Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde behandeling van acute pancreatitis met Infliximab: dubbelblinde multicentrische studie (RAPID-I) (RAPID-I)

1 maart 2022 bijgewerkt door: Professor Robert Sutton

Fase IIb, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie van Infliximab met transcriptomische biomarker en mechanisme-evaluatie bij patiënten met acute pancreatitis.

Deze studie evalueert de effectiviteit en veiligheid van infliximab bij de behandeling van acute pancreatitis bij volwassenen. Een derde van de deelnemers krijgt een enkele dosis infliximab via een infuus, nog een derde krijgt een hogere dosis infliximab via een infuus en het laatste derde deel van de deelnemers krijgt een placebo-infuus.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute pancreatitis (AP) is een inflammatoire aandoening van de pancreas die ondragelijke pijn, gastro-intestinale disfunctie en uitgesproken systemische ontstekingsreacties met circulatie- en ademhalingsstoornissen veroorzaakt die kunnen leiden tot orgaanfalen en overlijden.

Tumornecrosefactor-alfa (TNFα) speelt een belangrijke rol bij de pathogenese en ernst van acute pancreatitis. TNFα-niveaus stijgen vroeg en blijven dagenlang verhoogd in menselijke AP, evenredig met de ernst, en vormen een geschikt medicijndoel om de versterkte immuunresponsen te remmen die de alvleesklier verder beschadigen en wijdverspreide orgaandisfunctie veroorzaken.

Infliximab is een chimeer monoklonaal antilichaam biologisch geneesmiddel dat de werking van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) blokkeert en normaal wordt gebruikt om auto-immuunziekten te behandelen. Infliximab is geselecteerd omdat het wordt toegediend via intraveneuze infusie, wat zorgt voor een snelle biologische beschikbaarheid om AP te behandelen. Dit is anders dan de meeste andere biologische geneesmiddelen, die subcutaan worden toegediend.

Deze proef zal de werkzaamheid bepalen van een vroege start van anti-TNF-behandeling bij AP, en nieuwe normen stellen voor proeven bij AP. Met behulp van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde adaptieve opzet, met twee doses van een enkelvoudige intraveneuze infusie van infliximab van 5 mg/kg of 10 mg/kg, zal de studie de grootte van elk effect en de veiligheid van deze behandeling bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

290

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten die een spoedeisende hulp (A&E) bijwonen of via een huisarts zijn opgenomen in rekruteringsziekenhuizen met een nieuwe diagnose van AP, vastgesteld aan de hand van twee van de volgende drie criteria: (1) typische aanhoudende pijn in de bovenbuik; (2) amylase en/of lipase drie of meer keer de bovengrens van normaal; (3) kenmerkende bevindingen bij beeldvorming van de buik (indien met spoed uitgevoerd door CT of MRI)
  • Patiënten bij wie de proefbehandeling kan worden gestart binnen 36 uur na het begin van de buikpijn, met 120 minuten voorbereiding van de proefmedicatie
  • Patiënten van wie de juiste toestemming is verkregen (van de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger).

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 of >85 jaar
  • Patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 200 kg
  • Begin van buikpijn meer dan 24 uur voor opname
  • Vorige AP of chronische pancreatitis
  • Multiple sclerose, systemische vasculitis, Guillain-Barré-syndroom of andere demyeliniserende aandoening
  • Bekende epilepsie
  • Matig tot ernstig hartfalen en/of coronaire aandoeningen (NYHA III/IV)
  • Ernstige aandoeningen van de luchtwegen, waaronder cystische fibrose, ernstige astma en ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Op thuiszuurstof of mechanische thuisventilatie
  • Bekende gevorderde leverziekte
  • Bekende kanker waarvoor chemotherapie en/of radiotherapie in de afgelopen 6 maanden aan de gang/afgerond is
  • Bekende hematologische maligniteit
  • Bekende kanker met palliatieve zorg
  • Bekende vastgestelde infectie voorafgaand aan of vermoede infectie, inclusief COVID-19, op het moment dat AP begint
  • Bekende geschiedenis van tuberculose, of huishoudelijk contact met mensen met tuberculose of opportunistische infectie
  • Bekende geschiedenis van infectieuze hepatitis
  • Zeldzame ziekten of aangeboren stofwisselingsstoornissen die het risico op infecties aanzienlijk verhogen, waaronder ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) en homozygote sikkelcelziekte
  • Bekend levend vaccin of infectieus agens binnen een maand na opname
  • Bekende immunosuppressieve of biologische therapie binnen een maand na opname
  • Bekende overgevoeligheid voor infliximab of voor inactieve componenten van REMICADE® of voor muizeneiwitten
  • Bekende zwangerschap of lactatie bij opname
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tot 6 maanden na infliximab-infusie
  • Bekende deelname aan onderzoek naar geneesmiddelen voor onderzoek in de afgelopen drie maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Infusie van 5 mg/kg Infliximab
Infliximab (Remicade) toe te dienen als een eenmalige intraveneuze infusie in 250 ml (500 ml als de patiënt meer dan 100 kg weegt) 0,9% natriumchloride-oplossing gedurende een periode van 2 uur. Dosering berekend op 5 mg Infliximab, per kg lichaamsgewicht van de patiënt.
Geneesmiddel: Infusie van 5 mg/kg Infliximab
Infliximab is een receptgeneesmiddel met handelsvergunning voor de behandeling van reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica en psoriasis. In de RAPID-I-studie zal infliximab buiten de indicatie van de fabrikant worden gebruikt voor de behandeling van AP, en het wordt geclassificeerd als een geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
Andere namen:
  • Remicade
Actieve vergelijker: Infusie van 10 mg/kg Infliximab
Infliximab (Remicade) toe te dienen als een eenmalige intraveneuze infusie in 250 ml (500 ml als de patiënt meer dan 100 kg weegt) 0,9% natriumchloride-oplossing gedurende een periode van 2 uur. Dosering berekend op 10 mg Infliximab, per kg lichaamsgewicht van de patiënt.
Geneesmiddel: Infusie van 10 mg/kg Infliximab
Infliximab is een receptgeneesmiddel met handelsvergunning voor de behandeling van reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica en psoriasis. In de RAPID-I-studie zal infliximab buiten de indicatie van de fabrikant worden gebruikt voor de behandeling van AP, en het wordt geclassificeerd als een geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
Andere namen:
  • Remicade
Placebo-vergelijker: 0,9% natriumchloride (placebo)
250 ml (500 ml als patiënt meer dan 100 kg weegt) 0,9% natriumchloride toe te dienen als een eenmalige intraveneuze infusie gedurende een periode van 2 uur.
Ander: 0,9% natriumchloride (placebo)
250 ml (500 ml als patiënt meer dan 100 kg weegt) 0,9% natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in gemiddelde serum-CRP gemeten op dag 2, 4, 7, 14 en 28
Tijdsspanne: Dag 2, 4, 7, 14 en 28
Verschil in gemiddelde serum-CRP gemeten op (opgeteld als AUC) in de actieve armen (5 mg/kg of 10 mg/kg) versus de placebo-arm. CRP-assays zullen centraal op bloedmonsters worden uitgevoerd om gestandaardiseerde metingen te garanderen.
Dag 2, 4, 7, 14 en 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijnscores
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
De patiënt vult een numerieke beoordelingsschaal in. De schaal loopt van 0-10 (0= geen pijn en 10 = ergst mogelijke pijn).
Eerste 28 dagen
Opiaat eisen
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
Registratie van dagelijkse morfine-equivalenten door onderzoeksteam
Eerste 28 dagen
Voedingstekort
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
Aantal dagen nihil via de mond +/- gespecificeerde voedingsondersteuning
Eerste 28 dagen
Daling van serumalbumine
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
Albumine gemeten via bloedmonsters
Eerste 28 dagen
Daling van hematocriet
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
Hematocriet gemeten via bloedmonster
Eerste 28 dagen
Stijging van neutrofielen
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
Neutrofielen gemeten in bloedmonsters
Eerste 28 dagen
Systemisch inflammatoir responssyndroom
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
Duur vanaf opname in dagen
Eerste 28 dagen
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA).
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen
Opgetelde respiratoire (0-4), cardiovasculaire (0-4) en renale (0-4) SOFA-scores op elk van de eerste 28 dagen na ziekenhuisopname
Eerste 28 dagen
Lokaal pancreasletsel
Tijdsspanne: Alleen dag 14
Contrastversterkte CT-scan beoordeeld door een centraal paneel
Alleen dag 14
Herziene Atlanta-classificatie (RAC)
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
RAC-ernstclassificatie (licht, matig of ernstig)
90 dagen na opname
Infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Eerste 90 dagen
Infectieuze complicaties gemeld
Eerste 90 dagen
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
De tijd dat de patiënt als intramurale patiënt in het ziekenhuis verblijft
Tot 90 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: Binnen de eerste 90 dagen
Dood van de patiënt
Binnen de eerste 90 dagen
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 14, Dag 28 en Dag 90
EuroQol EQ-5D-5L
Dag 4, Dag 14, Dag 28 en Dag 90
Potentiële veiligheidssignalen
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Bijwerkingen met betrekking tot infliximab waaronder infusiereacties en vertraagde serumziektereacties
Tot 90 dagen
Anti-infliximab-antilichaamconcentratie
Tijdsspanne: Dag 28
Analyse van bloedmonsters om de concentratie van anti-infliximab-antilichamen te bepalen
Dag 28
Incrementele kosten per voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY) gewonnen door proefbehandeling
Tijdsspanne: Dag 4, 14, 28 en 90
QALY's met behulp van gegevens uit de EQ-5D-5L-vragenlijst
Dag 4, 14, 28 en 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Professor Robert Sutton

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Medical Research Council
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Bangor University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Sutton, DPhil, FRCS, University of Liverpool

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UoL001326
  • 2017-003840-19 (EudraCT-nummer)
  • 15/20/01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: MRC and NIHR EME)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute ontsteking aan de alvleesklier

Klinische onderzoeken op Infusie van 5 mg/kg Infliximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren