- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03718130
Комбинированная ДНК-вакцина против HTNV и PUUV
Фаза 1, рандомизированное исследование для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности комбинированной ДНК-вакцины HTNV и PUUV-кандидата, вводимой с помощью электропорации
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Комбинированный продукт: Вакцина против вируса Hantaan (HTNV) - Использование системы доставки тригрида (TDS) для внутрикожной доставки (ID)
- Комбинированный продукт: Вакцина против вируса Hantaan (HTNV) - Использование системы доставки тригридов (TDS) для внутримышечной доставки (IM)
- Комбинированный продукт: Вирусная вакцина против вируса Пуумала (PUUV) - Использование системы доставки тригридных
- Комбинированный продукт: Вирусная вакцина против вируса Puumala (PUUV) - Использование системы доставки тригридов (TDS) для внутримышечной доставки (IM)
- Комбинированный продукт: Hantaan/Puumala (HTNV/PUUV) против вирусных вакцин - с использованием системы доставки тригридных (TDS) для внутрикожной доставки (ID)
- Комбинированный продукт: Hantaan/Puumala (вакцины против вируса HTNV/PUU
Подробное описание
Разработка ДНК-вакцин (дезоксирибонуклеиновая кислота), подобных тем, которые будут использоваться в этом исследовании, основана на наблюдении, что ДНК-плазмиды, кодирующие антиген, могут индуцировать как клеточные, так и гуморальные иммунные ответы против различных вирусных и бактериальных патогенов. Считается, что ДНК-вакцины имеют ряд потенциальных преимуществ по сравнению с другими типами вакцин. Например, ДНК-вакцины легко создаются с помощью рекомбинантной технологии; легко и недорого производиться в виде хорошо охарактеризованной молекулы [ДНК-плазмиды]; и при ревакцинации не элиминируется предшествующим иммунным ответом на носитель или вектор. Кроме того, как неживые вакцины, они не могут привести к заражению. Целью вакцинации ДНК является доставка ДНК в ядра клеток, способных представлять кодируемый антиген иммунореактивным клеткам, которые могут вызывать иммунный ответ.
В исследовании примут участие 6 рандомизированных групп по 12 человек в каждой, всего 72 человека. Этот подход гарантирует, что по крайней мере 60 субъектов завершат все вакцинации, примерно по 10 субъектов в группе, с учетом возможного отсева. Субъекты будут получать по одной дозе вакцины в каждый из дней 0, 28 и 56 внутримышечно или внутрикожно с помощью электропорации и будут находиться под наблюдением до 220 дня.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровый взрослый мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 18 до 49 лет (включительно) на момент скрининга.
- Продемонстрировали адекватное понимание протокола, набрав не менее 80% правильных ответов в коротком тесте с несколькими вариантами ответов. Лица, не набравшие проходной балл по первоначальному тесту, получат возможность пройти повторное тестирование после просмотра информации протокола. Лица, не прошедшие тест во второй раз, не будут зачислены.
- Предоставили письменное информированное согласие перед скринингом
Субъект находится в добром здравии, что подтверждается анамнезом, приемом лекарств и кратким медицинским обследованием.
- Хорошее здоровье определяется отсутствием какого-либо медицинского состояния, описанного в критериях исключения, у субъекта с нормальным сокращенным физическим осмотром, включая основные показатели жизнедеятельности. Если у субъекта есть другое текущее, продолжающееся заболевание, состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев: (1) впервые диагностировано в течение 3 месяцев после регистрации, (2) ухудшение с точки зрения клинического исхода за последние 6 месяцев или (3 ) предполагает потребность в лекарствах, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или препятствовать оценке побочных эффектов или иммуногенности, если они участвуют в исследовании.
- Сокращенный физикальный осмотр отличается от полного физикального осмотра тем, что он не включает мочеполовой и ректальный осмотр.
- Доступность и возможность участия во всех учебных визитах и процедурах
Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции за 30 дней до первой вакцинации в рамках исследования и до 6 месяцев после последней вакцинации в рамках исследования.
- Сексуально активный мужчина определяется как мужчина, партнером которого является женщина детородного возраста (см. определение ниже), и которому не проводилась вазэктомия > 1 года до скрининга. Они должны согласиться не быть отцом ребенка в течение 6 месяцев после последней вакцинации. Эти субъекты должны дать согласие на использование барьерного метода контроля над рождаемостью (например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом, либо использование партнером окклюзионного колпачка [диафрагмы или цервикального/сводчатого колпачка] со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/ суппозиторий).
- Женщины детородного возраста определяются как те, кто не был стерилизован с помощью перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, двусторонней сальпингэктомии, гистерэктомии или успешной установки Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом на подтверждение в анамнезе. менее 90 дней после процедуры и менструации все еще или <1 года после последней менструации, если перименопауза. В этом исследовании эффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к частоте неудач менее 1% в год, когда он используется последовательно и правильно (см. Руководство по процедурам [MOP] для списка приемлемых методов).
- Субъекты женского пола соглашаются не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты), а субъекты мужского пола соглашаются не сдавать сперму с начала скрининга, по крайней мере, в течение 6 месяцев после последней вакцинации.
- Отрицательный результат теста PsVNA на хантавирус при скрининге
Критерий исключения:
- История предшествующей инфекции любым вирусом хантавируса или предыдущего участия в испытании вакцины против HTNV, PUUV или вируса Анд.
- Планирует поездку в район с эндемичной передачей вирусов Хантаан, Пуумала, Сеул и Добрава во время исследования.
ПРИМЕЧАНИЕ: Обратитесь к MOP для получения информации о районах с эндемичной передачей вирусов Hantaan, Puumala, Seoul и Dobrava.
История тяжелых местных или системных реакций на любую вакцину или вакцинные продукты или история тяжелых аллергических реакций.
- Это включает известную аллергию на аминогликозиды (например, гентамицин, тобрамицин, неомицин и стрептомицин).
В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом исследовании, включающем любой исследуемый продукт (например, вакцину, лекарство или биологический препарат), или в исследовании, включающем забор крови и/или инвазивную процедуру.
- Инвазивная процедура включает эндоскопию, бронхоскопию или процедуру, требующую внутривенного введения контраста или удаления ткани.
- Получение или планируемое получение любой живой вакцины, экспериментальной или иной, в течение 30 дней до или после каждой вакцинации и получение или планируемое получение инактивированной вакцины, экспериментальной или иной, в течение 14 дней до или после каждой вакцинации. .
- Лица, которые на основании клинической оценки исследователя имеют недостаточную мышечную массу для проникновения на глубину 1 дюйм/25 мм или имеют толщину кожной складки в подходящих местах инъекции (область дельтовидной мышцы), превышающую 40 мм.
- Лица, у которых возможность наблюдать местные реакции в подходящих местах инъекции (дельтовидная область), по мнению исследователя, неприемлемо затруднена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
- Наличие любых хирургических или травматических металлических имплантатов в месте инъекции (медиальные дельтовидные мышцы или кожа над ними).
Скрининг лабораторных результатов, выходящих за пределы нормы (исключения перечислены ниже) в течение 56 дней до зачисления
- Гемоглобин > 11,0 г/дл для женщин; > 12,9 г/дл для мужчин
- ОАК (лейкоциты и тромбоциты) с дифференциалом либо в пределах установленной нормы, либо с отклонением 1 степени от нормы и считается клинически незначимым
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Креатинин сыворотки ≤ ВГН
- Субъекты с аутоиммунными заболеваниями или хроническими воспалительными заболеваниями с потенциальной аутоиммунной корреляцией.
- Получение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 120 дней, предшествующих скринингу, или запланированное введение в течение периода исследования
- Сдача крови в банк крови в течение 56 дней до скрининга и в любое время в течение периода исследования.
- Субъект серопозитивен в отношении поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С (анти-ВГС).
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию, или использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) за 3 года до скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: 0,6 мг HTNV - внутрикодный (ID)
0,1 мл 6,0 мг/мл ДНК HTNV + 0,1 мл 0,9% солевого раствора (ID) Вакцины ДНК HTNV и PUUV будут вводиться с использованием системы доставки ID TRIGRID ™, в которой используется применение in vivo электрических полей (электропорация), чтобы улучшить внутриклеточную доставку в целевой области.
|
Вакцина вакцины HTNV будет вводить с использованием системы доставки ID Trigrid ™ (TDS), в которой используется применение электрических полей in vivo (электропорация) для усиления внутриклеточной доставки агентов, представляющих интерес в целевой области ткани.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: 3,0 мг HTNV - внутримышечный (IM)
0,5 мл 6,0 мг/мл ДНК HTNV + 0,5 мл 0,9% солевого раствора (IM) Вакцины ДНК HTNV и PUUV будут вводиться с использованием системы доставки IM TRIGRID ™, в которой используется применение электрических месторождений in vivo (электропорация), чтобы улучшить внутриклеточную доставку в целевой области.
|
Вакцина HTNV будет вводить с использованием системы доставки IM Trigrid ™ (TDS), в которой используется применение электрических полей in vivo (электропорация) для усиления внутриклеточной доставки агентов, представляющих интерес в целевой области ткани.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3: 0,6 мг PUUV - внутриодермальный (ID)
0,1 мл 6,0 мг/мл ДНК PUUV + 0,1 мл 0,9% солевого раствора (ID) Вакцины ДНК HTNV и PUUV будут вводить систему доставки ID TRIGRID ™, в которой используется применение in vivo электрических полей (электропорация) для улучшения внутриклеточной поставки, представляющих интерес в целевой области ткани.
|
Вакцина против PUUV будет вводить с использованием системы доставки ID Trigrid ™ (TDS), в которой используется применение электрических полей in vivo (электропорация) для усиления внутриклеточной доставки агентов, представляющих интерес в целевой области ткани.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4: 3,0 мг PUUV - внутримышечная (IM)
0,5 мл 6,0 мг/мл ДНК PUUV + 0,5 мл 0,9% солевого раствора (IM) Вакцины ДНК HTNV и PUUV будут вводить с использованием системы доставки IM TRIGRID ™ (TDS), в которой используется применение электрических полей in vivo (электропорация) для улучшения внутриклеточной доставки, представляющих интерес в целевой области ткани.
|
Вакцина ДНК PUUV будет вводить с использованием системы доставки IM Trigrid ™ (TDS), в которой используется применение электрических полей in vivo (электропорация) для усиления внутриклеточной доставки агентов, представляющих интерес в целевой области ткани.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 5: 1,2 мг HTNV/PUUV (0,6 мг каждый) - внутрикодный (ID)
0,1 мл 6,0 мг/мл ДНК HTNV + 0,1 мл 6,0 мг/мл ДНК PUUV (ID). Вакцины HTNV и ДНК PUUV будут вводить с использованием системы доставки ID TRIGRID ™ (TDS), в которой используется применение in vivo электрической области (электропорация) для усиления внутриклеточной поставки в интересующей области.
|
Вакцины HTNV и PUUV будут вводить с использованием системы доставки ID Trigrid ™ (TDS), в которой используется применение электрических полей in vivo (электропорация) для усиления внутриклеточной доставки интересующих агентов в целевой области ткани.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 6: 6,0 мг HTNV/PUUV (3,0 мг каждый) - внутримышечный (IM)
0,5 мл 6,0 мг/мл ДНК HTNV + 0,5 мл 6,0 мг/мл ДНК PUUV (IM). Вакцины ДНК HTNV и PUUV будут вводить с использованием системы доставки IM TRIGRID ™ (TDS), в которой используется применение in vivo электрических областей (электропорация) для усиления внутрикаментозной поставки в интересующей области.
|
Вакцины HTNV и PUUV будут вводить с использованием системы доставки IM Trigrid ™ (TDS), в которой используется применение электрических полей in vivo (электропорация) для усиления внутриклеточной доставки интересующих агентов в целевой области ткани.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резюме по запросу местных побочных эффектов (AES)
Временное ограничение: Дни 0-14 после инъекции
|
Резюме запрашиваемых местных AE, происходящих со времен каждой инъекции в течение 14 дней, для оценки безопасности и реактивности вакцины HTNV, PUUV и комбинации ДНК HTNV/PUUV
|
Дни 0-14 после инъекции
|
|
Резюме запроса системных побочных эффектов (AES)
Временное ограничение: Дни 0-14 после инъекции
|
Резюме запрошенных системных AE, происходящих со времен каждой инъекции в течение 14 дней, для оценки безопасности и реактивности вакцины HTNV, PUUV и комбинации HTNV/PUUV ДНК
|
Дни 0-14 после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Субъекты, испытывающие нежелательные нежелательные явления (НЯ), связанные с вакциной
Временное ограничение: Дни 0-28 после инъекции
|
Субъекты, испытывающие нежелательные НЯ, связанные с вакциной, с момента первой инъекции до 28 дней после каждой инъекции.
|
Дни 0-28 после инъекции
|
|
Доля серопозитивных субъектов
Временное ограничение: Дни 0, 28, 56, 84, 140 и 220
|
Определение серопозитивных субъектов (определяемых как PsVNA50 ≥ 1:20) в каждый запланированный момент времени
|
Дни 0, 28, 56, 84, 140 и 220
|
|
Среднегеометрический титр (GMT) PsVNA50
Временное ограничение: Дни 0, 28, 56, 84, 140 и 220
|
GMT PsVNA50 для HTNV- и PUUV-специфических нейтрализующих антител в каждый момент времени графика для каждой исследуемой группы и во все моменты времени для каждой исследуемой группы
|
Дни 0, 28, 56, 84, 140 и 220
|
|
Окончательный общий уровень сероконверсии в течение всех запланированных моментов времени
Временное ограничение: Дни 0, 28, 56, 84, 140 и 220
|
Определение окончательной общей скорости сернаверсии в течение всех запланированных моментов времени для изучения завершения для каждой исследовательской группы.
Сероконверсия определяется как специфический титр HTNV- или PUUV, специфичный от ≥1: 40, или минимальный четырехкратный рост по сравнению с базовым титром, и все волонтеры исследования начнут исследование с базового титра <20 (то есть серонегатив)
|
Дни 0, 28, 56, 84, 140 и 220
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kirsten E Lyke, MD, University of Maryland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S-15-39
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .