Eficácia e Segurança de Nutracêuticos em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo II e Dislipidemia.
Eficácia e Segurança de Nutracêuticos (Bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Faseolamina 30 mg, Olea Europaea 10 mg) em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo II e Dislipidemia.
A presença de dislipidemia é um importante fator de risco cardiovascular. Esse fator, entretanto, determina o aumento de três vezes no risco cardiometabólico quando uma dislipidemia isolada ou mista está associada à presença de diabetes mellitus. O diabetes mellitus é uma alteração metabólica que resulta na diminuição da insulina secundária à diminuição da disponibilidade desse hormônio ou ao impedimento de sua ação normal ou à combinação desses fatores. . Em condições normais, o endotélio vascular responde a aumentos de fluxo de curto prazo liberando NO e outros fatores relaxantes dependentes do endotélio que dilatam a artéria. A dilatação mediada por fluxo (FMD) é prejudicada nas artérias coronárias ateroscleróticas. A suplementação com polifenóis de folhas de oliveira, extrato de bergamota, extrato de gymnema sylvatic (ácido gimnémico) e faseolamina (proteína de feijão) melhora significativamente o equilíbrio glico-lipídico através de uma melhoria da função hepática, uma inibição de níveis mais elevados do metabolismo lipídico.
Recentemente, foi documentado como a fração polifenólica extraída da bergamota (BPF) administrada por via oral tanto em modelos animais com dieta hiperlipidêmica induzida, como em pacientes com síndrome metabólica, produz uma redução significativa e substancial do colesterol sérico, triglicerídeos e níveis sanguíneos de glicose . Este efeito foi acompanhado por uma melhora importante na reatividade vascular em pacientes com hiperlipidemia e açúcar elevado no sangue, sugerindo o potencial papel protetor do BPF em pacientes com síndrome metabólica e risco cardiovascular elevado.
A oleuropeina (Olea Europaea) também é caracterizada por um perfil polifenólico peculiar. Tanto os frutos como as folhas, graças à sua atividade cardioprotetora, são utilizados como agentes anti-hipertensivos e no tratamento de distúrbios vasculares. O ácido gimnémico (triterpeno glicosídico), extraído das folhas da Gymnema Sylvestre, é o elemento representativo da planta. Graças à sua presença no fitocomplexo, exerce uma ação hipoglicemiante através de dois mecanismos principais: inibição da absorção intestinal de açúcar e aumento da transformação metabólica da glicose a nível celular.
Para melhor definir as inter-relações de CRFs sistêmicos, FMD e efeitos de suplementos nutracêuticos crônicos, realizamos avaliações clínicas e medições de ultrassom das respostas de fluxo e diâmetro à oclusão do manguito do antebraço em uma grande e bem caracterizada coorte baseada na comunidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ponto final primário Eficácia Para demonstrar em pacientes diabéticos, a eficácia de nutracêuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) para reduzir o colesterol total e LDL.
Pontos finais secundários Demonstrar em pacientes diabéticos, a eficácia de nutracêuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) para melhorar a função endotelial avaliada com eco Doppler vascular; CARACTERÍSTICAS DA POPULAÇÃO pacientes diabéticos em terapia médica otimizada e aumento dos níveis plasmáticos de colesterol total e LDL DESENHO EXPERIMENTAL E METODOLOGIA DE PESQUISA Desenho experimental Fase II estudo prospectivo, randomizado, comparativo vs placebo Tamanho da amostra Dados da literatura mostram que níveis de colesterol total> 200 mg / dl e LDL> 130 mg //dl têm um risco cardiovascular aumentado em indivíduos com diabetes mellitus; no povo da Calábria, a Pesquisa de Exame de Saúde realizada em 2012 mostrou os seguintes valores médios: colesterolemia total 233 +/- 45 mg /dl para homens e 238 +/- 40 mg/dl para mulheres; enquanto para o colesterol LDL os valores médios são respectivamente 151 +/- 30 mg/dl em humanos e 148 +/- 35 mg/dl em mulheres. Nesses indivíduos, a duplicação da dosagem de estatina contribui para uma redução adicional dos níveis plasmáticos em cerca de 6%; a hipótese não avaliada é que a integração com nutracêuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) em pacientes com terapia otimizada, envolve redução dos níveis plasmáticos> 6% HIPÓTESE N =2(1600) /(196)*6,2= 3200/196*6,2= 88 O estudo será realizado com a inscrição de 88 pacientes diabéticos. Os pacientes elegíveis serão de ambos os sexos e pacientes virgens de nutracêuticos (920 mg), consequentemente recrutados.
Os pacientes que usarem a guia de randomização serão randomizados 1:1 para tratamento com substância ativa versus placebo. Os investigadores podem não estar cientes da sequência em que os tratamentos serão atribuídos nem prever a próxima atribuição de forma alguma.
CRONOGRAMA DO ESTUDO A duração do estudo será de 12 semanas após o recrutamento. Após a assinatura do consentimento informado, previamente aprovado pelo Comitê de Ética, os sujeitos podem ingressar plenamente no estudo. Cada paciente deve fazer três visitas: SEL (visita de seleção); V01 (visita inicial); TERMO (visita final). Excluindo a visita de inclusão do paciente (V01), cada visita ocorrerá no período da manhã e cada paciente será estudado no mesmo horário, entre 8h00 e 12h00, durante o estudo (± 2 horas).
O tratamento é sempre acompanhado das refeições principais. A primeira administração em pacientes virgens de Nutracêuticos será feita sob a supervisão da equipe envolvida no estudo. Os pacientes serão então revisados em 4 e 12 semanas após o recrutamento.
APRESENTAÇÃO ANALÍTICA DOS PROCEDIMENTOS A SEREM REALIZADOS Antes de assinar o consentimento informado, os pacientes serão informados sobre a lógica do estudo, o objetivo e os procedimentos do próprio estudo. Todos os sujeitos podem se recusar a participar, ou podem interromper a participação a qualquer momento.
O estudo será conduzido de acordo com o protocolo, Boas Práticas Clínicas (GCP) e de acordo com os princípios regulamentares de aplicação.
Visita de seleção Durante a visita de seleção (SEL), todos os pacientes são submetidos à seguinte avaliação.
- Recolha de consentimento informado pelo investigador principal;
- Documentação médica completa sobre características antropológicas e anamnese clínica (incluindo eventuais tratamentos crônicos, ou no caso de mulheres, de medidas anticoncepcionais), e avaliação da presença de critérios de inclusão e exclusão;
- Coleta de dados: peso, altura, cálculo do Índice de Massa Corporal, medidas da pressão arterial sistólica e diastólica (pressão arterial média) com medidores automáticos e eletrocardiograma de 12 derivações;
- Testes de química sanguínea (colesterol total, LDL e HDL, glicemia, triglicerídeos, creatinina, transaminase glutâmica oxaloacética (GOT), transaminase piruvato glutâmica (GPT), potássio (K), uricemia de sódio (Na) e hemograma, açúcar no sangue glicado hb , Proteína C-reativa );
- Eletrocardiograma
- Eco-color cardíaco - doppler (avaliação dos índices de função sistólica e diastólica)
- Estudo não invasivo da função endotelial (Doppler arterial vascular)
- teste ergométrico
- Teste de caminhada de seis minutos
- Questionário de qualidade de vida SF 36
- Teste de gravidez em mulheres em idade reprodutiva
Todos os resultados laboratoriais e testes de gravidez são verificados antes de inscrever o paciente no estudo:
Se o resultado dessas avaliações:
A) Não atende aos critérios de inclusão, o investigador deve:
- Documentar toda a entrevista e a ocorrência de eventos adversos;
- Elaborar o exame e um exame físico incluindo peso, altura e medições das pressões sistólica e diastólica;
- Examinar todos os resultados da química do sangue e testes bioquímicos; Documente as razões pelas quais o paciente não foi incluído no estudo. Preencha o CRF (Formulários de Relato de Caso) do estudo. B) Satisfazer os critérios de inclusão (e se os critérios de exclusão não aparecerem), uma amostra de sangue será coletada.
Portanto, os pacientes elegíveis para o estudo serão recrutados e tratados com:
- nutracêuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg)
- Os pacientes placebo participarão do estudo em dupla administração diária, antes das refeições principais. A primeira administração sempre ocorre na presença do pessoal envolvido no estudo VISITA 1 (4 SEMANAS) Os pacientes inscritos são prontamente informados sobre a dosagem do tratamento, sobre a adesão ao tratamento e sobre a necessidade de avaliar sua eficácia após quatro semanas (± 3 dias): V01.
Durante a visita de 4 semanas (V01), os pacientes passam por:
- Coleta de quaisquer sintomas relacionados a distúrbios gastrointestinais
- Amostragem de sangue: Testes de química sanguínea (colesterol total, colesterol LDL e HDL, glicemia, triglicerídeos, creatinina, GOT, GPT, Na, K, uricemia e hemograma, glicemia de açúcar no sangue hb, insulina, CrP)
- exame objetivo
- Detecção de parâmetros vitais (pressão arterial, frequência cardíaca)
- Entrevista sobre eventos adversos, se presentes, e mudanças concomitantes na suposição de tratamento
- Restituição do medicamento e cálculo das cápsulas não utilizadas para avaliar a adesão do paciente
- Informar no CRF o número de cápsulas não utilizadas e devolvidas
- Entrega do medicamento. VISITA FINAL (PERÍODO)
Durante a visita final (TERM), realizada doze semanas após a inscrição (± 3 dias), os pacientes passam pela avaliação de:
- Coleta de dados: peso, altura, cálculo do IMC, medidas de PAS e PAD (pressão arterial média) com medidores automáticos e eletrocardiograma de doze derivações;
- Exames de química sanguínea (colesterol total, colesterol LDL e HDL, glicemia, triglicerídeos, creatinina, GOT, GPT, Na, K, uricemia e hemograma, glicemia de Hb, insulina, CrP)
- Eletrocardiograma
- Cardíaco Eco-color doppler (avaliação dos índices de função sistólica e diastólica)
- Estudo não invasivo da função endotelial (Doppler arterial vascular)
- teste ergométrico
- Teste de caminhada de seis minutos
- Questionário de qualidade de vida SF 36
- Coleta de quaisquer sintomas relacionados a distúrbios gastrointestinais
- Entrevista sobre eventos adversos, se presentes, e mudanças concomitantes na suposição de tratamento
- Restituição do medicamento e cálculo das cápsulas não utilizadas para avaliar a adesão do paciente
- Informar no CRF o número de cápsulas não utilizadas e devolvidas. TÉRMINO PRECOCE DO ESTUDO Após comunicação à Comissão de Ética e às Autoridades de Saúde, a pessoa que participou no estudo pode decidir interromper o estudo antes do prazo.
Duas cópias do consentimento por escrito serão datadas e assinadas pelo investigador. Todos os dados serão coletados no relatório de caso (CRF) INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO Retirada e interrupção do estudo de um paciente Um paciente pode desistir do estudo a qualquer momento.
O tratamento pode ser interrompido prematura e permanentemente pelo investigador por um ou mais dos seguintes motivos:
- Recusa do paciente em continuar o estudo
- Princípio de um evento adverso, que representa um risco importante para o paciente segundo o investigador ou requer a prescrição de tratamentos não considerados concomitantes no protocolo.
- Tratamento não tolerado
- Qualquer evento clínico que requeira a interrupção do tratamento.
- Qualquer evento clínico que requeira um tipo de tratamento incompatível com o estudo.
- Procedimentos de Gravidez
Em caso de interrupção prematura do tratamento:
- o investigador deve documentar o(s) motivo(s) e o horário exato da interrupção do estudo no CRF e no prontuário do paciente. Se for apresentada mais do que uma razão, o investigador deve indicar a principal.
No caso de uma saída prematura do estudo devido a um evento adverso (evento que requer notificação imediata ou não), o investigador deve coletar todas as informações relacionadas ao evento. Se necessário, as informações são reunidas posteriormente.
- Durante a última visita de acompanhamento, o investigador deve:
- Elaborar a entrevista sobre a ocorrência de um evento adverso e sobre as mudanças no tratamento e respectivas doses;
- Realizar exame objetivo (incluindo peso, altura, pressão arterial sistólica e diastólica);
- Realize um ECG de doze derivações
- Realizar uma retirada para função renal e hepática, possivelmente hemograma em jejum;
- Recupere as cápsulas restantes e informe no CRF o número de cápsulas não utilizadas e devolvidas;
- Documente a data da primeira e última administração tomada;
- Estime a adesão do paciente ao tratamento entre as visitas finais e anteriores.
EVENTOS ADVERSOS E REAÇÕES ADVERSAS Eventos adversos graves e reações adversas a medicamentos A legislação europeia sobre farmacovigilância foi alterada com a adoção em 2010 do Regulamento da UE 1235/2010, cuja aplicação está operacional a partir de 2 de julho de 2012, e da Diretiva 2010/84/UE, em vigor desde 21 de julho de 2012.
Recolha e notificação, pelos Investigadores individuais e pelo Promotor, dos eventos adversos/reações adversas ocorridos a doentes inscritos em ensaios clínicos com medicamentos de uso humano. Para definição de eventos adversos graves e não graves, consulte as Normas de Boas Práticas Clínicas do PACIENTE TRATAMENTOS Manejo do tratamento O período de tratamento é único e a formulação do medicamento é em cápsulas. O tratamento é fornecido diretamente pelo investigador no final de cada visita agendada. Os pacientes tomarão o produto em dose única diária após uma das principais refeições.
Entrega de tratamento
Os pacientes serão divididos em dois grupos:
Grupo 1 composto por 45 sujeitos inscritos que receberão placebo bis in die, vinte minutos antes das principais refeições; Grupo 2 composto por 45 indivíduos inscritos com diabetes mellitus tipo II e hipercolesterolemia sem hipertrigliceridemia que receberão uma dupla administração de nutracêuticos (bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Phaseolamin 30 mg, Olea Europaea 10 mg) mg com as cadências descritas para o grupo 1; Tratamentos anteriores e concomitantes Todos os detalhes sobre tratamentos anteriores e concomitantes devem ser coletados pelo investigador em um formulário apropriado no CRF. Será dever do investigador sempre avaliar se tratamentos concomitantes e/ou prévios estão autorizados e incluídos nos critérios de inclusão.
ANÁLISE ESTATÍSTICA Todos os valores são expressos como média +/- desvio padrão. Os valores das variáveis selecionadas no modo perspectiva serão expressos como média +/- desvio padrão (variáveis paramétricas) ou mediana (variáveis não paramétricas). Para comparar as diferenças entre os grupos de estudo, serão utilizadas análise de correlação, teste t para amostras, teste independente, qui-quadrado, tabelas de frequência, tabelas cruzadas e tabelas para respostas múltiplas/dicotômicas. Um valor de probabilidade <0,05 será considerado estatisticamente significativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
VV
-
Monterosso Calabro, VV, Itália, 89819
- Capomolla Antonio
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado pelo paciente
- Glicemia plasmática em jejum ≥ 126 mg/dl (7 mmol/l);
- Hipercolesterolemia (colesterol LDL ≥ 130 mg/dl), com ou sem hipertrigliceridemia (> 175 mg/dl);
- A terapêutica médica estabilizou durante 4 meses. Para as mulheres em idade reprodutiva, inscritas no estudo, deve ser garantida a não ocorrência de gravidez.
Todos os tratamentos concomitantes devem ter começado pelo menos 3 meses antes do início do estudo e devem ser mantidos em uma dose constante durante todo o estudo.
Critério de exclusão:
- Teste de gravidez positivo (βGCH), feito na visita de seleção (SEL) ou em qualquer caso duvidoso, gestantes, lactantes, mulheres em idade fértil que não usam estrogênios ou progestágenos ou métodos contraceptivos intrauterinos;
- Pacientes com distúrbios gastrointestinais graves com possível influência da droga nos eletrólitos e na absorção;
- Pacientes com doença renal grave (GFR 30 mL / min / 1,73 m2),
- Doentes com doença hepática ou distúrbios obstrutivos das vias biliares, com ou sem complicações (hepatite crónica, cirrose, etc.), ou com GOT ou GPT nos limites superiores de 3 vezes os valores laboratoriais de referência;
- Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas;
- História clínica de doenças graves que possam de alguma forma interferir na condução do estudo, infecções e neoplasias;
- Histórico de transtornos psiquiátricos, depressão maior ou tentativas de suicídio;
- Pacientes com HIV ou tomando medicamentos para o HIV
- Presença de isquemia miocárdica de baixo limiar
- Presença de insuficiência cardíaca classe III e IV NYHA (New York Heart Association)
- Pacientes com infecções atuais
- Pacientes com próteses valvares;
- Paciente com fibrilação atrial;
- Pacientes com contraindicação ao exercício físico;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: placebo
comprimido de placebo duas vezes ao dia vinte minutos antes das refeições principais, por 12 semanas,
|
comprimido de placebo duas vezes ao dia vinte minutos antes das refeições principais, por 12 semanas,
Outros nomes:
|
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Comparador Ativo: cápsula oral nutracêutica
cápsula nutracêutica oral 920 mg duas vezes ao dia por 12 semanas
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nutracêutico 920 mg (Bergamota 450 mg, Gymnema (400 mg, Faseolamina 30 mg, Olea Europaea 10 mg) duas vezes ao dia, 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
colesterol
Prazo: "dia 0", "mês 1", "mês 3"
|
mudar o colesterol,
|
"dia 0", "mês 1", "mês 3"
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Função endotelial
Prazo: "dia 0" , "mês 3"
|
alterar a taxa de cisalhamento
|
"dia 0" , "mês 3"
|
|
Função endotelial
Prazo: "dia 0" , "mês 3"
|
alterar a taxa de cisalhamento após isquemia
|
"dia 0" , "mês 3"
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Capomolla Antonio, MD, Villa dei Gerani
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PON03PE_00078_2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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