- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03718130
Kombinasjon HTNV og PUUV DNA-vaksine
En fase 1, randomisert studie for å vurdere sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til en kombinasjon av HTNV og PUUV DNA-vaksinekandidat administrert ved elektroporasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Kombinasjonsprodukt: Hantaan Virus Vaccine (HTNV) - Bruke TRIGRID Delivery System (TDS) for intradermal levering (ID)
- Kombinasjonsprodukt: Hantaan Virus Vaccine (HTNV) - Bruke TRIGRID Delivery System (TDS) for intramuskulær levering (IM)
- Kombinasjonsprodukt: PUUMALA VIRUS -vaksine (PUUV) - Bruke TRID -leveringssystemet (TDS) for intradermal levering (ID)
- Kombinasjonsprodukt: PUUMALA VIRUS -vaksine (PUUV) - Bruke TRID -leveringssystemet (TDS) for intramuskulær levering (IM)
- Kombinasjonsprodukt: Hantaan/Puumala (HTNV/PUUV) virusvaksiner - Bruke Trigrid Delivery System (TDS) for intradermal levering (ID)
- Kombinasjonsprodukt: Hantaan/Puumala (HTNV/PUUV -virusvaksiner - Bruke Trigrid Delivery System (TDS) for intramusulær levering (IM)
Detaljert beskrivelse
Utviklingen av DNA (deoksyribonukleinsyre) vaksiner, slik som de som skal brukes i denne studien, er basert på observasjonen at antigenkodende DNA-plasmider kan indusere både cellulære og humorale immunresponser mot forskjellige virale og bakterielle patogener. DNA-vaksiner oppfattes å ha en rekke potensielle fordeler fremfor andre typer vaksiner. For eksempel kan DNA-vaksiner enkelt konstrueres ved hjelp av rekombinant teknologi; enkelt og billig produsert som et godt karakterisert molekyl [DNA-plasmid]; og ved boost, ikke eliminert av tidligere immunrespons på bæreren eller vektoren. Videre, som ikke-levende vaksiner, kan de ikke føre til infeksjon. Formålet med DNA-vaksinasjon er å levere DNA inn i cellekjernene som er i stand til å presentere det kodede antigenet til immunreaktive celler som kan fremkalle en immunrespons.
Studien vil inkludere 6 randomiserte grupper på 12 forsøkspersoner hver, for totalt 72 forsøkspersoner. Denne tilnærmingen vil sikre at minst 60 personer fullfører alle vaksinasjoner med rundt 10 personer per gruppe, med tanke på mulig avgang. Forsøkspersonene vil motta én dose vaksine på hver av dag 0, 28 og 56, enten intramuskulært eller intradermalt ved elektroporasjon og vil bli fulgt til dag 220.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk voksen mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, i alderen 18–49 (inklusive) på tidspunktet for screening
- Ha demonstrert tilstrekkelig forståelse av protokollen ved å oppnå en poengsum på minst 80 % riktig på en kort flervalgsquiz. Personer som ikke klarer å oppnå bestått poengsum på den innledende quizen vil få muligheten til å teste på nytt etter en gjennomgang av protokollinformasjonen. Personer som mislykkes i quizen for andre gang vil ikke bli påmeldt.
- Har gitt skriftlig informert samtykke før screening
Forsøkspersonen er ved god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, medisinbruk og forkortet fysisk undersøkelse
- God helse er definert av fraværet av noen medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene hos et emne med en normal forkortet fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn. Hvis forsøkspersonen har en annen nåværende, pågående medisinsk tilstand, kan tilstanden ikke oppfylle noen av følgende kriterier: (1) først diagnostisert innen 3 måneder etter innmelding, (2) forverres når det gjelder klinisk utfall de siste 6 månedene, eller (3 ) innebærer behov for medisiner som kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller hindre vurdering av uønskede hendelser eller immunogenisitet hvis de deltar i studien.
- En forkortet fysisk undersøkelse skiller seg fra en fullstendig fysisk undersøkelse ved at den ikke inkluderer en genitourinær og rektal undersøkelse.
- Tilgjengelig og i stand til å delta for alle studiebesøk og prosedyrer
Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra 30 dager før den første studievaksinasjonen til 6 måneder etter den siste studievaksinasjonen.
- En seksuelt aktiv mann er definert som en hvis partner er en kvinne i fertil alder (se definisjon nedenfor) og som ikke har fått utført en vasektomi > 1 år før screening. De må samtykke i å ikke bli far til barn før 6 måneder etter siste vaksinasjon. Disse forsøkspersonene må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem eller partnerbruk av okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter] med sæddrepende skum/gel/film/krem/ suppositorium).
- Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke har blitt sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure® (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med en historie med dokumentert radiologisk bekreftelsestest kl. minst 90 dager etter inngrepet og har fortsatt menstruasjon eller < 1 år etter siste menstruasjon hvis perimenopausal. For denne studien er en effektiv prevensjonsmetode definert som en som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig (se prosedyremanualen [MOP] for en liste over akseptable metoder).
- Kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter), og mannlige forsøkspersoner samtykker i å ikke donere sæd fra starten av screeningen til minst 6 måneder etter siste vaksinasjon.
- Negativt hantavirus PsVNA-testresultat ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Historie om tidligere infeksjon med et hvilket som helst hantavirusvirus eller tidligere deltakelse i en vaksineforsøk med HTNV, PUUV eller Andesvirus.
- Har planer om å reise til et område med endemisk Hantaan-, Puumala-, Seoul- og Dobrava-virusoverføring under studien.
MERK: Se MOP for informasjon om områder med endemisk Hantaan-, Puumala-, Seoul- og Dobrava-virusoverføring
Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på noen vaksine eller vaksineprodukter eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
- Dette inkluderer en kjent allergi mot et aminoglykosid (f.eks. gentamicin, tobramycin, neomycin og streptomycin).
Deltar for øyeblikket i eller planlegger å delta i en annen studie som involverer et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (f.eks. vaksine, medikamenter eller biologiske midler) eller en studie som involverer blodprøvetaking og/eller en invasiv prosedyre.
- En invasiv prosedyre inkluderer endoskopi, bronkoskopi eller prosedyre som krever administrering av IV-kontrast eller fjerning av vev.
- Mottak eller planlagt mottak av levende vaksinasjon, eksperimentell eller på annen måte, innen perioden 30 dager før eller etter hver vaksinasjon og mottak eller planlagt mottak av en inaktivert vaksinasjon, eksperimentell eller på annen måte, innen perioden på 14 dager før eller etter hver vaksinasjon .
- Individer, som basert på en klinisk vurdering av etterforskeren, har utilstrekkelig muskelmasse til å romme penetrasjonsdybden på 1 tomme/25 mm eller har en hudfoldtykkelse på kvalifiserte injeksjonssteder (deltoidregionen) som overstiger 40 mm.
- Personer hvor evnen til å observere lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
- Tilstedeværelse av kirurgiske eller traumatiske metallimplantater på injeksjonsstedet (mediale deltoideusmuskler eller overliggende hud).
Screening av laboratorieresultater som er utenfor normalområdet (unntak oppført nedenfor) innen 56 dager før påmelding
- Hemoglobin > 11,0 g/dL for kvinner; > 12,9 g/dL for menn
- CBC (WBC og blodplater) med differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller grad 1 avvik fra normalen og anses som klinisk ubetydelig
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 1,25x øvre normalgrense (ULN)
- Serumkreatinin ≤ ULN
- Personer med autoimmune lidelser eller kroniske inflammatoriske lidelser med en potensiell autoimmun korrelasjon.
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de 120 dagene før screening eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Donasjon av blod til en blodbank innen 56 dager før screening og når som helst i løpet av studieperioden.
- Person seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoffer (anti-HCV).
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon, eller bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) i de 3 årene før screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: 0,6 mg HTNV - Intradermal (ID)
0,1 ml 6,0 mg/ml HTNV DNA + 0,1 ml 0,9% saltoppløsning (ID) HTNV- og PUUV DNA -vaksiner vil bli administrert ved bruk av ID Trigrid ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektrisk felt i et mål for å øke den intraculære.
|
HTNV -vaksinen vil bli administrert ved bruk av ID TRIGRID ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektroporering) for å forbedre den intracellulære levering av midler av interesse i et målrettet område av vev.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: 3,0 mg HTNV - Intramuskulær (IM)
0,5 ml 6,0 mg/ml HTNV DNA + 0,5 ml 0,9% saltvann (IM) HTNV- og PUUV DNA -vaksiner vil bli administrert ved hjelp av IM Trigrid ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektrisk felt i et mål for å øke den intraculære.
|
HTNV -vaksinen vil bli administrert ved bruk av IM Trigrid ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektroporering) for å forbedre den intracellulære leveringen av midler av interesse i et målrettet område av vev.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: 0,6 mg PUUV - Intradermal (ID)
0,1 ml 6,0 mg/ml PUUV DNA + 0,1 ml 0,9% saltvann (ID) HTNV- og PUUV DNA -vaksiner vil bli administrert ved hjelp av ID Trigrid ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelse av elektrisk felt (elektroporasjon) for å forbedre interrakten.
|
PUUV -vaksinen vil bli administrert ved bruk av ID TRIGRID ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektroporering) for å forbedre den intracellulære leveringen av midler av interesse i et målrettet vevsregion.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4: 3,0 mg PUUV - Intramuskulær (IM)
0,5 ml 6,0 mg/ml PUUV DNA + 0,5 ml 0,9% saltvann (IM) HTNV- og PUUV DNA -vaksiner vil bli administrert ved hjelp av IM Trigrid ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelse av elektrisk felt (elektroporasjon) for å forbedre in -intracular -agenten av renter av renter.
|
PUUV DNA -vaksine vil bli administrert ved bruk av IM TRIGRID ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektroporering) for å forbedre den intracellulære leveringen av midler av interesse i et målrettet område av vev.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5: 1,2 mg HTNV/PUUV (0,6 mg hver) - Intradermal (ID)
0,1 ml 6,0 mg/ml HTNV DNA + 0,1 ml 6,0 mg/ml PUUV DNA (ID) HTNV- og PUUV DNA -vaksiner vil bli administrert ved hjelp av ID Trigrid ™ -leveringssystemet (TDS), som bruker in -vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektroving) til å ene til å ene til å ene til å ene til enhelling.
|
HTNV- og PUUV -vaksinene vil bli administrert ved hjelp av ID TRIGRID ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektroporering) for å forbedre den intracellulære levering av midler av interesse i et målrettet område av vev.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6: 6,0 mg HTNV/PUUV (3,0 mg hver) - Intramuskulær (IM)
0,5 ml 6,0 mg/ml HTNV DNA + 0,5 ml 6,0 mg/ml PUUV DNA (IM) HTNV og PUUV DNA -vaksiner vil bli administrert ved hjelp av IM Trigrid ™ -leveringssystemet (TDS), som bruker in -vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektro) til å ene til å ene til enhelling.
|
HTNV- og PUUV -vaksinene vil bli administrert ved hjelp av IM Trigrid ™ leveringssystem (TDS), som bruker in vivo -anvendelsen av elektriske felt (elektroporering) for å forbedre den intracellulære levering av midler av interesse i et målrettet område av vev.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammendrag av anmodet lokale bivirkninger (AES)
Tidsramme: Dagene 0-14 etter injeksjon
|
Sammendrag av anmodet lokale AE -er som oppstår fra tidspunktet for hver injeksjon gjennom 14 dager for å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til HTNV, PUUV og kombinasjon HTNV/PUUV DNA -vaksiner
|
Dagene 0-14 etter injeksjon
|
|
Sammendrag av anmodet systemiske bivirkninger (AES)
Tidsramme: Dagene 0-14 etter injeksjon
|
Sammendrag av anmodet systemisk AE -er som forekommer fra hver injeksjonstid gjennom 14 dager for å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til HTNV, PUUV og kombinasjon HTNV/PUUV DNA -vaksiner
|
Dagene 0-14 etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsøkspersoner som opplever vaksinerelaterte uønskede uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dager 0-28 etter injeksjon
|
Personer som opplever vaksine-relaterte uønskede bivirkninger fra tidspunktet for den første injeksjonen til 28 dager etter hver injeksjon
|
Dager 0-28 etter injeksjon
|
|
Andel av seropositive forsøkspersoner
Tidsramme: Dag 0, 28, 56, 84, 140 og 220
|
Bestemmelse av seropositive individer (definert som PsVNA50 ≥ 1:20) på hvert planlagt tidspunkt
|
Dag 0, 28, 56, 84, 140 og 220
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) til PsVNA50
Tidsramme: Dag 0, 28, 56, 84, 140 og 220
|
GMT av PsVNA50 for HTNV- og PUUV-spesifikke nøytraliserende antistoffer ved hvert tidsplan for hver studiegruppe og over alle tidspunkter for hver studiegruppe
|
Dag 0, 28, 56, 84, 140 og 220
|
|
Endelig samlet serokonversjon over alle planlagte tidspunkter
Tidsramme: Dagene 0, 28, 56, 84, 140 og 220
|
Bestemmelse av den endelige totale frekvensen av serconversjon over alle planlagte tidspunkter for å studere fullføring for hver studiegruppe.
Serokonversjon er definert som en etter-vaksinasjon HTNV- eller PUUV-spesifikk titer på ≥1: 40, eller en minimum firedoblet økning sammenlignet med baseline titer, og alle studierte frivillige vil begynne studien med en baseline titer <20 (dvs. seronegative)
|
Dagene 0, 28, 56, 84, 140 og 220
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kirsten E Lyke, MD, University of Maryland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S-15-39
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .