Sicurezza ed efficacia di Abatacept per il trattamento della citopenia cronica nell'aploinsufficienza dell'antigene citotossico dei linfociti T 4 (CTLA4)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

1. Età 8-65 anni.
2. Mutazione CTLA4 documentata (richiede la documentazione della mutazione confermata tramite sequenziamento di Sanger presso un laboratorio approvato dai Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]).

3. Almeno una delle seguenti anomalie ematologiche accertate negli ultimi 6 mesi (compresi i risultati di laboratori esterni certificati CLIA) prima dello screening:

   • ANC < 750 cellule/microL.
   • Conta piastrinica < 75.000 cellule/microL.
   • Emoglobina < 7,5 g/dL.
4. Le suddette anomalie ematologiche dovrebbero richiedere un trattamento attivo con steroidi, agenti immunomodulatori (ad es. micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, mercaptopurina, metotrexato, sirolimus, immunoglobulina endovenosa ad alto dosaggio [IVIG]) e/o altri agenti (ad es. agonisti della TPO) per almeno 60 giorni prima dello screening.

5. La dose di eventuali farmaci concomitanti volti a trattare la citopenia deve essere stabile nei 60 giorni precedenti lo screening. Stabile è definito come:

   • Non sono stati avviati nuovi farmaci concomitanti per la citopenia.
   • Non è stato necessario aumentare la dose del farmaco.
6. Non ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​nei 30 giorni precedenti lo screening.
7. Non ha ricevuto abatacept entro 60 giorni prima dello screening.
8. Non ha ricevuto rituximab entro 3060 giorni dallo screening.
9. Non ha mai ricevuto alemtuzumab.
10. Ha accesso a un operatore sanitario a casa.
11. In grado di fornire il consenso informato.
12. Disponibilità a consentire la conservazione di campioni biologici per un uso futuro nella ricerca medica.

13. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite appropriati quando si impegnano in attività sessuali che possono portare a una gravidanza, a partire dal giorno -30 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio. I metodi appropriati dovrebbero includere 2 forme di contraccezione, una per ciascuna delle seguenti categorie:

    • Contraccezione ormonale o posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino.
    • Metodo barriera: Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/volte) con uno spermicida.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono eleggibili per questo studio:

1. Storia di ipersensibilità ad abatacept.
2. Eventuali vaccini vivi (compresi i vaccini vivi attenuati) entro 6 settimane dallo screening.
3. Storia di malattie da immunodeficienza acquisita, incluso un risultato positivo del test di reazione a catena della polimerasi dell'HIV (PCR).
4. Infezione cronica non trattata da epatite B (PCR positiva) o da epatite C (PCR positiva). I pazienti con epatite cronica devono essere sottoposti a trattamento medico per almeno 3 mesi prima dello screening e avere evidenza di carica virale ridotta dopo l'inizio del trattamento.
5. Carica virale EBV > 4log su 2 o più controlli di laboratorio a più di 1 mese di distanza ed entro 6 mesi dallo screening.
6. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dall'evidenza di recidiva locale o metastasi.
7. Malattia infettiva attiva corrente (batterica o fungina) inclusa evidenza di infezione da tubercolosi (TB) come definita da un test QuantiFERON TB-Gold positivo. Saranno accettati i risultati dei test negli ultimi 6 mesi. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento deve essere completato prima che il paziente possa essere preso in considerazione per l'arruolamento. Il paziente può anche essere preso in considerazione per l'arruolamento dopo aver completato il trattamento di qualsiasi altra infezione batterica o fungina attiva.
8. Controindicazione alla scansione PFT o TC.
9. Gravidanza o allattamento.
10. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.