Tidlig diagnose av GLUT1-mangelsyndromet med en blodbasert test (METAglut1)
Evaluering av METAglut1 diagnostiske testresultater hos pasienter med en klinisk mistanke om GLUT1-mangelsyndrom
Studien tar sikte på å validere den diagnostiske ytelsen til METAglut1, en bloddiagnostisk in vitro-test, for enkel og tidlig diagnose av Glut1-mangelsyndromet (Glut1DS eller De Vivo-sykdommen).
Blodprøven vil bli utført prospektivt på pasienter som har en klinisk mistanke om Glut1DS, blindt fra referansestrategien, som består i en lumbalpunksjon for glykorrhachia-måling, fullført med en molekylær analyse.
Studien vil bli utført i mer enn 40 sentre i Frankrike på opptil 3000 pasienter i 2 år.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Glut1-mangelsyndromet (Glut1DS) er en svekkende, proteiform nevrometabolsk lidelse forårsaket av en svekkelse i glukosetransportøren Glut1 på celleoverflaten. Pasienter lider av anfall, bevegelsesforstyrrelser og intellektuelle funksjonshemminger. En rettidig diagnose er av største betydning siden denne haploinsuffisiensen kan forbedres med den såkalte ketogene dietten.
Ved å diagnostisere Glut1DS tidlig, basert på symptomer assosiert med Glut1DS, kan helsepersonell foreskrive Keto-diettbehandling tidlig i sykdomsprogresjonen, noe som kan forhindre svekkelse av sentralnervesystemets funksjon forårsaket av sykdommen. Derfor er en tidlig diagnose av Glut1DS for behandlingen avgjørende.
For tiden er sykdommen svært vanskelig å diagnostisere riktig og i tide. Dagens diagnosepraksis krever en lumbalpunksjon for å avgjøre om hypoglykorrhachia oppstår. Diagnoseresultatet støttes deretter av påvisningen av en heterozygot patogen variant i slc2a1-genet. Denne diagnostiseringsprosedyren er tidkrevende, kostbar og krever en genetikers datatolkning. Foreløpig er ketogen diettbehandling den mest effektive behandlingen for Glut1DS.
METAglut1 er en første-i-slags IVD-enhet som brukes til å hjelpe til med diagnosen Glut1-mangelsyndrom (Glut1DS) ved å kvantifisere celleoverflateekspresjonsnivået til glukosetransportøren 1 (Glut1) på sirkulerende menneskelige røde blodlegemer. METAglut1 IVD er primært beregnet for bruk hos pediatriske pasienter eldre enn 3 måneder, av begge kjønn, uansett etnisk opprinnelse. METAglut1 IVD kan også brukes til å hjelpe til med diagnostisering av Glut1DS hos voksne med sene symptomer.
METAglut1 IVD er autorisert for markedsføring i EU i henhold til CE-merket og distribueres for tiden i Frankrike.
Studien tar sikte på å validere den diagnostiske ytelsen til METAglut1. Den vil vare i 2 år, mer enn 40 sentre vil delta i studien over hele Frankrike. Opptil 3000 pasienter med symptomer som er kompatible med Glut1DS vil bli inkludert prospektivt; hver av dem vil bli testet for METAglut1, parallelt og blindt av referansestrategien. METAglut1-testen utføres av Laboratoire CERBA (Saint-Ouen l'Aumône, Frankrike). En retrospektiv kohort av allerede diagnostiserte pasienter vil også bli analysert for å legge til flere data. Konkordansanalyse med glykorrhachia, den første biokjemiske dosen involvert i referansestrategien, vil bli utført, og den generelle diagnostiske ytelsen til METAglut1 beregnes.
Før analysen startet, ble det implementert en grundig datahåndteringsplan med overvåking på stedet, automatiserte kontroller av eCRF og omkoding etter forespørsler og datagjennomgang.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Hôpital Larrey- CHU Angers
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Hôpital Saint Léon
-
Bondy, Frankrike, 93140
- Hôpital Jean Verdier- APHP
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Centre hospitalier Pellegrin_ CHU Bordeaux
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hôpital Femme Mere enfant- CHU de Lyon
-
Bron, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon_CHU Lyon
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Hôpital d'Estaing- CHU Clermont-Ferrand
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
-
Garches, Frankrike
- Hôpital Raymond Poincaré- APHP
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Hôpital Nord_CHU Grenoble
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Jeanne de Flandre _CHRU Lille
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hôpital de la mère et de l'enfant- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital La Timone Enfant- APHM
-
Metz, Frankrike, 57085
- CHR Metz-Thionville
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- Hôpital Mère-Enfant_ CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital la Pitié-Salpêtrière-APHP
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker- APHP
-
Paris, Frankrike, 75019
- Hôpital Robert Debré- APHP
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hopital trousseau- APHP
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Bicêtre- APHP
-
Rennes, Frankrike, 35203
- Hôpital Sud de Rennes- CHU Rennes
-
Saint-Nazaire, Frankrike, 44606
- Hôpital de Saint-Nazaire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- Hôpital Nord, CHU Saint-Etienne
-
Strasbourg, Frankrike
- Hôpital de Hautepierre- CHU Strasbourg
-
Tarbes, Frankrike, 65013
- Hôpital de Tarbes - CH Bigorre
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hôpital des Enfants- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37000
- Hôpital de Clocheville_ CHU Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Potensielle pasienter - Inkluderingskriterier:
- Klinisk mistanke om GLUT1-mangelsyndrom
Retrospektive pasienter - Inklusjonskriterier:
- Pasienter med bekreftet Glut1DS-diagnose
- Pasienter med ventende diagnose ved inkludering (inkonsistente biologiske eller genetiske data)
Ekskluderingskriterier (for begge kohorter):
- Pasienter under 3 måneder
- Sigdcellesykdom S/S
- Unormal bildebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Potensielle pasienter
METAglut1-testen utføres på alle pasienter som er inkludert i studien.
Parallelt hadde pasienter inkludert prospektivt (basert på en klinisk mistanke) nytte av referansediagnostisk strategi gjennom gjeldende praksis, og startet med en lumbalpunksjon for glykorrhachia-dosering.
|
En blodprøve tas på hver pasient for METAglut1-testen, og sendes til Laboratoire CERBA, Saint-Ouen l'Aumône, Frankrike, for prøveanalyse.
|
|
Annen: Retrospektive pasienter
Pasienter med bekreftet Glut1DS-diagnose Allerede diagnostiserte pasienter inkluderes retrospektivt samt pasienter med ventende diagnose ved inklusjon (inkonsistente biologiske eller genetiske data).
|
En blodprøve tas på hver pasient for METAglut1-testen, og sendes til Laboratoire CERBA, Saint-Ouen l'Aumône, Frankrike, for prøveanalyse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konkordansanalyse mellom METAglut1 og glykorrhachi
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Denne analysen vil bli utført på pasienter med en sikker diagnose, enten positiv eller negativ, i den prospektive kohorten. For denne analysen skilles to undergrupper:
|
Inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier av METAglut1
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Disse analysene vil bli utført på pasienter med en sikkerhet diagnose i den prospektive kohorten. For denne analysen skilles det to undergrupper:.
|
Inntil 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet, spesifisitet av METAglut1
Tidsramme: Opptil 6 møll
|
Disse analysene vil bli utført på pasienter med en sikkerhetsdiagnose i retrospektiv kohort og kumulert kohort (prospektiv og retrospektiv). For denne analysen skilles det to undergrupper:.
|
Opptil 6 møll
|
|
Konkordansanalyse mellom METAglut1 og glykorrhachi
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Denne analysen vil bli utført på pasienter med minst lumbalpunksjon og METAglut1-testing og med en sikkerhet diagnose, enten positiv eller negativ, i den kumulative kohorten (prospektiv og retrospektiv).
|
Inntil 6 måneder
|
|
Sensitivitetsanalyse med optimert terskel for positivitet for METAglut1™-analysen
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
I en sensitivitetsanalyse vil terskelen for positivitet for METAglut1™-analysen variere mellom 75 % og 80 %, og ytelsesberegninger vil bli rapportert for denne variasjonen.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid for diagnose
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Tiden mellom klinisk mistanke om Glut1DS og diagnose vil bli beregnet og sammenlignet mellom ulike diagnosestrategier
|
Inntil 6 måneder
|
|
Helseteknologivurdering
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Helseteknologivurdering vil bli utført på pasienter som er inkludert i studien
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fanny Mochel, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Syndrom
- Anfall
- Bevegelsesforstyrrelser
- Intellektuell funksjonshemming
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
Andre studie-ID-numre
- 2017-A01473-50
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .