- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03718130
Vacuna combinada HTNV y PUUV DNA
Un ensayo aleatorizado de fase 1 para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de una vacuna candidata combinada de HTNV y PUUV DNA administrada por electroporación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Producto combinado: Vacuna contra el virus de Hantaan (HTNV): utilizando el sistema de entrega de trigrid (TDS) para la entrega intradérmica (ID)
- Producto combinado: Vacuna contra el virus de Hantaan (HTNV): utilizando el sistema de entrega de trigrid (TDS) para la entrega intramuscular (IM)
- Producto combinado: Vacuna contra el virus de Puumala (PUUV): utilizando el sistema de entrega de trigrid (TDS) para la entrega intradérmica (ID)
- Producto combinado: Vacuna contra el virus de Puumala (PUUV): utilizando el sistema de entrega de trigrid (TDS) para la entrega intramuscular (IM)
- Producto combinado: Vacunas del virus Hantaan/Puumala (HTNV/PUUV): utilizando el sistema de entrega de trigrid (TDS) para la entrega intradérmica (ID)
- Producto combinado: Hantaan/Puumala (vacunas contra el virus HTNV/PUUV - utilizando el sistema de entrega de trigrid (TDS) para la entrega intramusular (IM)
Descripción detallada
El desarrollo de vacunas de ADN (ácido desoxirribonucleico), como las que se utilizarán en este estudio, se basa en la observación de que los plásmidos de ADN que codifican antígenos pueden inducir respuestas inmunitarias tanto celulares como humorales contra varios patógenos virales y bacterianos. Se percibe que las vacunas de ADN tienen una serie de ventajas potenciales sobre otros tipos de vacunas. Por ejemplo, las vacunas de ADN se construyen fácilmente mediante tecnología recombinante; fabricado fácil y económicamente como una molécula bien caracterizada [plásmido de ADN]; y en el refuerzo, no eliminado por una respuesta inmune previa al portador o vector. Además, como vacunas no vivas, no pueden conducir a la infección. El objeto de la vacunación con ADN es administrar ADN en los núcleos de las células capaces de presentar el antígeno codificado a las células reactivas inmunitarias que pueden provocar una respuesta inmunitaria.
El estudio inscribirá a 6 grupos aleatorios de 12 sujetos cada uno, para un total de 72 sujetos. Este enfoque garantizará que al menos 60 sujetos completen todas las vacunas en alrededor de 10 sujetos por grupo, teniendo en cuenta la posible deserción. Los sujetos recibirán una dosis de vacuna en cada uno de los Días 0, 28 y 56 ya sea por vía intramuscular o intradérmica por electroporación y se les dará seguimiento hasta el Día 220.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre adulto sano o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 49 años (inclusive) en el momento de la selección
- Haber demostrado una comprensión adecuada del protocolo logrando una puntuación correcta de al menos el 80 % en un cuestionario corto de opción múltiple. Las personas que no logren aprobar el examen inicial tendrán la oportunidad de volver a realizar el examen después de una revisión de la información del protocolo. Las personas que no aprueben el cuestionario por segunda vez no serán inscritas.
- Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de la selección
El sujeto goza de buena salud según lo determinado por el historial médico anterior, el uso de medicamentos y el examen físico abreviado
- La buena salud se define por la ausencia de cualquier condición médica descrita en los criterios de exclusión en un sujeto con un examen físico abreviado normal que incluye signos vitales. Si el sujeto tiene otra afección médica actual y en curso, la afección no puede cumplir ninguno de los siguientes criterios: (1) diagnosticada por primera vez dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, (2) está empeorando en términos de resultado clínico en los últimos 6 meses, o (3 ) implica la necesidad de medicación que pueda suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o impedir la evaluación de eventos adversos o inmunogenicidad si participa en el estudio.
- Un examen físico abreviado se diferencia de un examen físico completo en que no incluye un examen genitourinario y rectal.
- Disponible y capaz de participar en todas las visitas y procedimientos del estudio.
Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde 30 días antes de la primera vacunación del estudio hasta 6 meses después de la última vacunación del estudio.
- Un hombre sexualmente activo se define como aquel cuya pareja es una mujer en edad fértil (consulte la definición a continuación) y no se ha realizado una vasectomía > 1 año antes de la selección. Deben aceptar no engendrar un hijo hasta 6 meses después de la última vacunación. Estos sujetos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón con espuma/gel/película/crema espermicida o el uso por parte de la pareja de un capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] con espuma/gel/película/crema/espuma espermicida). supositorio).
- Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no han sido esterilizadas mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía o colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con antecedentes de prueba de confirmación radiológica documentada en menos 90 días después del procedimiento y todavía está menstruando o < 1 año de la última menstruación si es perimenopáusica. Para este estudio, un método anticonceptivo efectivo se define como aquel que resulta en una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta (consulte el Manual de Procedimientos [MOP] para obtener una lista de métodos aceptables).
- Las mujeres aceptan no donar óvulos (óvulos, ovocitos) y los hombres aceptan no donar esperma desde el inicio de la selección hasta al menos 6 meses después de la última vacunación.
- Resultado negativo de la prueba de hantavirus PsVNA en la selección
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infección previa con cualquier virus hantavirus o participación previa en un ensayo de vacuna contra el virus HTNV, PUUV o Andes.
- Tiene planes de viajar a un área con transmisión endémica de los virus Hantaan, Puumala, Seúl y Dobrava durante el estudio.
NOTA: Consulte el MOP para obtener información sobre las áreas con transmisión endémica de los virus Hantaan, Puumala, Seúl y Dobrava.
Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacuna o producto vacunal o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
- Esto incluye una alergia conocida a un aminoglucósido (p. ej., gentamicina, tobramicina, neomicina y estreptomicina).
Está participando actualmente o planea participar en otro estudio que involucre cualquier producto en investigación (p. ej., vacuna, fármaco o producto biológico) o un estudio que involucre la extracción de sangre y/o un procedimiento invasivo.
- Un procedimiento invasivo incluye endoscopia, broncoscopia o procedimiento que requiere la administración de contraste intravenoso o la extracción de tejido.
- Recepción o recepción prevista de cualquier vacunación viva, experimental o no, dentro del período de 30 días antes o después de cada vacunación y recepción o recepción prevista de una vacunación inactivada, experimental o no, dentro del período de 14 días antes o después de cada vacunación .
- Individuos que, según la evaluación clínica realizada por el investigador, tienen una masa muscular insuficiente para adaptarse a la profundidad de penetración de 25 mm/1 pulgada o tienen un grosor de pliegue cutáneo en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) que excede los 40 mm.
- Individuos en quienes la capacidad de observar reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
- Presencia de implantes metálicos quirúrgicos o traumáticos en el lugar de la inyección (músculos deltoides mediales o piel suprayacente).
Resultados de laboratorio de detección que están fuera del rango normal (las excepciones se enumeran a continuación) dentro de los 56 días anteriores a la inscripción
- Hemoglobina > 11,0 g/dL para mujeres; > 12,9 g/dl para hombres
- CBC (WBC y plaquetas) con diferencial dentro del rango normal institucional o desviación de Grado 1 de lo normal y considerado clínicamente insignificante
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <1,25 veces el límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica ≤ LSN
- Sujetos con trastornos autoinmunes o trastornos inflamatorios crónicos con una potencial correlación autoinmune.
- Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores a la selección o administración planificada durante el período de estudio
- Donación de sangre a un banco de sangre dentro de los 56 días anteriores a la selección y en cualquier momento durante el período del estudio.
- Sujeto seropositivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos de hepatitis C (anti-HCV).
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH, o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 3 años anteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: 0.6 mg HTNV - intradérmico (ID)
0.1 ml de 6.0 mg/ml de ADN HTNV + 0.1 ml 0.9% salino (ID) Las vacunas de ADN HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega de ID Tigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar el parto intracelular de agentes de interés de un interés objetivo de TISEA DE TISEA.
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La vacuna HTNV se administrará utilizando el sistema de entrega ID Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar la entrega intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2: 3.0 mg HTNV - intramuscular (IM)
0.5 ml de 6.0 mg/ml de ADN HTNV + 0.5 ml 0.9% salino (IM) Las vacunas de ADN HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega IM TRIGRID ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar el parto intracelular de agentes de interés de un interés objetivo de TISEA DE TISEA.
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La vacuna HTNV se administrará utilizando el sistema de entrega IM Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar la entrega intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3: 0.6 mg de PUUV - intradérmico (ID)
0.1 ml de 6.0 mg/ml de ADN PUUV + 0.1 ml 0.9% salino (ID) Las vacunas de ADN HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega ID Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar el suministro intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
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La vacuna PUUV se administrará utilizando el sistema de entrega ID Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar la entrega intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 4: 3.0 mg de PUUV - intramuscular (IM)
0.5 ml de 6.0 mg/ml de ADN PUUV + 0.5 ml 0.9% salino (IM) Las vacunas de ADN HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega IM Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar el suministro intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
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La vacuna contra el ADN PUUV se administrará utilizando el sistema de entrega IM Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar la entrega intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 5: 1.2 mg HTNV/PUUV (0.6 mg cada uno) - Intradérmico (ID)
0.1 ml 6.0 mg/ml de ADN HTNV + 0.1 ml 6.0 mg/ml de ADN PUUV (ID) Las vacunas de ADN HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega de ID Tigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de los campos eléctricos (electroporación) para mejorar la entrega intracelular de agentes de interés de interés de interés.
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Las vacunas HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega ID Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar la entrega intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 6: 6.0 mg HTNV/PUUV (3.0 mg cada uno) - Intramuscular (IM)
0.5 ml de 6.0 mg/ml de ADN HTNV + 0.5 ml 6.0 mg/ml de ADN PUUV (IM) Las vacunas de ADN HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega (TDS) IM Trigrid ™, que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar el parto intracelular de agentes de interés de interés
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Las vacunas HTNV y PUUV se administrarán utilizando el sistema de entrega IM Trigrid ™ (TDS), que utiliza la aplicación in vivo de campos eléctricos (electroporación) para mejorar la entrega intracelular de agentes de interés en una región dirigida de tejido.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resumen de eventos adversos locales solicitados (AES)
Periodo de tiempo: Días 0-14 después de la inyección
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Resumen de los EA locales solicitados que ocurren desde el momento de cada inyección hasta 14 días para evaluar la seguridad y la reactogenicidad de las vacunas de ADN HTNV/Combinadas HTNV, PUUV y Combinadas
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Días 0-14 después de la inyección
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Resumen de eventos adversos sistémicos solicitados (AES)
Periodo de tiempo: Días 0-14 después de la inyección
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Resumen de los EA sistémicos solicitados que ocurren desde el momento de cada inyección hasta 14 días para evaluar la seguridad y la reactogenicidad de las vacunas de ADN HTNV, PUUV y combinación de HTNV/PUUV
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Días 0-14 después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sujetos que experimentan eventos adversos no solicitados (EA) relacionados con la vacuna
Periodo de tiempo: Días 0-28 después de la inyección
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Sujetos que experimentan AA no solicitados relacionados con la vacuna desde el momento de la primera inyección hasta los 28 días posteriores a cada inyección
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Días 0-28 después de la inyección
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Proporción de sujetos seropositivos
Periodo de tiempo: Días 0, 28, 56, 84, 140 y 220
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Determinación de sujetos seropositivos (definidos como PsVNA50 ≥ 1:20) en cada punto de tiempo programado
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Días 0, 28, 56, 84, 140 y 220
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Título medio geométrico (GMT) del PsVNA50
Periodo de tiempo: Días 0, 28, 56, 84, 140 y 220
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GMT del PsVNA50 para anticuerpos neutralizantes específicos de HTNV y PUUV en cada punto de tiempo programado para cada grupo de estudio y en todos los puntos de tiempo para cada grupo de estudio
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Días 0, 28, 56, 84, 140 y 220
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Tasa general final de seroconversión en todos los puntos de tiempo programados
Periodo de tiempo: Días 0, 28, 56, 84, 140 y 220
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Determinación de la tasa general final de sarconversión en todos los puntos de tiempo programados para la finalización del estudio para cada grupo de estudio.
La seroconversión se define como un título específico de HTNV o PUUV después de la vacunación de ≥1: 40, o un aumento mínimo de cuatro veces en comparación con el título de referencia, y todos los voluntarios del estudio comenzarán el estudio con un título de línea de base <20 (es decir, seronegativo)
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Días 0, 28, 56, 84, 140 y 220
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kirsten E Lyke, MD, University of Maryland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S-15-39
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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