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Tratamiento aleatorizado de la pancreatitis aguda con infliximab: ensayo multicéntrico doble ciego (RAPID-I) (RAPID-I)

1 de marzo de 2022 actualizado por: Professor Robert Sutton

Ensayo de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de infliximab con biomarcador transcriptómico y evaluación del mecanismo en pacientes con pancreatitis aguda.

Este estudio evalúa la efectividad y seguridad de infliximab en el tratamiento de la pancreatitis aguda en adultos. Un tercio de los participantes recibirá una dosis única de infliximab mediante infusión, otro tercio recibirá una dosis más alta de infliximab mediante infusión y el último tercio de los participantes recibirá una infusión de placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La pancreatitis aguda (PA) es un trastorno inflamatorio del páncreas que causa dolor insoportable, disfunción gastrointestinal y respuestas inflamatorias sistémicas pronunciadas con alteraciones circulatorias y respiratorias que pueden provocar insuficiencia orgánica y muerte.

El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) tiene un papel importante en la patogenia y la gravedad de la pancreatitis aguda. Los niveles de TNFα aumentan temprano y permanecen elevados durante días en la AP humana, proporcional a la gravedad, lo que presenta un objetivo farmacológico adecuado para inhibir las respuestas inmunitarias amplificadas que dañan aún más el páncreas y provocan una disfunción orgánica generalizada.

Infliximab es un fármaco biológico de anticuerpos monoclonales quiméricos que bloquea las acciones del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y normalmente se usa para tratar enfermedades autoinmunes. Se seleccionó infliximab porque se administra mediante infusión intravenosa, lo que garantizará una biodisponibilidad rápida para tratar la PA. Esto es diferente de la mayoría de los otros productos biológicos, que se administran por vía subcutánea.

Este ensayo determinará la eficacia del inicio temprano del tratamiento anti-TNF en AP, estableciendo nuevos estándares para los ensayos en AP. Utilizando un diseño adaptativo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con dos dosis de una sola infusión intravenosa de infliximab a 5 mg/kg o 10 mg/kg, el ensayo determinará el tamaño de cualquier efecto y la seguridad de este tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

290

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos que asisten a Accidentes y Emergencias (A&E) o ingresados ​​en hospitales de reclutamiento a través de un médico de cabecera con un nuevo diagnóstico de PA establecido por dos de los siguientes tres criterios: (1) dolor abdominal superior continuo típico; (2) amilasa y/o lipasa tres o más veces el límite superior de lo normal; (3) hallazgos característicos en imágenes abdominales (si se realizan con urgencia mediante TC o RM)
  • Pacientes en los que el tratamiento de prueba puede iniciarse dentro de las 36 horas posteriores al inicio del dolor abdominal, lo que permite 120 minutos para la preparación de la medicación de prueba.
  • Pacientes de los que se obtiene el debido consentimiento (del paciente o de su representante legal).

Criterio de exclusión:

  • Edad <18 o >85
  • Pacientes con un peso corporal superior a 200 kg.
  • Inicio de dolor abdominal más de 24 h antes del ingreso
  • PA previa o pancreatitis crónica
  • Esclerosis múltiple, vasculitis sistémica, síndrome de Guillain-Barré u otro trastorno desmielinizante
  • epilepsia conocida
  • Insuficiencia cardíaca moderada a grave y/o enfermedad coronaria (NYHA III/IV)
  • Afecciones respiratorias graves, incluida la fibrosis quística, el asma grave y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave
  • Con oxígeno domiciliario o ventilación mecánica domiciliaria
  • Enfermedad hepática avanzada conocida
  • Cáncer conocido para el cual la quimioterapia y/o radioterapia en curso/completada en los últimos 6 meses
  • Neoplasia hematológica conocida
  • Cáncer conocido con cuidados paliativos
  • Infección establecida conocida antes o sospecha de infección, incluido COVID-19, en el momento del inicio de AP
  • Antecedentes conocidos de tuberculosis o contacto familiar con personas con tuberculosis o infección oportunista
  • Antecedentes conocidos de hepatitis infecciosa.
  • Enfermedades raras o errores congénitos del metabolismo que aumentan significativamente el riesgo de infecciones, incluida la inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y la enfermedad de células falciformes homocigotas
  • Vacuna viva conocida o agente infeccioso dentro de un mes de la admisión
  • Terapia inmunosupresora o biológica conocida dentro del mes posterior a la admisión
  • Hipersensibilidad conocida al infliximab o a los componentes inactivos de REMICADE® o a cualquier proteína murina
  • Embarazo o lactancia conocidos al ingreso
  • Mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos adecuados hasta 6 meses después de la infusión de infliximab
  • Participación conocida en un estudio de medicamentos en investigación en los últimos tres meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Infusión de 5 mg/kg de Infliximab
Infliximab (Remicade) para administrar como infusión intravenosa única en 250 ml (500 ml si el paciente pesa más de 100 kg) de solución de cloruro de sodio al 0,9 % durante un período de 2 horas. Dosis calculada en 5 mg de Infliximab, por kg de peso corporal del paciente.
Droga: Infusión de 5 mg/kg de Infliximab
Infliximab es un medicamento recetado con autorización de comercialización para el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la espondilitis anquilosante, la artritis psoriásica y la psoriasis. En el ensayo RAPID-I, infliximab se utilizará fuera de las indicaciones del fabricante para el tratamiento de la PA y está clasificado como un medicamento en investigación (IMP).
Otros nombres:
  • Remicade
Comparador activo: Infusión de 10 mg/kg de Infliximab
Infliximab (Remicade) para administrar como infusión intravenosa única en 250 ml (500 ml si el paciente pesa más de 100 kg) de solución de cloruro de sodio al 0,9 % durante un período de 2 horas. Dosis calculada en 10 mg de Infliximab, por kg de peso corporal del paciente.
Droga: Infusión de 10 mg/kg de Infliximab
Infliximab es un medicamento recetado con autorización de comercialización para el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la espondilitis anquilosante, la artritis psoriásica y la psoriasis. En el ensayo RAPID-I, infliximab se utilizará fuera de las indicaciones del fabricante para el tratamiento de la PA y está clasificado como un medicamento en investigación (IMP).
Otros nombres:
  • Remicade
Comparador de placebos: Cloruro de sodio al 0,9 % (placebo)
250 ml (500 ml si el paciente pesa más de 100 kg) de cloruro de sodio al 0,9 % para administrar como perfusión intravenosa única durante un período de 2 horas.
Otro: Cloruro de sodio al 0,9 % (placebo)
250 ml (500 ml si el paciente pesa más de 100 kg) de cloruro de sodio al 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la PCR sérica media medida los días 2, 4, 7, 14 y 28
Periodo de tiempo: Días 2, 4, 7, 14 y 28
Diferencia en la PCR sérica media medida (sumada como AUC) en los brazos activos (5 mg/kg o 10 mg/kg) versus el brazo de placebo. Los ensayos de CRP se realizarán en muestras de sangre de forma centralizada para garantizar una medición estandarizada.
Días 2, 4, 7, 14 y 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuaciones de dolor
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
El paciente completará una escala de calificación numérica. La escala es de 0 a 10 (0 = sin dolor y 10 = el peor dolor posible)
Primeros 28 días
Requerimientos de opiáceos
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
Registro de equivalentes diarios de morfina por parte del equipo de investigación
Primeros 28 días
Déficit nutricional
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
Número de días nulos por vía oral +/- soporte nutricional especificado
Primeros 28 días
Disminución de la albúmina sérica
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
Albúmina medida a través de muestras de sangre
Primeros 28 días
Disminución del hematocrito
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
Hematocrito medido a través de una muestra de sangre.
Primeros 28 días
Aumento de neutrófilos
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
Neutrófilos medidos en muestras de sangre
Primeros 28 días
Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
Duración desde el ingreso en días
Primeros 28 días
Puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
Puntajes SOFA respiratorios (0-4), cardiovasculares (0-4) y renales (0-4) sumados en cada uno de los primeros 28 días después de la admisión al hospital
Primeros 28 días
Lesión pancreática local
Periodo de tiempo: Solo el día 14
Tomografía computarizada con contraste evaluada por un panel central
Solo el día 14
Clasificación de Atlanta revisada (RAC)
Periodo de tiempo: 90 días después de la admisión
Clasificación de gravedad RAC (leve, moderada o severa)
90 días después de la admisión
Complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: Primeros 90 días
Complicaciones infecciosas reportadas
Primeros 90 días
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
Tiempo que el paciente permanece en el hospital como paciente hospitalizado
Hasta 90 días
Mortalidad
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 90 días
Muerte del paciente
Dentro de los primeros 90 días
Resultado informado por el paciente
Periodo de tiempo: Día 4, Día 14, Día 28 y Día 90
EuroQol EQ-5D-5L
Día 4, Día 14, Día 28 y Día 90
Posibles señales de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
Eventos adversos relacionados con infliximab, incluidas reacciones a la infusión y reacciones tardías de la enfermedad del suero
Hasta 90 días
Concentración de anticuerpos anti-infliximab
Periodo de tiempo: Día 28
Análisis de muestras de sangre para determinar la concentración de anticuerpos anti-infliximab
Día 28
Costo incremental por años de vida ajustados por calidad (AVAC) ganados por el tratamiento del ensayo
Periodo de tiempo: Días 4, 14, 28 y 90
AVAC utilizando datos del cuestionario EQ-5D-5L
Días 4, 14, 28 y 90

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Professor Robert Sutton

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Medical Research Council
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Bangor University

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Sutton, DPhil, FRCS, University of Liverpool

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

25 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UoL001326
  • 2017-003840-19 (Número EudraCT)
  • 15/20/01 (Otro número de subvención/financiamiento: MRC and NIHR EME)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Pancreatitis aguda

Ensayos clínicos sobre Infusión de 5 mg/kg de Infliximab

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