Inspirerende muskeltrening i Nemaline Myopati (NEMTRAIN)

Begrunnelse: Nemaline myopati er en gruppe medfødte, arvelige nevromuskulære lidelser med varierende symptomer som muskelsvakhet, svelgedysfunksjon og dysartri. Respirasjonssvikt er hovedårsaken til dødsfall ved nemaline myopati og forekommer selv hos ambulante pasienter som ellers ser ut til å være lett påvirket; åndedrettsmuskelsvakhet kan til og med være den presenterende funksjonen. Inspiratorisk muskeltrening har vist seg å øke inspiratorisk muskelstyrke hos pasienter med andre nevromuskulære lidelser. Det er en hypotese om at inspiratorisk muskeltrening forbedrer respiratorisk muskelfunksjon hos pasienter med nemaline myopati med svekkelse av respiratorisk muskel.

Mål: Hovedmålet er å bestemme effekten av et 8-ukers inspiratorisk muskeltreningsprogram på respiratorisk muskelfunksjon hos pasienter med nemaline myopati. Det sekundære målet er å bestemme respiratorisk muskelfunksjon hos pasienter med nemaline myopati og dens korrelasjon med klinisk alvorlighetsgrad og generell nevromuskulær funksjon.

Studiedesign: Studiet består av to faser. Fase 1: En screeningsfase med åpent design som pasienter skal velges fra til andre fase. Fase 2: En kontrollert før-etter-forsøk med inspiratorisk muskeltrening. De 2 forholdene som er testet er falsk IMT og aktiv IMT.

Studiepopulasjon: Pasienter med nemaline myopati fra den lokale nevromuskulære databasen vil bli rekruttert. Videre vil andre sentre i Nederland bli kontaktet for å utvide databasen over pasienter med nemaline myopati. Fase 2 krever 23 pasienter.

Intervensjon: Aktiv IMT består av 15 minutter med IMT, to ganger om dagen, 5 dager per uke i 8 uker, med en treningsbelastning på 30 % av MIP ved bruk av en resistiv inspiratorisk muskeltreningsenhet. Sham IMT består av lignende treningsregime ved bruk av en resistiv inspiratorisk muskeltreningsenhet hvor motstanden er fjernet.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære utfallsparameteren er endringen i maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) etter aktiv inspiratorisk muskeltrening.

Arten og omfanget av belastningen og risikoene knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Intervensjonen av inspiratorisk muskeltrening er ikke forbundet med noen risiko, men kan være utfordrende å utføre hos pasienter med åndedrettssvakhet. Det blir tre besøk på sykehuset på 16 uker. Det første besøket har en maksimal varighet på 6 timer (inkludert pauser) og de to andre besøkene 1,5 time. Under disse besøkene vil det bli utført flere tester og fysiske undersøkelser. Noen av testene kan forårsake noe fysisk ubehag, men ingen av dem har noen risiko. Pasienter kan ha nytte av å delta i denne studien ved å utvikle forbedret respiratorisk muskelfunksjon som et resultat av inspiratorisk muskeltrening.