Vroege diagnose van het GLUT1-deficiëntiesyndroom met een op bloed gebaseerde test (METAglut1)
Evaluatie van METAglut1 diagnostische testprestaties bij patiënten met een klinische verdenking van GLUT1-deficiëntiesyndroom
De studie beoogt de validatie van de diagnostische prestaties van METAglut1, een in-vitrodiagnostische bloedtest, voor de eenvoudige en vroege diagnose van het Glut1-deficiëntiesyndroom (Glut1DS of De Vivo-ziekte).
De bloedtest zal prospectief worden uitgevoerd bij patiënten met een klinisch vermoeden van Glut1DS, blindelings van de referentiestrategie, die bestaat uit een lumbale punctie voor glycorrhachia-meting, aangevuld met een moleculaire analyse.
De studie zal gedurende 2 jaar worden uitgevoerd in meer dan 40 centra in Frankrijk bij maximaal 3.000 patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het Glut1-deficiëntiesyndroom (Glut1DS) is een slopende, proteiforme neurometabolische aandoening die wordt veroorzaakt door een stoornis in de glucosetransporteur Glut1 aan het celoppervlak. Patiënten lijden aan epileptische aanvallen, bewegingsstoornissen en verstandelijke beperkingen. Een tijdige diagnose is van het grootste belang, omdat deze haploinsufficiëntie kan worden verbeterd door het zogenaamde ketogene dieet.
Door Glut1DS vroeg te diagnosticeren, op basis van symptomen geassocieerd met Glut1DS, kunnen zorgverleners de Keto-dieettherapie vroeg in de ziekteprogressie voorschrijven, wat verslechtering van de functie van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door de ziekte zou kunnen voorkomen. Daarom is een vroege diagnose van Glut1DS cruciaal voor de behandeling ervan.
Momenteel is de ziekte erg moeilijk om correct en tijdig te diagnosticeren. De huidige diagnosepraktijk vereist een lumbaalpunctie om vast te stellen of hypoglycorrhachia optreedt. Het diagnoseresultaat wordt vervolgens ondersteund door de detectie van een heterozygote pathogene variant in het slc2a1-gen. Deze diagnoseprocedure is tijdrovend, duur en vereist de interpretatie van de gegevens door een geneticus. Momenteel is ketogene dieettherapie de meest efficiënte therapie voor Glut1DS.
METAglut1 is een eerste in zijn soort IVD-apparaat dat wordt gebruikt om te helpen bij de diagnose van het Glut1-deficiëntiesyndroom (Glut1DS) door het celoppervlakexpressieniveau van de glucosetransporter 1 (Glut1) op circulerende menselijke rode bloedcellen te kwantificeren. De METAglut1 IVD is in de eerste plaats bedoeld voor gebruik bij pediatrische patiënten ouder dan 3 maanden, van beide geslachten, van elke etnische afkomst. De METAglut1 IVD kan ook worden gebruikt om te helpen bij de diagnose van Glut1DS bij volwassenen met laat optredende symptomen.
De METAglut1 IVD is geautoriseerd voor marketing in de Europese Unie op grond van de CE-markering en wordt momenteel gedistribueerd in Frankrijk.
De studie heeft tot doel de diagnostische prestaties van METAglut1 te valideren. Het zal 2 jaar duren, meer dan 40 centra zullen deelnemen aan de studie in heel Frankrijk. Tot 3.000 patiënten met symptomen die compatibel zijn met Glut1DS zullen prospectief worden opgenomen; elk van hen zal worden getest op METAglut1, parallel en blindelings van de referentiestrategie. De METAglut1-test wordt uitgevoerd door Laboratoire CERBA (Saint-Ouen l'Aumône, Frankrijk). Een retrospectief cohort van reeds gediagnosticeerde patiënten zal ook worden geanalyseerd om meer gegevens toe te voegen. Concordantieanalyse met de glycorrhachia, de eerste biochemische dosering betrokken bij de referentiestrategie, zal worden uitgevoerd en de algemene diagnostische prestaties van METAglut1 worden berekend.
Voordat met de analyse werd begonnen, werd een grondig gegevensbeheerplan geïmplementeerd met monitoring ter plaatse, geautomatiseerde controles van eCRF en hercodering na vragen en gegevensbeoordeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- Hôpital Larrey- CHU Angers
-
Bayonne, Frankrijk, 64109
- Hôpital Saint Léon
-
Bondy, Frankrijk, 93140
- Hôpital Jean Verdier- APHP
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Centre hospitalier Pellegrin_ CHU Bordeaux
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Hôpital Femme Mere enfant- CHU de Lyon
-
Bron, Frankrijk
- Hospices Civils de Lyon_CHU Lyon
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Hôpital d'Estaing- CHU Clermont-Ferrand
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
-
Garches, Frankrijk
- Hôpital Raymond Poincaré- APHP
-
La Tronche, Frankrijk, 38700
- Hôpital Nord_CHU Grenoble
-
Lille, Frankrijk
- Hôpital Jeanne de Flandre _CHRU Lille
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- Hôpital de la mère et de l'enfant- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hôpital La Timone Enfant- APHM
-
Metz, Frankrijk, 57085
- CHR Metz-Thionville
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrijk
- Hôpital Mère-Enfant_ CHU de Nantes
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital la Pitié-Salpêtrière-APHP
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker- APHP
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Hôpital Robert Debré- APHP
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Hopital trousseau- APHP
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Bicêtre- APHP
-
Rennes, Frankrijk, 35203
- Hôpital Sud de Rennes- CHU Rennes
-
Saint-Nazaire, Frankrijk, 44606
- Hôpital de Saint-Nazaire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
- Hôpital Nord, CHU Saint-Etienne
-
Strasbourg, Frankrijk
- Hôpital de Hautepierre- CHU Strasbourg
-
Tarbes, Frankrijk, 65013
- Hôpital de Tarbes - CH Bigorre
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hôpital des Enfants- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrijk, 37000
- Hôpital de Clocheville_ CHU Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Potentiële patiënten - opnamecriteria:
- Klinische verdenking van het GLUT1-deficiëntiesyndroom
Retrospectieve patiënten - opnamecriteria:
- Patiënten met bevestigde Glut1DS-diagnose
- Patiënten met in afwachting van diagnose bij opname (inconsistente biologische of genetische gegevens)
Uitsluitingscriteria (voor beide cohorten):
- Patiënten jonger dan 3 maanden
- Sikkelcelziekte S/S
- Abnormale beeldvorming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Toekomstige patiënten
De METAglut1-test wordt uitgevoerd op alle patiënten die in de studie zijn opgenomen.
Tegelijkertijd profiteren prospectief geïncludeerde patiënten (op basis van een klinisch vermoeden) van de diagnostische referentiestrategie via de huidige praktijk, te beginnen met een lumbale punctie voor de dosering van glycorrhachia.
|
Er wordt bij elke patiënt bloed afgenomen voor de METAglut1-test en dit wordt naar Laboratoire CERBA, Saint-Ouen l'Aumône, Frankrijk gestuurd voor monsteranalyse.
|
|
Ander: Retrospectieve patiënten
Patiënten met een bevestigde Glut1DS-diagnose Reeds gediagnosticeerde patiënten worden retrospectief opgenomen, evenals patiënten met een lopende diagnose bij opname (inconsistente biologische of genetische gegevens).
|
Er wordt bij elke patiënt bloed afgenomen voor de METAglut1-test en dit wordt naar Laboratoire CERBA, Saint-Ouen l'Aumône, Frankrijk gestuurd voor monsteranalyse.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concordantieanalyse tussen METAglut1 en glycorrhachia
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Deze analyse zal worden uitgevoerd op patiënten met een zekerheidsdiagnose, positief of negatief, in het prospectieve cohort. Voor deze analyse worden twee subgroepen onderscheiden:
|
Tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden van METAglut1
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Deze analyse zal worden uitgevoerd op patiënten met een diagnose van zekerheid in het prospectieve cohort. Voor deze analyse worden twee subgroepen onderscheiden:.
|
Tot 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid, specificiteit van METAglut1
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Deze analyses zullen worden uitgevoerd op patiënten met een diagnose van zekerheid in het retrospectieve cohort en het gecumuleerde cohort (prospectief en retrospectief). Voor deze analyse worden twee subgroepen onderscheiden:.
|
Tot 6 maanden
|
|
Concordantieanalyse tussen METAglut1 en glycorrhachia
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Deze analyse zal worden uitgevoerd op patiënten met ten minste een lumbale punctie en METAglut1-testen en met een diagnose van zekerheid, positief of negatief, in het cumulatieve cohort (prospectief en retrospectief).
|
Tot 6 maanden
|
|
Gevoeligheidsanalyse met geoptimaliseerde positiviteitsdrempel van de METAglut1™-assay
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
In een gevoeligheidsanalyse zal de positiviteitsdrempel van de METAglut1™-test variëren tussen 75% en 80% en prestatieberekeningen zullen worden gerapporteerd voor deze variatie.
|
Tot 6 maanden
|
|
Tijd voor diagnose
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
De tijd tussen klinische verdenking van Glut1DS en diagnose zal worden berekend en vergeleken tussen verschillende diagnostische strategieën
|
Tot 6 maanden
|
|
Evaluatie van gezondheidstechnologie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er zal een beoordeling van de gezondheidstechnologie worden uitgevoerd bij patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fanny Mochel, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Ziekte
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Syndroom
- Aanvallen
- Bewegingsstoornissen
- Verstandelijk gehandicapt
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
Andere studie-ID-nummers
- 2017-A01473-50
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .