Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná léčba akutní pankreatitidy infliximabem: dvojitě zaslepená multicentrická studie (RAPID-I) (RAPID-I)

1. března 2022 aktualizováno: Professor Robert Sutton

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze IIb s infliximabem s transkriptomickým biomarkerem a hodnocením mechanismu u pacientů s akutní pankreatitidou.

Tato studie hodnotí účinnost a bezpečnost infliximabu v léčbě akutní pankreatitidy u dospělých. Třetina účastníků dostane jednu jednotlivou dávku infliximabu infuzí, další třetina dostane vyšší dávku infliximabu infuzí a poslední třetina účastníků dostane infuzi placeba.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní pankreatitida (AP) je zánětlivé onemocnění slinivky břišní způsobující nesnesitelnou bolest, gastrointestinální dysfunkci a výrazné systémové zánětlivé reakce s poruchami oběhu a dýchání, které mohou vést k selhání orgánů a smrti.

Tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα) má hlavní roli v patogenezi a závažnosti akutní pankreatitidy. Hladiny TNFa stoupají brzy a zůstávají zvýšené po několik dní u lidské AP, úměrně závažnosti, což představuje vhodný lékový cíl pro inhibici zesílených imunitních reakcí, které dále poškozují slinivku břišní a řídí rozšířenou orgánovou dysfunkci.

Infliximab je biologický lék na bázi chimérické monoklonální protilátky, který blokuje působení tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) a běžně se používá k léčbě autoimunitních onemocnění. Infliximab byl vybrán, protože se podává intravenózní infuzí, která zajistí rychlou biologickou dostupnost pro léčbu AP. Tím se liší od většiny ostatních biologických léků, které se podávají subkutánně.

Tato studie určí účinnost časného zahájení anti-TNF léčby u AP a stanoví nové standardy pro studie u AP. Pomocí randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného adaptivního designu, se dvěma dávkami jedné intravenózní infuze infliximabu v dávce 5 mg/kg nebo 10 mg/kg, studie určí velikost jakéhokoli účinku a bezpečnost této léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

290

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti navštěvující Accident and Emergency (A&E) v náborových nemocnicích nebo přijatí do náborových nemocnic prostřednictvím praktického lékaře s novou diagnózou AP stanovenou na základě dvou z následujících tří kritérií: (1) typická nepřetržitá bolest v horní části břicha; (2) amyláza a/nebo lipáza trojnásobek nebo vícenásobek horní hranice normálu; (3) charakteristické nálezy při zobrazování břicha (pokud je urgentně provedeno CT nebo MRI)
  • Pacienti, u kterých může být zkušební léčba zahájena do 36 hodin od začátku bolesti břicha, což umožňuje 120 minut na přípravu zkušebního léku
  • Pacienti, od kterých je získán příslušný souhlas (od pacienta nebo jeho zákonného zástupce).

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 nebo >85
  • Pacienti s tělesnou hmotností nad 200 kg
  • Nástup bolesti břicha během 24 hodin před přijetím
  • Předchozí AP nebo chronická pankreatitida
  • Roztroušená skleróza, systémová vaskulitida, Guillain-Barrého syndrom nebo jiná demyelinizační porucha
  • Známá epilepsie
  • Středně těžké až těžké srdeční selhání a/nebo koronární onemocnění (NYHA III/IV)
  • Závažné respirační stavy včetně cystické fibrózy, těžkého astmatu a těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
  • Na domácím kyslíku nebo domácí mechanické ventilaci
  • Známé pokročilé onemocnění jater
  • Známá rakovina, pro kterou chemoterapie a/nebo radioterapie probíhá/dokončila v posledních 6 měsících
  • Známá hematologická malignita
  • Známá rakovina s paliativní péčí
  • Známá prokázaná infekce před nebo podezření na infekci, včetně COVID-19, v době nástupu AP
  • Známá anamnéza tuberkulózy nebo kontakt v domácnosti s lidmi s tuberkulózou nebo oportunní infekcí
  • Známá anamnéza infekční hepatitidy
  • Vzácná onemocnění nebo vrozené poruchy metabolismu, které významně zvyšují riziko infekcí, včetně těžké kombinované imunodeficience (SCID) a homozygotní srpkovité anémie
  • Známá živá vakcína nebo infekční agens do jednoho měsíce od přijetí
  • Známá imunosupresivní nebo biologická léčba do jednoho měsíce od přijetí
  • Známá přecitlivělost na infliximab nebo na neaktivní složky přípravku REMICADE® nebo na jakékoli myší proteiny
  • Známé těhotenství nebo kojení při přijetí
  • Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce do 6 měsíců po infuzi infliximabu
  • Známá účast ve studii hodnoceného léčivého přípravku za poslední tři měsíce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Infuze 5 mg/kg infliximabu
Infliximab (Remicade) podávaný jako jednorázová intravenózní infuze ve 250 ml (500 ml, pokud pacient váží více než 100 kg) 0,9% roztoku chloridu sodného po dobu 2 hodin. Dávkování vypočteno jako 5 mg infliximabu na kg tělesné hmotnosti pacienta.
Lék: Infuze 5 mg/kg infliximabu
Infliximab je lék na předpis s registrací pro léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy a psoriázy. Ve studii RAPID-I bude infliximab používán mimo indikaci výrobce k léčbě AP a je klasifikován jako hodnocený léčivý přípravek (IMP).
Ostatní jména:
  • Remicade
Aktivní komparátor: Infuze 10 mg/kg infliximabu
Infliximab (Remicade) podávaný jako jednorázová intravenózní infuze ve 250 ml (500 ml, pokud pacient váží více než 100 kg) 0,9% roztoku chloridu sodného po dobu 2 hodin. Dávka vypočtená jako 10 mg infliximabu na kg tělesné hmotnosti pacienta.
Lék: Infuze 10 mg/kg infliximabu
Infliximab je lék na předpis s registrací pro léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy a psoriázy. Ve studii RAPID-I bude infliximab používán mimo indikaci výrobce k léčbě AP a je klasifikován jako hodnocený léčivý přípravek (IMP).
Ostatní jména:
  • Remicade
Komparátor placeba: 0,9% chlorid sodný (placebo)
250 ml (500 ml, pokud pacient váží více než 100 kg) 0,9% chloridu sodného k podání jako jednorázová intravenózní infuze po dobu 2 hodin.
Jiný: 0,9% chlorid sodný (placebo)
250 ml (500 ml, pokud pacient váží více než 100 kg) 0,9% chloridu sodného

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v průměrném sérovém CRP měřeném ve dnech 2, 4, 7, 14 a 28
Časové okno: Dny 2, 4, 7, 14 a 28
Rozdíl v průměrném sérovém CRP měřeném na (součet jako AUC) v aktivních ramenech (5 mg/kg nebo 10 mg/kg) oproti rameni s placebem. Testy CRP budou prováděny na vzorcích krve centrálně, aby bylo zajištěno standardizované měření.
Dny 2, 4, 7, 14 a 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bolest boduje
Časové okno: Prvních 28 dní
Pacient vyplní číselnou hodnotící stupnici. Stupnice je od 0 do 10 (0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest)
Prvních 28 dní
Požadavky na opiáty
Časové okno: Prvních 28 dní
Záznam denních ekvivalentů morfinu výzkumným týmem
Prvních 28 dní
Nutriční deficit
Časové okno: Prvních 28 dní
Počet dní nula ústy +/- specifikovaná nutriční podpora
Prvních 28 dní
Pokles sérového albuminu
Časové okno: Prvních 28 dní
Albumen měřen prostřednictvím vzorků krve
Prvních 28 dní
Pokles hematokritu
Časové okno: Prvních 28 dní
Hematokrit měřen vzorkem krve
Prvních 28 dní
Nárůst neutrofilů
Časové okno: Prvních 28 dní
Neutrofily měřené ve vzorcích krve
Prvních 28 dní
Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
Časové okno: Prvních 28 dní
Doba od přijetí ve dnech
Prvních 28 dní
Skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA).
Časové okno: Prvních 28 dní
Souhrnné respirační (0-4), kardiovaskulární (0-4) a renální (0-4) skóre SOFA v každém z prvních 28 dnů po přijetí do nemocnice
Prvních 28 dní
Lokální poranění pankreatu
Časové okno: Pouze 14. den
Kontrastní CT sken hodnocený centrálním panelem
Pouze 14. den
Revidovaná klasifikace Atlanty (RAC)
Časové okno: 90 dní po přijetí
Klasifikace závažnosti RAC (mírná, střední nebo závažná)
90 dní po přijetí
Infekční komplikace
Časové okno: Prvních 90 dní
Byly hlášeny infekční komplikace
Prvních 90 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Až 90 dní
Doba, po kterou pacient zůstává v nemocnici jako hospitalizovaný
Až 90 dní
Úmrtnost
Časové okno: Během prvních 90 dnů
Smrt pacienta
Během prvních 90 dnů
Pacient hlásil výsledek
Časové okno: Den 4, den 14, den 28 a den 90
EuroQol EQ-5D-5L
Den 4, den 14, den 28 a den 90
Potenciální bezpečnostní signály
Časové okno: Až 90 dní
Nežádoucí účinky související s infliximabem včetně reakcí na infuzi a opožděných reakcí sérové ​​nemoci
Až 90 dní
Koncentrace protilátek proti infliximabu
Časové okno: Den 28
Analýza krevního vzorku ke stanovení koncentrace protilátek proti infliximabu
Den 28
Přírůstkové náklady na roky života upravené na kvalitu (QALY) získané zkušební léčbou
Časové okno: Dny 4, 14, 28 a 90
QALYs pomocí dat z dotazníku EQ-5D-5L
Dny 4, 14, 28 a 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Professor Robert Sutton

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Medical Research Council
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Bangor University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Sutton, DPhil, FRCS, University of Liverpool

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UoL001326
  • 2017-003840-19 (Číslo EudraCT)
  • 15/20/01 (Jiné číslo grantu/financování: MRC and NIHR EME)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infuze 5 mg/kg infliximabu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit