En studie for å undersøke sikkerheten og farmakodynamikken ved gjentatt intranasal administrering av TLR7-agonisten GSK2245035 hos pasienter med luftveisallergier

Inklusjonskriterier:

• God generell helse, som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren er enig i at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Menn mellom 18 og 62 år inkludert.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til fire dager etter siste dosering.
• Kvinner mellom 18 og 62 år inklusive, hvis de er i ikke-fertil alder, definert som kvinner før overgangsalderen med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal, definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (mindre enn 147 pmol/L) bekreftes). Kvinner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i protokollen hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Kroppsvekt større enn og lik 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 35 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Tilgjengelig for å fullføre alle nødvendige studiemålinger.
• Dokumentert historie med symptomatisk flerårig allergisk rhinitt og mild astma drevet av husstøvmidd (HDM) i mer enn 3 år, som ikke krever regelmessig bruk av inhalerte steroider. Personer med symptomatisk flerårig allergisk rhinitt og mild astma drevet av husstøvmidd (HDM) må ha en positiv hudallergitest (hval ≥ 3 millimeter [mm]) eller RAST (≥ klasse 2) for husstøvmiddallergener. (Men en allergen radio allergosorbent test [RAST] eller hudtest kan utelates hvis en forsøksperson gir klare bevis bekreftet av en lege for en analog positiv test i løpet av de siste 3 årene).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med immunologiske lidelser eller andre sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, malignitet, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, hematologisk, nevrologisk, endokrin eller lungesykdom) som etter etterforskerens og GSKs medisinske monitor kan utgjøre ytterligere risikofaktorer
• Nesetilstander som i henhold til etterforskerens mening kan påvirke resultatet av studien, dvs. perforering av neseseptum, nesepolypper, andre nesemisdannelser eller hyppige neseblødninger.
• Luftveisinfeksjon innen 4 uker før første dosering.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv test for HIV-antistoff
• En positiv screening eller pre-dose narkotika/alkohol screening
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 drinker for menn eller mer enn 7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 gram (150 ml) vin eller 1,5 gram (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Deltakelse i en klinisk utprøving med mottak av undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før første doseringsdag.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 6 måneder før første doseringsdag.
• Anamnese med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSKs medisinske monitor, kontraindiserer deltakelse i denne studien.
• Donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Historie med alvorlig astma
• Alvorlig astmaforverring som krever sykehusbesøk og/eller behandling med orale steroider eller høye doser inhalerte steroider innen 6 uker før screening
• Anamnese med behandling med allergenspesifikk immunterapi
• Pre-bronkodilatator FEV1 mindre enn og lik 70 % av predikert ved screening
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dosering, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk overvåker, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten. Paracetamol er et unntak og vil være tillatt ved daglige doser på inntil 4 g fra screening til oppfølging. Under doseringsbesøkene kan Paracetamol brukes, om nødvendig, bare hvis utrederen tillater det.
• Personer som bruker steroidbehandling for allergisk rhinitt og/eller astma kan delta i studien hvis de kan forbli frie for medisiner gjennom hele studieperioden fra følgende tidsperioder før første dosering: Nesesteroider: 4 uker; Orale steroider: 12 uker; Inhalasjonssteroider: 4 uker
• Personer som bruker andre medisiner for sin allergiske rhinitt og/eller astma etter behov, kan delta i studien hvis de kan avstå fra: xantiner (inkludert teofyllin, men ikke inkludert koffein), antikolinergika, kromoglykater, leukotrienantagonister, 5-lipoksygenasehemmere og langtidsvirkende inhalerte beta-agonister fra 1 uke før screening og gjennom hele studien Na; Nasale antihistaminer: 48 timer før hver dosering; Orale antihistaminer: 76 timer før hver dosering; Nasale dekongestanter: 24 timer før hver dosering; Orale dekongestanter: 24 timer før hver dosering; Korttidsvirkende inhalerte beta-agonister: 48 timer før hver dosering