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Trattamento randomizzato della pancreatite acuta con Infliximab: studio multicentrico in doppio cieco (RAPID-I) (RAPID-I)

1 luglio 2026 aggiornato da: University of Liverpool

Studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di Infliximab con biomarcatore trascrittomico e valutazione del meccanismo in pazienti con pancreatite acuta.

Questo studio valuta l'efficacia e la sicurezza di infliximab nel trattamento della pancreatite acuta negli adulti. Un terzo dei partecipanti riceverà una singola dose di infliximab tramite infusione, un altro terzo riceverà una dose più elevata di infliximab tramite infusione e l'ultimo terzo dei partecipanti riceverà un'infusione di placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La pancreatite acuta (AP) è una malattia infiammatoria del pancreas che causa dolore lancinante, disfunzione gastrointestinale e pronunciate risposte infiammatorie sistemiche con disturbi circolatori e respiratori che possono portare a insufficienza d'organo e morte.

Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) ha un ruolo importante nella patogenesi e nella gravità della pancreatite acuta. I livelli di TNFα aumentano precocemente e rimangono elevati per giorni nell'AP umana, proporzionalmente alla gravità, presentando un bersaglio farmacologico adatto per inibire le risposte immunitarie amplificate che danneggiano ulteriormente il pancreas e guidano la disfunzione organica diffusa.

Infliximab è un farmaco biologico a base di anticorpi monoclonali chimerici che blocca le azioni del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) ed è normalmente utilizzato per trattare le malattie autoimmuni. Infliximab è stato selezionato in quanto somministrato tramite infusione endovenosa, che garantirà una rapida biodisponibilità per il trattamento dell'AP. Questo è diverso dalla maggior parte degli altri farmaci biologici, che vengono somministrati per via sottocutanea.

Questo studio determinerà l'efficacia dell'inizio precoce del trattamento anti-TNF nell'AP, stabilendo nuovi standard per gli studi sull'AP. Utilizzando un disegno adattivo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con due dosi di una singola infusione endovenosa di infliximab a 5 mg/kg o 10 mg/kg, lo studio determinerà l'entità di qualsiasi effetto e la sicurezza di questo trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

240

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Aberdeenshire
      • Aberdeen, Aberdeenshire, Regno Unito, AB25 2ZN
    • Cardiff
      • Cardiff, Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Ritirato
        • Royal Cornwall Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, NW1 2BU
      • London, Greater London, Regno Unito, W2 1NY
        • Terminato
        • St Mary's Hospital
      • London, Greater London, Regno Unito, W6 8RF
        • Terminato
        • Charing Cross Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L7 8XP
      • Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L9 7AL
        • Reclutamento
        • Aintree University Hospital
        • Contatto:
      • Whiston, Merseyside, Regno Unito, L35 5DR
        • Terminato
        • Whiston Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG7 2UH
        • Terminato
        • Queen's Medical Centre
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS9 7TF
        • Reclutamento
        • St James's University Hospital
        • Contatto:
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Regno Unito, CH49 5PE
        • Ritirato
        • Arrowe Park Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti che si recano in Pronto Soccorso (A&E) presso o ricoverati in ospedali di reclutamento tramite un medico di base con una nuova diagnosi di AP stabilita da due dei seguenti tre criteri: (1) tipico dolore addominale superiore continuo; (2) amilasi e/o lipasi tre o più volte il limite superiore della norma; (3) reperti caratteristici all'imaging addominale (se eseguito urgentemente mediante TC o RM)
  • Pazienti nei quali il trattamento di prova può essere iniziato entro 36 ore dall'insorgenza del dolore addominale, lasciando 120 minuti per la preparazione del farmaco di prova
  • Pazienti dai quali si ottiene il consenso appropriato (dal paziente o dal suo rappresentante legale).

Criteri di esclusione:

  • Età <18 o >85
  • Pazienti con un peso corporeo superiore a 200 kg
  • Insorgenza di dolore addominale oltre 24 ore prima del ricovero
  • Precedente AP o pancreatite cronica
  • Sclerosi multipla, vasculite sistemica, sindrome di Guillain-Barré o altra malattia demielinizzante
  • Epilessia nota
  • Insufficienza cardiaca da moderata a grave e/o malattia coronarica (NYHA III/IV)
  • Condizioni respiratorie gravi tra cui fibrosi cistica, asma grave e broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO)
  • Su ossigeno domiciliare o ventilazione meccanica domiciliare
  • Malattia epatica avanzata nota
  • Cancro noto per il quale la chemioterapia e/o la radioterapia sono in corso/completate negli ultimi 6 mesi
  • Malignità ematologica nota
  • Cancro noto con cure palliative
  • Infezione accertata nota prima o sospetta infezione, incluso COVID-19, al momento dell'insorgenza di AP
  • Storia nota di tubercolosi o contatto familiare con persone affette da tubercolosi o infezione opportunistica
  • Storia nota di epatite infettiva
  • Malattie rare o errori congeniti del metabolismo che aumentano significativamente il rischio di infezioni, tra cui l'immunodeficienza combinata grave (SCID) e l'anemia falciforme omozigote
  • Vaccino vivo noto o agente infettivo entro un mese dal ricovero
  • Terapia immunosoppressiva o biologica nota entro un mese dal ricovero
  • Ipersensibilità nota all'infliximab o ai componenti inattivi di REMICADE® o a qualsiasi proteina murina
  • Gravidanza o allattamento noti al momento del ricovero
  • Donne in età fertile che non accettano di utilizzare una contraccezione adeguata fino a 6 mesi dopo l'infusione di infliximab
  • Partecipazione nota a studi sperimentali sui medicinali negli ultimi tre mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Infusione di 5 mg/kg di Infliximab
Infliximab (Remicade) da somministrare come infusione endovenosa una tantum in 250 ml (500 ml se il paziente pesa più di 100 kg) di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per un periodo di 2 ore. Dosaggio calcolato a 5 mg di Infliximab, per kg di peso corporeo del paziente.
Droga: Infusione di 5 mg/kg di Infliximab
Infliximab è un farmaco soggetto a prescrizione con autorizzazione all'immissione in commercio per il trattamento dell'artrite reumatoide, del morbo di Crohn, della colite ulcerosa, della spondilite anchilosante, dell'artrite psoriasica e della psoriasi. Nello studio RAPID-I, infliximab sarà utilizzato al di fuori dell'indicazione del produttore per il trattamento dell'AP ed è classificato come medicinale sperimentale (IMP).
Altri nomi:
  • Remicade
Comparatore attivo: Infusione di 10 mg/kg di Infliximab
Infliximab (Remicade) da somministrare come infusione endovenosa una tantum in 250 ml (500 ml se il paziente pesa più di 100 kg) di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per un periodo di 2 ore. Dosaggio calcolato a 10 mg di Infliximab, per kg di peso corporeo del paziente.
Droga: Infusione di 10 mg/kg di Infliximab
Infliximab è un farmaco soggetto a prescrizione con autorizzazione all'immissione in commercio per il trattamento dell'artrite reumatoide, del morbo di Crohn, della colite ulcerosa, della spondilite anchilosante, dell'artrite psoriasica e della psoriasi. Nello studio RAPID-I, infliximab sarà utilizzato al di fuori dell'indicazione del produttore per il trattamento dell'AP ed è classificato come medicinale sperimentale (IMP).
Altri nomi:
  • Remicade
Comparatore placebo: Cloruro di sodio allo 0,9% (placebo)
250 ml (500 ml se il paziente pesa più di 100 kg) di cloruro di sodio allo 0,9% da somministrare come infusione endovenosa una tantum per un periodo di 2 ore.
Altro: Cloruro di sodio allo 0,9% (placebo)
250 ml (500 ml se il paziente pesa oltre 100 kg) di cloruro di sodio allo 0,9%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella PCR media sierica misurata nei giorni 2, 4 e 14
Lasso di tempo: Giorni 2, 4 (+/- 1 giorno) e 14 (+/- 2 giorni)
Differenza nella PCR media sierica misurata (sommata come AUC) nei bracci attivi (5 mg/kg o 10 mg/kg) rispetto al braccio placebo. I test della CRP verranno effettuati su campioni di sangue a livello centrale per garantire misurazioni standardizzate e, quando le misurazioni centrali della CRP in momenti specifici non sono disponibili per nessun paziente, verranno richieste le misure della CRP al centro di reclutamento specifico di quel paziente.
Giorni 2, 4 (+/- 1 giorno) e 14 (+/- 2 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Classificazione Atlanta rivista (RAC)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il ricovero
Classificazione della gravità RAC (lieve, moderata o grave)
90 giorni dopo il ricovero
Complicanze infettive
Lasso di tempo: Primi 90 giorni
Segnalate complicanze infettive
Primi 90 giorni
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
Periodo di tempo in cui il paziente rimane in ospedale come ricoverato
Fino a 90 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: Entro i primi 90 giorni
Morte paziente
Entro i primi 90 giorni
Potenziali segnali di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
Eventi avversi correlati a infliximab incluse reazioni all'infusione e reazioni ritardate di malattia da siero
Fino a 90 giorni
Punteggi del dolore
Lasso di tempo: Primi 14 giorni
Il paziente completerà una scala di valutazione numerica. La scala va da 0 a 10 (0 = nessun dolore e 10 = peggior dolore possibile)
Primi 14 giorni
Requisiti relativi agli oppiacei
Lasso di tempo: Primi 14 giorni
Registrazione degli equivalenti giornalieri di morfina da parte del gruppo di ricerca
Primi 14 giorni
Deficit nutrizionale
Lasso di tempo: Primi 14 giorni
Numero di giorni senza cibo solido per i primi 14 giorni
Primi 14 giorni
Diminuzione dell'albumina sierica
Lasso di tempo: Primi 14 giorni
Albume misurato tramite campioni di sangue
Primi 14 giorni
Aumento dei neutrofili
Lasso di tempo: Primi 14 giorni
Neutrofili misurati nei campioni di sangue
Primi 14 giorni
Punteggio di valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale (SOFA).
Lasso di tempo: Primi 14 giorni
Punteggi SOFA respiratori (0-4), cardiovascolari (0-4) e renali (0-4) sommati per ciascuno dei primi 28 giorni dopo il ricovero ospedaliero
Primi 14 giorni
Lesione pancreatica locale
Lasso di tempo: Giorno 14 +/- 7 giorni
TAC con mezzo di contrasto valutata da un pannello centrale
Giorno 14 +/- 7 giorni
Esito riportato dal paziente
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 14 e Giorno 90
EuroQol EQ-5D-5L
Giorno 4, Giorno 14 e Giorno 90
Concentrazione di anticorpi anti-infliximab
Lasso di tempo: Giorno 14
Analisi del campione di sangue per determinare la concentrazione di anticorpi anti-infliximab
Giorno 14
Costo incrementale per anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) guadagnati dal trattamento di prova
Lasso di tempo: Giorni 4, 14 e 90
QALY utilizzando i dati del questionario EQ-5D-5L
Giorni 4, 14 e 90
Concentrazione di infliximab
Lasso di tempo: Giorno 14
Infliximab misurato in campioni di sangue
Giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Liverpool

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Medical Research Council
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Bangor University

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Sutton, DPhil, FRCS, University of Liverpool

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2019

Completamento primario (Stimato)

15 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

6 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UoL001326
  • 2017-003840-19 (Numero EudraCT)
  • 15/20/01 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: MRC and NIHR EME)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

To ensure negotiations with Pharma and Regulatory Authorities for further trial(s) of infliximab for this indication will not be impeded.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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