Effekten av GSK2245035 på den allergeninduserte astmatiske responsen

Inklusjonskriterier

• Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Diagnose av astma, som definert av historien om luftveissymptomer som hvesing, kortpustethet, tetthet i brystet og hoste som varierer over tid og intensitet, sammen med variabel ekspiratorisk luftstrømbegrensning i minst 6 måneder før screening
• Gjeldende astmabehandling. Intermitterende korttidsvirkende beta-agonist (SABA) alene (i gjennomsnitt ikke mer enn 2 dager per uke)
• Positiv hudpricktest (3 mm eller mer større enn negativ kontroll) for vanlige flerårige eller sesongbestemte aeroallergen(er) (dvs. husstøvmidd, kattefass, gresspollen) ved screening
• Pre-bronkodilatator FEV1 > 70 % spådd normal ved screeningbesøk 1
• EAR med >=20 % FEV1-reduksjon mellom 5 og 30 minutter etter at den endelige allergenkonsentrasjonen er oppnådd ved screening av bronkial allergen-utfordring (BAC) (minker i forhold til saltvannet)
• LAR med tre FEV1-reduksjoner på >= 15 % mellom 4 og 10 timer etter at den endelige allergenkonsentrasjonen er oppnådd ved screening av bronkialallergenutfordringen, med to FEV1-reduksjoner på påfølgende tidspunkt (nedgang i forhold til saltvannet)
• Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere (definert som ingen bruk av tobakksprodukter i 6-månedersperioden før screeningbesøket) og har en pakkehistorie på < 10 pakkeår. Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røykt
• Kroppsvekt >= 45 kilo (kg)
• Mann ELLER kvinne med ikke-reproduktivt potensial Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere til fertil alder som overholder prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til siste oppfølgingsbesøk: Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi, mannlig kondom pluss partnerbruk av ett av følgende prevensjonsalternativer: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat, Intrauterin enhet eller intrauterint system, Oralt prevensjonsmiddel, enten kombinert eller gestagen alene, Injiserbart gestagen, Prevensjonsvaginal ring, Perkutane prevensjonsplaster. Dette er en altomfattende liste over de metodene som oppfyller følgende GSK-definisjon av svært effektive: å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig og, når det er aktuelt, i samsvar med produktetiketten. For ikke-produktmetoder (f.eks. mannlig sterilitet), avgjør etterforskeren hva som er konsekvent og korrekt bruk. GSK-definisjonen er basert på definisjonen gitt av International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, (som bekreftet av en negativ [serum eller urin] humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende og der følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial: definert som pre- -menopausale kvinner med en av følgende Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Dokumentert Bilateral Oophorectomy. Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen [se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer]). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering
• I stand til å gi signert informert samtykke

Eksklusjonskriterier

• Alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block
• Astmaforverring som krever behandling med orale kortikosteroider eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder før screening
• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 10 årene
• Bevis på samtidige luftveissykdommer som lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi eller andre respiratoriske abnormiteter enn astma
• Andre samtidige sykdommer/abnormaliteter: Et forsøksperson må ikke ha noen klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av effektresultatene dersom tilstanden/sykdommen forverret seg i løpet av studien
• Luftveisinfeksjon som ikke er løst innen 2 uker før screening
• Behandling med intranasalt steroid, inhalert kortikosteroid (ICS) med eller uten langtidsvirkende beta2-agonist (LABA), og behandling med ikke-ICS-kontrollerende astmamedisiner (dvs. leukotrienmodifikator, metylxantiner) innen 4 uker før screening
• Bruk av langtidsvirkende antihistaminer innen 7 dager eller korttidsvirkende antihistaminer innen 72 timer før screening av hudstikkprøven
• Behandling med systemiske kortikosteroider innen 6 uker før screening
• Bruk av inhalerte SABAer som redningsbehandling i gjennomsnitt mer enn 2 dager per uke
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn og kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (~240 mililiter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin
• Pasient kjent for å være intolerant overfor salbutamol eller albuterol
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C antistoff testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag