英夫利昔单抗随机治疗急性胰腺炎：双盲多中心试验 (RAPID-I) (RAPID-I)
2022年3月1日 更新者：Professor Robert Sutton
IIb 期、随机、双盲、安慰剂对照、英夫利昔单抗与转录组生物标志物和机制评估在急性胰腺炎患者中的多中心试验。
本研究评估英夫利昔单抗治疗成人急性胰腺炎的有效性和安全性。
三分之一的参与者将通过输注接受单剂英夫利昔单抗，另外三分之一将通过输注接受更高剂量的英夫利昔单抗，最后三分之一的参与者将接受安慰剂输注。
研究概览
详细说明
急性胰腺炎 (AP) 是胰腺的一种炎症性疾病，可引起极度疼痛、胃肠道功能障碍和明显的全身炎症反应，伴有循环和呼吸障碍，可导致器官衰竭和死亡。
肿瘤坏死因子 α (TNFα) 在急性胰腺炎的发病机制和严重程度中起着重要作用。 TNFα 水平在人类 AP 中早期升高并保持升高数天，与严重程度成正比，提供了一个合适的药物靶点来抑制放大的免疫反应，进一步损害胰腺并导致广泛的器官功能障碍。
英夫利昔单抗是一种嵌合单克隆抗体生物药物，可阻断肿瘤坏死因子α（TNF-α）的作用，通常用于治疗自身免疫性疾病。 选择英夫利昔单抗是因为它通过静脉输注给药，这将确保治疗 AP 的快速生物利用度。 这与大多数其他皮下给药的生物制剂不同。
该试验将确定 AP 早期开始抗 TNF 治疗的疗效，为 AP 试验设定新标准。 使用随机、双盲、安慰剂对照的适应性设计，以 5 mg/kg 或 10 mg/kg 的剂量单次静脉输注英夫利昔单抗两次剂量，该试验将确定这种治疗的任何效果和安全性的大小。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
290
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Matt Smyth, BSc
- 电话号码：TBC
- 邮箱：rapid.one@liverpool.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Catherine E Spowart, BSc
- 电话号码：(+44) (0) 151 794 9776
- 邮箱：catherine.spowart@liverpool.ac.uk
学习地点
-
-
Merseyside
-
Liverpool、Merseyside、英国、L7 8XP
- 招聘中
- Royal Liverpool University Hospital
-
接触：
- Robert Sutton, DPhil, FRCS
- 邮箱：r.sutton@liverpool.ac.uk
-
接触：
- Sree Subramanian, MD, FRCP
- 邮箱：sreedhar.subramanian@addenbrookes.nhs.uk
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人患者在急症室 (A&E) 就诊或通过 GP 入院并根据以下三个标准中的两个确定 AP 的新诊断：(1) 典型的持续上腹痛； (2) 淀粉酶和/或脂肪酶超过正常上限三倍或以上； (3) 腹部影像学的特征性发现（如果通过 CT 或 MRI 紧急进行）
- 可以在腹痛发作后 36 小时内开始试验治疗的患者，允许 120 分钟准备试验药物
- 获得适当同意的患者（来自患者或其法定代表）。
排除标准：
- 年龄 <18 岁或 >85 岁
- 体重超过200公斤的患者
- 入院前 24 小时以上出现腹痛
- 既往 AP 或慢性胰腺炎
- 多发性硬化症、系统性血管炎、格林-巴利综合征或其他脱髓鞘疾病
- 已知癫痫
- 中度至重度心力衰竭和/或冠状动脉疾病 (NYHA III/IV)
- 严重的呼吸系统疾病，包括囊性纤维化、严重的哮喘和严重的慢性阻塞性肺病 (COPD)
- 家庭吸氧或家庭机械通气
- 已知晚期肝病
- 在过去 6 个月内正在进行/完成化疗和/或放疗的已知癌症
- 已知的血液恶性肿瘤
- 接受姑息治疗的已知癌症
- AP 发作时已知已感染或疑似感染，包括 COVID-19
- 已知的结核病史，或与结核病或机会性感染者有过家庭接触
- 已知的感染性肝炎病史
- 显着增加感染风险的罕见疾病或先天性代谢错误，包括严重联合免疫缺陷病 (SCID) 和纯合子镰状细胞病
- 入院后 1 个月内接种已知的活疫苗或感染因子
- 入院后 1 个月内接受过已知的免疫抑制或生物治疗
- 已知对英夫利昔单抗或对 REMICADE ®的非活性成分或对任何鼠类蛋白质过敏
- 入院时已知怀孕或哺乳
- 输注英夫利昔单抗后 6 个月内不同意采取充分避孕措施的育龄女性
- 已知在过去三个月内参与了试验性医药产品研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：输注 5 mg/kg 英夫利昔单抗
英夫利昔单抗（Remicade）在 2 小时内以 250 毫升（如果患者体重超过 100 公斤，则为 500 毫升）0.9% 氯化钠溶液一次性静脉输注。
剂量按每公斤患者体重 5 mg 英夫利昔单抗计算。
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英夫利昔单抗是一种具有上市许可的处方药，用于治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎和银屑病。
在 RAPID-I 试验中，英夫利昔单抗将用于制造商治疗 AP 的适应症之外，它被归类为研究性医药产品 (IMP)。
其他名称：
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有源比较器：输注 10 mg/kg 英夫利昔单抗
英夫利昔单抗（Remicade）在 2 小时内以 250 毫升（如果患者体重超过 100 公斤，则为 500 毫升）0.9% 氯化钠溶液一次性静脉输注。
剂量按每公斤患者体重 10 mg 英夫利昔单抗计算。
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英夫利昔单抗是一种具有上市许可的处方药，用于治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎和银屑病。
在 RAPID-I 试验中，英夫利昔单抗将用于制造商治疗 AP 的适应症之外，它被归类为研究性医药产品 (IMP)。
其他名称：
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安慰剂比较：0.9% 氯化钠（安慰剂）
250 毫升（如果患者体重超过 100 公斤，则为 500 毫升）0.9% 氯化钠，在 2 小时内一次性静脉输注。
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250 毫升（如果患者体重超过 100 公斤，则为 500 毫升）0.9% 氯化钠
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2、4、7、14 和 28 天测量的平均血清 CRP 的差异
大体时间：第 2、4、7、14 和 28 天
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活性组（5 mg/kg 或 10 mg/kg）与安慰剂组测量的平均血清 CRP 的差异（总计为 AUC）。
将对血液样本集中进行 CRP 检测，以确保标准化测量。
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第 2、4、7、14 和 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛评分
大体时间：前 28 天
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患者将完成数字评分量表。该量表为 0-10（0 = 无疼痛，10 = 可能出现最严重的疼痛）
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前 28 天
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阿片需求
大体时间：前 28 天
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研究小组记录每日吗啡当量
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前 28 天
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营养不足
大体时间：前 28 天
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无口服 +/- 指定营养支持的天数
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前 28 天
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血清蛋白下降
大体时间：前 28 天
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通过血液样本测量的蛋白
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前 28 天
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血细胞比容下降
大体时间：前 28 天
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通过血液样本测量的血细胞比容
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前 28 天
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中性粒细胞增多
大体时间：前 28 天
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在血液样本中测量的嗜中性粒细胞
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前 28 天
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全身炎症反应综合征
大体时间：前 28 天
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从入院开始的天数
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前 28 天
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序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：前 28 天
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入院后前 28 天每天的呼吸 (0-4)、心血管 (0-4) 和肾脏 (0-4) SOFA 评分总和
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前 28 天
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局部胰腺损伤
大体时间：仅限第 14 天
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由中央小组评估的对比增强 CT 扫描
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仅限第 14 天
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修订后的亚特兰大分类 (RAC)
大体时间：入院后90天
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RAC 严重程度分类（轻度、中度或重度）
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入院后90天
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感染并发症
大体时间：前 90 天
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感染并发症报告
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前 90 天
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住院时间
大体时间：长达 90 天
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患者作为住院患者留在医院的时间长度
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长达 90 天
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死亡
大体时间：在前 90 天内
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病人死亡
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在前 90 天内
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患者报告的结果
大体时间：第 4 天、第 14 天、第 28 天和第 90 天
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EuroQol EQ-5D-5L
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第 4 天、第 14 天、第 28 天和第 90 天
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潜在的安全信号
大体时间：长达 90 天
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与英夫利昔单抗相关的不良事件包括输液反应和迟发性血清病反应
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长达 90 天
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抗英夫利昔单抗抗体浓度
大体时间：第28天
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血样分析以确定抗英夫利昔单抗抗体的浓度
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第28天
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通过试验治疗获得的每质量调整生命年 (QALY) 的增量成本
大体时间：第 4、14、28 和 90 天
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使用 EQ-5D-5L 问卷数据的 QALY
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第 4、14、28 和 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Robert Sutton, DPhil, FRCS、University of Liverpool
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月1日
初级完成 (预期的)
2023年10月31日
研究完成 (预期的)
2024年4月30日
研究注册日期
首次提交
2018年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月24日
首次发布 (实际的)
2018年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月1日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
输注 5 mg/kg 英夫利昔单抗的临床试验
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