Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Abatacept for behandling av kronisk cytopeni ved cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA4) haploinsuffisiens

30. november 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase 1/2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerhet og effekt av Abatacept for behandling av kronisk cytopeni ved cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA4) haploinsuffisiens

Bakgrunn:

CTLA4 står for cytotoksisk T-lymfocyttantigen-4. Det er et protein kroppen lager naturlig for å forhindre at immunsystemet angriper seg selv. Noen mennesker produserer ikke nok CTLA4-protein, noe som forårsaker problemer på grunn av overaktivt immunsystem som store milter, gjentatte lungeinfeksjoner, pusteproblemer, mage- og tarmsymptomer samt betente hjerne- og nerveproblemer. Mange har problemer med benmargen som forårsaker lavt antall blodceller som blodplater, røde blodceller eller hvite blodlegemer, som kalles cytopeni. Forskere ønsker å se om stoffet abatacept kan behandle cytopenier ved å erstatte det manglende proteinet CTLA4.

Objektiv:

For å se om abatacept er trygt og hjelper til med å behandle cytopenier forårsaket av CTLA4-mangel.

Kvalifisering:

Personer i alderen 8-65 år som har CTLA4-mangel med cytopeni

Design:

Deltakerne vil bli screenet med sykehistorie, medisingjennomgang, fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver. De vil fortsette med sine nåværende medisiner og kan begynne å ta antibiotika daglig. Deltakerne vil få enten abatacept eller placebo gjennom en vene i 6 måneder. Studieteamet vil ikke vite om du får studiemedisinen eller placeboen

Kvinner som kan bli gravide må godta å bruke prevensjonstiltak.

Menn som gjør noen gravide i løpet av studien vil bli bedt om å samle informasjon og få partneren til å kontakte studieteamet.

Deltakerne vil gjennomgå følgende prosedyrer før studiestart og ved fullføring:

  • røntgenundersøkelser av kropp og hjerne
  • hjerte- og lungefunksjonstester
  • Benmargsundersøkelse med en nål satt inn i hoftebenet for å fjerne en liten mengde vev for å studere.
  • Deltakerne kan ha et lite kamera på et langt, tynt verktøy som føres ned i halsen inn i magen og tynntarmen for å evaluere tarmen.
  • Spørreskjemaer om deres sykdom, symptomer og livskvalitet

Over 6 måneder vil deltakerne ha regelmessige studiebesøk og få 8 doser av studiemedikamentet eller placebo ved intravenøs injeksjon. De vil gjenta noen av de samme testene som ble gjort tidligere på slutten av studien ved vurderingssvar.

Omtrent 1 måned etter siste studielegemiddelbesøk vil deltakerne ha et siste studiebesøk.

Noen deltakere kan bli med på en behandlingsforlengelse for studiemedisinen abatacept uten placebo. De vil signere et eget samtykkeskjema for dette.

...

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pr(SqrRoot)(Copyright)cis

Sjeldne heterozygote mutasjoner i cytotoksisk T-lymfocytt-antigen-4 (CTLA4) fører til en monogenetisk defekt som viser seg med en heterogen klinisk fenotype av tilbakevendende infeksjoner, lymfoproliferasjon, autoimmunitet og lymfocytisk infiltrasjon av målorganer. Ledelsen er utfordrende og fokuserer på behandling av infeksjoner, autoimmune komplikasjoner og endeorganskader på grunn av lymfocytiske infiltrater. Erfaring med sykdommens naturlige historie og behandlinger for underliggende komplikasjoner er begrenset. Det er ingen etablert standard for omsorg for disse pasientene.

Abatacept er et biologisk konstruert CTLA4-mimetikum som er godkjent som en intravenøs (IV) infusjon for å behandle revmatoid artritt hos voksne, psoriasisartritt hos voksne og juvenil idiopatisk artritt. Gitt at abatacept etterligner CTLA4-funksjon, antar vi at stoffet vil forhindre hyperaktivering av T-celler, gjenopprette regulatorisk T-cellefunksjon og derved behandle de autoimmune og immunforstyrrende manifestasjonene av CTLA4-mangel.

Denne studien er en fase 1/2, dobbeltblind, randomisert, intra-pasient dose-eskalering, placebokontrollert studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av abatacept hos deltakere med CTLA4-mangel og cytopeni. Deltakerne vil komme til NIH Clinical Center månedlig i 210 dager for å motta infusjoner av studiemiddel eller placebo og for å gjennomgå sikkerhets- og forskningsevalueringer, inkludert blodprøvetaking for cytopeni-evaluering og skåring av sykdommens alvorlighetsgrad. Før og etter behandlingsperioden vil deltakerne også ha bildediagnostikk, lungefunksjonstesting, benmargsbiopsi og endoskopi (kun symptomatiske deltakere). Primære endepunkter vil bli evaluert på dag 210. Etter å ha fullført den blindede behandlingsstudien, vil deltakerne bli tilbudt muligheten til å melde seg på en 6-måneders åpen utvidelsesstudie for langsiktig sikkerhetsevaluering av abatacept.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

  1. Alder 8-65 år.
  2. Dokumentert CTLA4-mutasjon (krever dokumentasjon av bekreftet mutasjon via Sanger-sekvensering ved et laboratorium godkjent av Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]).

  3. Minst én av følgende etablerte hematologiske abnormiteter i løpet av de siste 6 månedene (inkludert resultater fra eksterne CLIA-sertifiserte laboratorier) før screening:

    • ANC < 750 celler/mikroL.
    • Blodplateantall < 75 000 celler/mikroL.
    • Hemoglobin < 7,5 g/dL.
  4. De ovennevnte hematologiske abnormitetene bør kreve aktiv behandling med steroider, immunmodulerende midler (f.eks. mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, merkaptopurin, metotreksat, sirolimus, høydose intravenøst ​​immunglobulin [IVIG]) og/eller andre midler (f.eks. TPO agonister) i minst 60 dager før screening.

  5. Dosen av eventuell(e) samtidig(e) medisin(er) rettet mot å behandle cytopeni bør være stabil i 60 dager før screening. Stall er definert som:

    • Ingen nye samtidige medisiner for cytopeni ble igangsatt.
    • Ingen doseøkning av medisinen var nødvendig.
  6. Fikk ikke blodprodukttransfusjoner innen 30 dager før screening.
  7. Fikk ikke abatacept innen 60 dager før screening.
  8. Fikk ikke rituximab innen 3060 dager etter screening.
  9. Fikk ikke alemtuzumab på noe tidspunkt.
  10. Har tilgang til helsepersonell hjemme.
  11. Kunne gi informert samtykke.
  12. Villig til å tillate lagring av biologiske prøver for fremtidig bruk i medisinsk forskning.

  13. Kvinner i fertil alder må godta å bruke passende prevensjonsmetoder når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet, fra dag -30 til 30 dager etter siste dose av studiemiddel. Passende metoder bør inkludere 2 former for prevensjon, en fra hver av følgende kategorier:

    • Hormonell prevensjon eller plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system.
    • Barrieremetode: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhette) med et sæddrepende middel.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

  1. Anamnese med overfølsomhet overfor abatacept.
  2. Eventuelle levende vaksiner (inkludert svekkede levende vaksiner) innen 6 uker etter screening.
  3. Anamnese med ervervede immunsviktsykdommer, inkludert et positivt testresultat for HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR).
  4. Ubehandlet kronisk hepatitt B (positiv PCR) eller hepatitt C (positiv PCR) infeksjon. Pasienter med kronisk hepatitt må være på medisinsk behandling i minst 3 måneder før screening og ha tegn på redusert viral belastning etter behandlingsstart.
  5. EBV viral belastning > 4log ved 2 eller flere laboratoriekontroller med mer enn 1 måneds mellomrom og innen 6 måneder etter screening.
  6. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
  7. Aktuell aktiv infeksjonssykdom (bakteriell eller sopp) inkludert tegn på tuberkulose (TB)-infeksjon som definert av en positiv QuantiFERON TB-Gold-test. Testresultater innen de siste 6 månedene vil bli akseptert. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er påvist, må behandlingen fullføres før pasienten kan vurderes for innskrivning. Pasienten kan også vurderes for innmelding etter fullført behandling av enhver annen aktiv bakteriell eller soppinfeksjon.
  8. Kontraindikasjon for PFT eller CT-skanning.
  9. Graviditet eller amming.
  10. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: abatacept
Dosering for voksne og barn vil være basert på vekt per protokoll
Legemiddel: abatacept
Dobbeltblind, placebokontrollert, intra-pasient doseøkningsstudie av abatacept for behandling av cytopeni ved CTLA4-mangel. Abatacept eller placebo vil bli administrert i 3 doser over 30 dager, etterfulgt av 5 måneders administrering ved dobbel startdose. Hvis deltakerens hematologiske parametere normaliseres på dag 120 eller utover, kan etterforskeren trappe ned eller avbryte samtidige medisiner rettet mot å behandle cytopeni.
Placebo komparator: placebo
vil gis som samme IV-volum som abatacept
Annen: Placebo
Saltvann pakket identisk med abatacept, med volum som samsvarer med abataceptdoseringen etter vekt, og vil bli administrert via IV infusjon identisk med abatacept

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
vurdere sikkerhet og toleranse for abacept gitt ved doble doser
Tidsramme: Skal måles på dag 210
Alle sikkerhetsparametere (inkludert muligens definitivt relaterte AE og SAE, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, sikkerhetslaboratorier [hematologi, blodkjemi, urinanalyse]) og forekomst og alvorlighetsgrad av infeksjoner ved initiale og doble doser av abatacept på dag 210.
Skal måles på dag 210
Klinisk effekt av abatacept ved normalisering av cytopenier
Tidsramme: Skal måles på dag 210
En fullstendig respons definert ved normalisering av alle oppførte hematologiske parametere: A) ANC > 1000 celler/mikroliter; ogB) Blodplatetall > 100 000 celler/mikroliter; ogC) Hemoglobin > 10 g/dL-parametere vil bli målt på dag 210 og må oppfylles uten transfusjoner og samtidige medisiner (immunmodulerende terapi, eksogen vekstfaktor, steroider, hematopoetisk/TPO-mimetisk middel) rettet mot å behandle cytopenier i løpet av de siste 28 dagene.
Skal måles på dag 210

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
mål på tid til tilbakefall av cytopeni
Tidsramme: Fra oppstart av nedtrapping eller seponering av samtidige medisiner under behandling
Fra oppstart av nedtrapping eller seponering av samtidige medisiner under behandling
Klinisk effekt av abatacept for å forbedre, men ikke normalisere cytopenais
Tidsramme: Skal måles på dag 210
Delvis hematologisk respons definert som en forbedring i en eller flere av de listede parameterne, men som ikke oppfyller fullstendig hematologisk respons: A) ANC: en 100 % økning fra baseline eller en ANC >= 750 celler/mikroL.B) Blodplate: for baseline telling > = 20 000/mikroL men < 75 000/mikroL: en 100 % økning i antall blodplater eller et antall blodplater > 75 000/(mikro)L; for baseline blodplatetall < 20 000/mikro: en 100 % økning i blodplatetall eller et blodplatetall > 20 000/microL.C) Enhver økning i hemoglobin med 2 g/dL. Alle parametrene vil bli målt på dag 210 og må være møtt uten transfusjoner og samtidige medisiner (immunmodulerende terapi, eksogen vekstfaktor, steroider, hematopoetisk/TPO-mimetisk middel) rettet mot å behandle cytopenier i løpet av de siste 28 dagene. ELLER En normalisering av hematologiske parametere som definert i det primære endepunktet OG en dosereduksjon eller seponering av samtidig behandling med baseline.
Skal måles på dag 210

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2023

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190015
  • 19-I-0015

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere