Tidlig diagnose af GLUT1-mangelsyndromet med en blodbaseret test (METAglut1)

Glut1-mangelsyndromet (Glut1DS) er en invaliderende, proteiform neurometabolisk lidelse forårsaget af en svækkelse af glucosetransportøren Glut1 på celleoverfladen. Patienter lider af anfald, bevægelsesforstyrrelser og intellektuelle handicap. En rettidig diagnose er af største vigtighed, da denne haploinsufficiens kan forbedres med den såkaldte ketogene diæt.

Ved at diagnosticere Glut1DS tidligt, baseret på symptomer forbundet med Glut1DS, kan sundhedsudbydere ordinere Keto-diætbehandling tidligt i sygdomsprogressionen, hvilket kan forhindre svækkelse af centralnervesystemets funktion forårsaget af sygdommen. Derfor er en tidlig diagnose af Glut1DS til dets behandling afgørende.

I øjeblikket er sygdommen meget vanskelig at diagnosticere korrekt og rettidigt. Den nuværende diagnosepraksis kræver en lumbalpunktur for at afgøre, om der opstår hypoglykorrhachi. Diagnoseresultatet understøttes derefter af påvisningen af ​​en heterozygot patogen variant i slc2a1-genet. Denne diagnoseprocedure er tidskrævende, dyr og kræver en genetikers datafortolkning. I øjeblikket er ketogen diætterapi den mest effektive terapi for Glut1DS.

METAglut1 er en første-i-kind IVD-enhed, der bruges til at hjælpe med diagnosticering af Glut1-mangelsyndromet (Glut1DS) ved at kvantificere celleoverfladeekspressionsniveauet af glucosetransportøren 1 (Glut1) på cirkulerende menneskelige røde blodlegemer. METAglut1 IVD er primært beregnet til brug hos pædiatriske patienter ældre end 3 måneder, af begge køn, af enhver etnisk oprindelse. METAglut1 IVD kan også bruges til at hjælpe med diagnosticering af Glut1DS hos voksne med sene symptomer.

METAglut1 IVD er godkendt til markedsføring i Den Europæiske Union i henhold til CE-mærket og distribueres i øjeblikket i Frankrig.

Undersøgelsen har til formål at validere den diagnostiske ydeevne af METAglut1. Det vil vare i 2 år, mere end 40 centre vil deltage i undersøgelsen i hele Frankrig. Op til 3.000 patienter med symptomer, der er kompatible med Glut1DS, vil blive inkluderet prospektivt; hver af dem vil blive testet for METAglut1 parallelt og blindt af referencestrategien. METAglut1-testen udføres af Laboratoire CERBA (Saint-Ouen l'Aumône, Frankrig). En retrospektiv kohorte af allerede diagnosticerede patienter vil også blive analyseret for at tilføje flere data. Overensstemmelsesanalyse med glycorrhachia, den første biokemiske dosis involveret i referencestrategien, vil blive udført, og den overordnede diagnostiske ydeevne af METAglut1 beregnes.

Før analysen påbegyndtes, blev der implementeret en grundig datastyringsplan med overvågning på stedet, automatiseret kontrol af eCRF og omkodning efter forespørgsler og datagennemgang.