis de química sanguínea (colesterol total, colesterol LDL y HDL, glucemia, triglicéridos, creatinina, GOT, GPT, Na, K, uricemia y hemograma, glucemia hb, insulina, CrP)
• Electrocardiograma
• Eco-doppler color cardíaco (evaluación de los índices de función sistólica y diastólica)
• Estudio no invasivo de la función endotelial (Doppler arterial vascular)
• Prueba ergométrica
• Prueba de caminata de seis minutos
• Cuestionario de calidad de vida SF 36
• Recopilación de cualquier síntoma relacionado con trastornos gastrointestinales.
• Entrevista sobre eventos adversos, si los hubiere, y cambios concomitantes a la asunción del tratamiento
• Restitución del medicamento y cálculo de cápsulas no utilizadas para evaluar el cumplimiento del paciente
• Reporte en el CRF del número de cápsulas no utilizadas y devueltas. TERMINACIÓN ANTICIPADA DEL ESTUDIO Después de informar al Comité de Ética ya las Autoridades Sanitarias, la persona que participó en el estudio puede decidir detener el estudio antes de la fecha límite.

El investigador fechará y firmará dos copias del consentimiento por escrito. Todos los datos se recogerán en el informe del caso (CRF) INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO Retiro e interrupción del estudio de un paciente Un paciente puede retirarse del estudio en cualquier momento.

El tratamiento puede ser interrumpido prematura y permanentemente por el investigador por una o más de las siguientes razones:

• Negativa del paciente a continuar el estudio.
• Principio de evento adverso, que representa un riesgo importante para el paciente según el investigador o requiere la prescripción de tratamientos que no se consideran concomitantes en el protocolo.
• Tratamiento no tolerado
• Cualquier evento clínico que requiera la interrupción del tratamiento.
• Cualquier evento clínico que requiera un tipo de tratamiento incompatible con el estudio.
• Procedimientos de Embarazo

En caso de interrupción prematura del tratamiento:

- el investigador debe documentar la(s) razón(es) y la hora exacta de la interrupción del estudio en el CRF y en el prontuario del paciente. Si se da más de una razón, el investigador debe indicar la principal.

En el caso de un retiro prematuro del estudio debido a un evento adverso (un evento que requiere notificación inmediata o no), el investigador debe recopilar toda la información relacionada con el evento. Si es necesario, la información se recopila más tarde.

- Durante la última visita de seguimiento, el investigador debe:

• Elaborar la entrevista sobre la ocurrencia de un evento adverso y sobre los cambios en el tratamiento y las respectivas dosis;
• Realizar un examen objetivo (incluido el peso, la altura, la presión arterial sistólica y diastólica);
• Realizar un ECG de doce derivaciones
• Realizar una retirada para la función renal y hepática, posiblemente hemograma en ayunas;
• Recuperar las cápsulas restantes e informar en el CRF el número de cápsulas no utilizadas y devueltas;
• Documentar la fecha de la primera y última administración tomada;
• Estimar el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente entre la visita final y las anteriores.

EVENTOS ADVERSOS Y REACCIONES ADVERSAS Evento adverso grave y reacciones adversas a medicamentos La legislación europea en materia de farmacovigilancia se modificó con la adopción en 2010 del Reglamento UE 1235/2010, cuya aplicación está operativa a partir del 2 de julio de 2012, y de la Directiva 2010/84/UE, en en vigor desde el 21 de julio de 2012.

Recogida y notificación, por los Investigadores individuales y por el Promotor, de los eventos adversos/reacciones adversas ocurridos a los pacientes enrolados en ensayos clínicos con medicamentos de uso humano. Para la definición de eventos adversos graves y no graves, consultar las Normas de Buena Práctica Clínica del PACIENTE TRATAMIENTOS Manejo del tratamiento Existe un único período de tratamiento, y la formulación del medicamento es en forma de cápsulas. El tratamiento lo proporciona directamente el investigador al final de cada visita programada. Los pacientes tomarán el producto en una toma única diaria después de una de las comidas principales.

entrega de tratamiento

Los pacientes se dividirán en dos grupos:

Grupo 1 compuesto por 45 sujetos enrolados que recibirán placebo bis in die, veinte minutos antes de las principales comidas; Grupo 2 compuesto por 45 sujetos enrolados con diabetes mellitus tipo II e hipercolesterolemia sin hipertrigliceridemia que recibirán una doble administración de nutracéuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg con las cadencias descritas para el grupo 1; Tratamientos previos y concurrentes El investigador debe recopilar todos los detalles sobre tratamientos previos y concurrentes en un formulario apropiado en el CRF. Será deber del investigador evaluar siempre que los tratamientos concomitantes y/o previos estén autorizados e incluidos en los criterios de inclusión.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO Todos los valores se expresan como media +/- desviación estándar. Los valores de las variables seleccionadas en modo perspectiva se expresarán como media +/- desviación estándar (variables paramétricas) o mediana (variables no paramétricas). Para comparar las diferencias entre los grupos de estudio se utilizará análisis de correlación, prueba t para muestras, independiente, prueba de chi-cuadrado, tablas de frecuencia, tablas cruzadas y tablas para respuestas múltiples/dicotómicas. Un valor de probabilidad <0,05 se considerará estadísticamente significativo.