Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert behandling av akutt pankreatitt med infliximab: dobbeltblind multisenterforsøk (RAPID-I) (RAPID-I)

1. juli 2026 oppdatert av: University of Liverpool

Fase IIb, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterforsøk med infliksimab med transkriptomisk biomarkør og mekanismeevaluering hos pasienter med akutt pankreatitt.

Denne studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til infliksimab ved behandling av akutt pankreatitt hos voksne. En tredjedel av deltakerne vil få én enkelt dose infliksimab via infusjon, en annen tredjedel vil få en høyere dose infliksimab via infusjon og den siste tredjedelen av deltakerne vil få en placebo-infusjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt pankreatitt (AP) er en inflammatorisk lidelse i bukspyttkjertelen som forårsaker uutholdelig smerte, gastrointestinal dysfunksjon og uttalte systemiske inflammatoriske responser med sirkulasjons- og luftveisforstyrrelser som kan føre til organsvikt og død.

Tumornekrosefaktor alfa (TNFα) har en viktig rolle i patogenesen og alvorlighetsgraden av akutt pankreatitt. TNFα-nivåer stiger tidlig og forblir forhøyet i flere dager i human AP, proporsjonalt med alvorlighetsgrad, og presenterer et passende medikamentmål for å hemme de forsterkede immunresponsene som ytterligere skader bukspyttkjertelen og driver utbredt organdysfunksjon.

Infliximab er et kimært monoklonalt antistoff, biologisk legemiddel som blokkerer virkningen av tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og brukes vanligvis til å behandle autoimmune sykdommer. Infliximab er valgt ettersom det gis via intravenøs infusjon, noe som vil sikre rask biotilgjengelighet for å behandle AP. Dette er forskjellig fra de fleste andre biologiske legemidler, som gis subkutant.

Denne studien vil bestemme effektiviteten av tidlig initiering av anti-TNF-behandling ved AP, og sette nye standarder for studier i AP. Ved å bruke en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert adaptiv design, med to doser av en enkelt intravenøs infusjon av infliksimab på 5 mg/kg eller 10 mg/kg, vil studien bestemme størrelsen på enhver effekt og sikkerhet ved denne behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

240

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Aberdeenshire
      • Aberdeen, Aberdeenshire, Storbritannia, AB25 2ZN
    • Cardiff
      • Cardiff, Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Tilbaketrukket
        • Royal Cornwall Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannia, EX2 5DW
        • Rekruttering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Greater London, Storbritannia, W2 1NY
        • Avsluttet
        • St Mary's Hospital
      • London, Greater London, Storbritannia, W6 8RF
        • Avsluttet
        • Charing Cross Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
        • Rekruttering
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L9 7AL
        • Rekruttering
        • Aintree University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Whiston, Merseyside, Storbritannia, L35 5DR
        • Avsluttet
        • Whiston Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG7 2UH
        • Avsluttet
        • Queen's Medical Centre
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Storbritannia, CH49 5PE
        • Tilbaketrukket
        • Arrowe Park Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter som oppsøker A&E ved eller innlagt på rekrutteringssykehus via en fastlege med en ny diagnose av AP etablert av to av følgende tre kriterier: (1) typiske kontinuerlige øvre abdominalsmerter; (2) amylase og/eller lipase tre eller flere ganger øvre normalgrense; (3) karakteristiske funn på abdominal bildediagnostikk (hvis foretatt akutt med CT eller MR)
  • Pasienter der prøvebehandling kan startes innen 36 timer etter oppstått magesmerter, og det tar 120 minutter å forberede prøvemedisinering
  • Pasienter som det er innhentet passende samtykke fra (fra pasienten eller deres juridiske representant).

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 eller >85
  • Pasienter med kroppsvekt over 200 kg
  • Start av magesmerter over 24 timer før innleggelse
  • Tidligere AP eller kronisk pankreatitt
  • Multippel sklerose, systemisk vaskulitt, Guillain-Barré syndrom eller annen demyeliniserende lidelse
  • Kjent epilepsi
  • Moderat til alvorlig hjertesvikt og/eller koronarsykdom (NYHA III/IV)
  • Alvorlige luftveislidelser inkludert cystisk fibrose, alvorlig astma og alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  • På hjemme oksygen eller hjemme mekanisk ventilasjon
  • Kjent avansert leversykdom
  • Kjent kreft der kjemoterapi og/eller strålebehandling pågår/avsluttes siste 6 måneder
  • Kjent hematologisk malignitet
  • Kjent kreft med palliativ behandling
  • Kjent etablert infeksjon før eller mistenkt infeksjon, inkludert COVID-19, på tidspunktet for AP-utbruddet
  • Kjent historie med tuberkulose, eller husholdningskontakt med de med tuberkulose eller opportunistisk infeksjon
  • Kjent historie med infeksiøs hepatitt
  • Sjeldne sykdommer eller medfødte metabolismefeil som øker risikoen for infeksjoner betydelig, inkludert alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) og homozygot sigdcellesykdom
  • Kjent levende vaksine eller smittestoff innen en måned etter innleggelse
  • Kjent immunsuppressiv eller biologisk behandling innen en måned etter innleggelse
  • Kjent overfølsomhet overfor infliksimab eller for inaktive komponenter i REMICADE® eller for museproteiner
  • Kjent graviditet eller amming ved innleggelse
  • Kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke adekvat prevensjon opptil 6 måneder etter infliksimab-infusjon
  • Kjent deltakelse i legemiddelstudie i løpet av de siste tre månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Infusjon av 5 mg/kg Infliximab
Infliximab (Remicade) skal administreres som en engangs intravenøs infusjon i 250 ml (500 ml hvis pasienten veier over 100 kg) 0,9 % natriumkloridløsning over en periode på 2 timer. Dosering beregnet til 5 mg Infliximab, per kg pasientens kroppsvekt.
Legemiddel: Infusjon av 5 mg/kg Infliximab
Infliximab er et reseptbelagt legemiddel med markedsføringstillatelse for behandling av revmatoid artritt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt og psoriasis. I RAPID-I-studien vil infliksimab brukes utenfor produsentens indikasjon for behandling av AP, og det er klassifisert som et undersøkelsesmiddel (IMP).
Andre navn:
  • Remicade
Aktiv komparator: Infusjon av 10 mg/kg Infliximab
Infliximab (Remicade) skal administreres som en engangs intravenøs infusjon i 250 ml (500 ml hvis pasienten veier over 100 kg) 0,9 % natriumkloridløsning over en periode på 2 timer. Dosering beregnet til 10 mg Infliximab, per kg pasientens kroppsvekt.
Legemiddel: Infusjon av 10 mg/kg Infliximab
Infliximab er et reseptbelagt legemiddel med markedsføringstillatelse for behandling av revmatoid artritt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt og psoriasis. I RAPID-I-studien vil infliksimab brukes utenfor produsentens indikasjon for behandling av AP, og det er klassifisert som et undersøkelsesmiddel (IMP).
Andre navn:
  • Remicade
Placebo komparator: 0,9 % natriumklorid (placebo)
250 ml (500 ml hvis pasienten veier over 100 kg) 0,9 % natriumklorid som skal administreres som en engangs intravenøs infusjon over en periode på 2 timer.
Annen: 0,9 % natriumklorid (placebo)
250 ml (500 ml hvis pasienten veier over 100 kg) 0,9 % natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i gjennomsnittlig serum-CRP målt på dag 2, 4 og 14
Tidsramme: Dag 2, 4 (+/- 1 dag) og 14 (+/- 2 dager)
Forskjellen i gjennomsnittlig serum-CRP målt på (summert som AUC) i de aktive armene (5 mg/kg eller 10 mg/kg) versus placeboarmen. CRP-analyser vil bli utført på blodprøver sentralt for å sikre standardiserte målinger, og når sentrale målinger av CRP på spesifikke tidspunkter ikke er tilgjengelig for noen pasient, vil CRP-tiltak fra den pasientens spesifikke rekrutteringssenter bli søkt.
Dag 2, 4 (+/- 1 dag) og 14 (+/- 2 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Revidert Atlanta-klassifisering (RAC)
Tidsramme: 90 dager etter innleggelse
RAC alvorlighetsklassifisering (mild, moderat eller alvorlig)
90 dager etter innleggelse
Infeksiøse komplikasjoner
Tidsramme: De første 90 dagene
Infeksiøse komplikasjoner rapportert
De første 90 dagene
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Opptil 90 dager
Hvor lang tid pasienten oppholder seg på sykehuset som innlagt pasient
Opptil 90 dager
Dødelighet
Tidsramme: I løpet av de første 90 dagene
Pasientens død
I løpet av de første 90 dagene
Potensielle sikkerhetssignaler
Tidsramme: Opptil 90 dager
Bivirkninger relatert til infliksimab inkludert infusjonsreaksjoner og forsinkede serumsykereaksjoner
Opptil 90 dager
Smerte scorer
Tidsramme: De første 14 dagene
Pasienten vil fullføre en numerisk vurderingsskala. Skalaen er fra 0-10 (0= ingen smerte og 10 = verst mulig smerte)
De første 14 dagene
Opiatkrav
Tidsramme: De første 14 dagene
Registrering av daglige morfinekvivalenter av forskerteam
De første 14 dagene
Ernæringsmessig underskudd
Tidsramme: De første 14 dagene
Antall dager uten fast føde de første 14 dagene
De første 14 dagene
Nedgang i serumalbumin
Tidsramme: De første 14 dagene
Albumin målt via blodprøver
De første 14 dagene
Økning i nøytrofiler
Tidsramme: De første 14 dagene
Nøytrofiler målt i blodprøver
De første 14 dagene
Score for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA).
Tidsramme: De første 14 dagene
Summet respiratorisk (0-4), kardiovaskulær (0-4) og nyre (0-4) SOFA-score på hver av de første 28 dagene etter sykehusinnleggelse
De første 14 dagene
Lokal bukspyttkjertelskade
Tidsramme: Dag 14 +/- 7 dager
Kontrastforsterket CT-skanning vurdert av et sentralt panel
Dag 14 +/- 7 dager
Pasient rapporterte utfall
Tidsramme: Dag 4, dag 14 og dag 90
EuroQol EQ-5D-5L
Dag 4, dag 14 og dag 90
Anti-infliximab antistoffkonsentrasjon
Tidsramme: Dag 14
Blodprøveanalyse for å bestemme konsentrasjonen av anti-infliksimab-antistoffer
Dag 14
Inkrementell kostnad per kvalitetsjustert leveår (QALY) oppnådd ved prøvebehandling
Tidsramme: Dag 4, 14 og 90
QALYs ved hjelp av data fra EQ-5D-5L spørreskjema
Dag 4, 14 og 90
Infliximab konsentrasjon
Tidsramme: Dag 14
Infliximab målt i blodprøver
Dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Medical Research Council
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Bangor University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Sutton, DPhil, FRCS, University of Liverpool

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2019

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

6. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UoL001326
  • 2017-003840-19 (EudraCT-nummer)
  • 15/20/01 (Annet stipend/finansieringsnummer: MRC and NIHR EME)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

To ensure negotiations with Pharma and Regulatory Authorities for further trial(s) of infliximab for this indication will not be impeded.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere