Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność abataceptu w leczeniu przewlekłej cytopenii w cytotoksycznym antygenie limfocytów T 4 (CTLA4) Haploinsufficiency

30 listopada 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1/2 bezpieczeństwa i skuteczności abataceptu w leczeniu przewlekłej cytopenii w cytotoksycznym limfocytach T z antygenem 4 (CTLA4) Haploinsufficiency

Tło:

CTLA4 oznacza cytotoksyczny antygen-4 limfocytów T. Jest to białko, które organizm wytwarza naturalnie, aby powstrzymać swój układ odpornościowy przed atakowaniem samego siebie. Niektórzy ludzie nie wytwarzają wystarczającej ilości białka CTLA4, co powoduje problemy z powodu nadaktywności układu odpornościowego, takie jak duże śledziony, powtarzające się infekcje płuc, problemy z oddychaniem, objawy żołądkowe i jelitowe, a także zapalenie mózgu i problemy z nerwami. Wiele osób ma problemy ze szpikiem kostnym, powodując małą liczbę krwinek, takich jak płytki krwi, krwinki czerwone lub krwinki białe, co nazywa się cytopenią. Naukowcy chcą sprawdzić, czy lek abatacept może leczyć cytopenie poprzez zastąpienie brakującego białka CTLA4.

Cel:

Aby sprawdzić, czy abatacept jest bezpieczny i pomaga w leczeniu cytopenii spowodowanych niedoborem CTLA4.

Kwalifikowalność:

Osoby w wieku 8-65 lat z niedoborem CTLA4 z cytopenią

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z historią medyczną, przeglądem leków, badaniem fizycznym oraz badaniem krwi i moczu. Będą kontynuować swoje obecne leki i mogą zacząć codziennie przyjmować antybiotyki. Uczestnicy będą otrzymywać dożylnie abatacept lub placebo przez 6 miesięcy. Zespół badawczy nie będzie wiedział, czy otrzymujesz badany lek, czy placebo

Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych.

Mężczyźni, którzy zajdą w ciążę podczas badania, zostaną poproszeni o zebranie informacji i poproszenie partnera o skontaktowanie się z zespołem badawczym.

Uczestnicy zostaną poddani następującym procedurom przed rozpoczęciem badania i po jego zakończeniu:

  • radiologiczne skany ciała i mózgu
  • badania czynnościowe serca i płuc
  • Badanie szpiku kostnego za pomocą igły wprowadzonej do kości biodrowej w celu pobrania niewielkiej ilości tkanki do badania.
  • Uczestnicy mogą mieć małą kamerę na długim, cienkim narzędziu wprowadzanym przez gardło do żołądka i jelita cienkiego w celu oceny ich jelit.
  • Kwestionariusze dotyczące ich choroby, objawów i jakości życia

W ciągu 6 miesięcy uczestnicy będą odbywać regularne wizyty studyjne i otrzymają 8 dawek badanego leku lub placebo we wstrzyknięciu dożylnym. Powtórzą niektóre z tych samych testów, które zostały wykonane wcześniej pod koniec badania przy ocenie odpowiedzi.

Około 1 miesiąca po ostatniej wizycie badanego leku uczestnicy odbędą ostatnią wizytę studyjną.

Niektórzy uczestnicy mogą dołączyć do przedłużenia leczenia badanym lekiem abataceptem bez placebo. W tym celu podpiszą osobny formularz zgody.

...

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pr(SqrRoot)(prawa autorskie)cis

Rzadkie heterozygotyczne mutacje w cytotoksycznym antygenie limfocytów T-4 (CTLA4) prowadzą do defektu monogenetycznego, który objawia się heterogenicznym fenotypem klinicznym nawracających infekcji, limfoproliferacji, autoimmunizacji i naciekania limfocytarnego narządów docelowych. Zarządzanie jest trudne i koncentruje się na leczeniu infekcji, powikłań autoimmunologicznych i uszkodzeń narządów końcowych z powodu nacieków limfocytarnych. Doświadczenie z naturalną historią choroby i metodami leczenia powikłań jest ograniczone. Nie ma ustalonego standardu opieki nad tymi pacjentami.

Abatacept jest biologicznie opracowanym mimetykiem CTLA4, który jest zatwierdzony jako wlew dożylny (IV) do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych, łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych i młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów. Biorąc pod uwagę, że abatacept naśladuje funkcję CTLA4, stawiamy hipotezę, że lek będzie zapobiegał nadmiernej aktywacji komórek T, przywracał regulacyjną funkcję komórek T, a tym samym leczył autoimmunologiczne i immunologiczne objawy dysregulacji niedoboru CTLA4.

Niniejsze badanie jest fazą 1/2, podwójnie ślepą, randomizowaną, u pacjentów z rosnącą dawką, kontrolowanym placebo badaniem zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności abataceptu u uczestników z niedoborem CTLA4 i cytopenią. Uczestnicy będą przychodzić do Centrum Klinicznego NIH co miesiąc przez 210 dni, aby otrzymywać infuzje badanego środka lub placebo oraz przechodzić oceny bezpieczeństwa i badań, w tym pobieranie krwi w celu oceny cytopenii i oceny ciężkości choroby. Przed i po okresie leczenia uczestnicy będą mieli również badania obrazowe, badania czynnościowe płuc, biopsję szpiku kostnego i endoskopię (tylko uczestnicy z objawami). Pierwszorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione w dniu 210. Po zakończeniu zaślepionej próby leczenia uczestnicy otrzymają możliwość zapisania się do 6-miesięcznego otwartego badania przedłużającego w celu długoterminowej oceny bezpieczeństwa abataceptu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek 8-65 lat.
  2. Udokumentowana mutacja CTLA4 (wymaga udokumentowania potwierdzonej mutacji poprzez sekwencjonowanie Sangera w laboratorium zatwierdzonym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki [CLIA]).

  3. Co najmniej jedna z następujących stwierdzonych nieprawidłowości hematologicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym wyniki z laboratoriów spoza certyfikatu CLIA) przed badaniem przesiewowym:

    • ANC < 750 komórek/mikrolitr.
    • Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mikrol.
    • Hemoglobina < 7,5 g/dl.
  4. Wyżej wymienione nieprawidłowości hematologiczne powinny wymagać aktywnego leczenia sterydami, środkami immunomodulującymi (np. mykofenolan mofetylu, cyklosporyną, takrolimusem, merkaptopuryną, metotreksatem, syrolimusem, immunoglobuliną dożylną w dużych dawkach [IVIG]) i/lub innymi środkami (np. agonistami TPO) przez co najmniej 60 dni przed badaniem przesiewowym.

  5. Dawka wszelkich jednocześnie stosowanych leków mających na celu leczenie cytopenii powinna być stabilna w ciągu 60 dni poprzedzających badanie przesiewowe. Stabilny jest zdefiniowany jako:

    • Nie rozpoczęto podawania nowych leków towarzyszących cytopenii.
    • Nie było konieczności zwiększania dawki leku.
  6. Nie otrzymał transfuzji produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  7. Nie otrzymał abataceptu w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
  8. Nie otrzymał rytuksymabu w ciągu 3060 dni od badania przesiewowego.
  9. Nigdy nie otrzymywał alemtuzumabu.
  10. Ma dostęp do lekarza w domu.
  11. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
  12. Gotowość do zezwolenia na przechowywanie próbek biologicznych do wykorzystania w przyszłości w badaniach medycznych.

  13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas czynności seksualnych, które mogą skutkować ciążą, począwszy od Dnia -30 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Odpowiednie metody powinny obejmować 2 formy antykoncepcji, po jednej z każdej z następujących kategorii:

    • Antykoncepcja hormonalna lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego.
    • Metoda barierowa: Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do tego badania:

  1. Historia nadwrażliwości na abatacept.
  2. Wszelkie żywe szczepionki (w tym atenuowane żywe szczepionki) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
  3. Historia nabytych chorób niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy HIV (PCR).
  4. Nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (pozytywny PCR) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywny PCR). Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby muszą być leczeni przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i mieć dowody na zmniejszenie miana wirusa po rozpoczęciu leczenia.
  5. Miano wirusa EBV > 4log w 2 lub więcej kontrolach laboratoryjnych w odstępie większym niż 1 miesiąc iw ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  6. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od dowodów na wznowę miejscową lub przerzuty.
  7. Obecna aktywna choroba zakaźna (bakteryjna lub grzybicza), w tym dowód zakażenia gruźlicą (TB) określony przez dodatni wynik testu QuantiFERON TB-Gold. Wyniki badań z ostatnich 6 miesięcy będą akceptowane. Jeśli zostanie stwierdzona obecność utajonej gruźlicy, leczenie musi zostać zakończone, zanim będzie można rozważyć włączenie pacjenta. Pacjent może być również rozważony do włączenia po zakończeniu leczenia jakiejkolwiek innej czynnej infekcji bakteryjnej lub grzybiczej.
  8. Przeciwwskazania do PFT lub CT.
  9. Ciąża lub karmienie piersią.
  10. Każdy stan, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: abatacept
Dawkowanie u dorosłych i dzieci będzie oparte na masie ciała zgodnie z protokołem
Lek: abatacept
Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, wewnątrz pacjenta próba eskalacji dawki abataceptu w leczeniu cytopenii w niedoborze CTLA4. Abatacept lub placebo będą podawane w 3 dawkach w ciągu 30 dni, po których nastąpi kolejne 5 miesięcy podawania dawki podwójnej w stosunku do dawki początkowej. Jeśli parametry hematologiczne uczestnika ulegną normalizacji w dniu 120 lub później, badacz może zmniejszyć lub odstawić jednocześnie stosowane leki mające na celu leczenie cytopenii.
Komparator placebo: placebo
zostanie podany w tej samej objętości dożylnej co abatacept
Inny: Placebo
Sól fizjologiczna zapakowana identycznie jak abatacept, o objętości odpowiadającej dawkowaniu abataceptu według wagi, i będzie podawana we wlewie dożylnym identycznie jak abatacept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ocenić bezpieczeństwo i tolerancję abaceptu podawanego w dawkach podwójnych
Ramy czasowe: Do pomiaru w dniu 210
Wszystkie parametry bezpieczeństwa (w tym potencjalnie lub zdecydowanie powiązane AE i SAE, badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG, laboratoria bezpieczeństwa [hematologia, biochemia krwi, analiza moczu]) oraz częstość występowania i nasilenie zakażeń przy początkowych i podwójnych dawkach abataceptu w dniu 210.
Do pomiaru w dniu 210
Skuteczność kliniczna abataceptu w normalizacji cytopenii
Ramy czasowe: Do pomiaru w dniu 210
Pełna odpowiedź zdefiniowana przez normalizację wszystkich wymienionych parametrów hematologicznych: A) ANC > 1000 komórek/mikrolitr; orazB) liczba płytek krwi > 100 000 komórek/mikrolitr; oraz C) Hemoglobina > 10 g/dL Parametry będą mierzone w dniu 210 i muszą być spełnione bez żadnych transfuzji i leków towarzyszących (leczenie immunomodulujące, egzogenny czynnik wzrostu, steroidy, czynnik hematopoetyczny/mimetyk TPO) mających na celu leczenie cytopenii w ciągu ostatnich 28 dni.
Do pomiaru w dniu 210

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
miara czasu do nawrotu cytopenii
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia zmniejszania dawki lub odstawienia jednocześnie stosowanych leków podczas leczenia
Od rozpoczęcia zmniejszania dawki lub odstawienia jednocześnie stosowanych leków podczas leczenia
Skuteczność kliniczna abataceptu w poprawie, ale nie normalizacji cytopenais
Ramy czasowe: Do pomiaru w dniu 210
Częściowa odpowiedź hematologiczna zdefiniowana jako poprawa co najmniej jednego z wymienionych parametrów, ale nie pełna odpowiedź hematologiczna: A) ANC: wzrost o 100% w stosunku do wartości początkowej lub ANC >= 750 komórek/mikroL.B) Płytki krwi: liczba wyjściowa > = 20 000/mikrol ale < 75 000/mikrol: 100% wzrost liczby płytek krwi lub liczba płytek > 75 000/ (mikro)l; dla wyjściowej liczby płytek krwi < 20 000/mikro: 100% wzrost liczby płytek krwi lub liczba płytek krwi > 20 000/mikrol C) Jakikolwiek wzrost stężenia hemoglobiny o 2 g/dl. Wszystkie parametry zostaną zmierzone w dniu 210 i muszą być spełnione bez transfuzji i leków towarzyszących (leczenie immunomodulujące, egzogenny czynnik wzrostu, sterydy, czynnik hematopoetyczny/mimetyk TPO) mających na celu leczenie cytopenii w ciągu ostatnich 28 dni. LUB normalizacja parametrów hematologicznych, jak zdefiniowano w pierwszorzędowym punkcie końcowym ORAZ zmniejszenie dawki lub odstawienie podstawowych leków towarzyszących.
Do pomiaru w dniu 210

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 190015
  • 19-I-0015

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj