Seguridad y eficacia de abatacept para el tratamiento de la citopenia crónica en la haploinsuficiencia del antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Edad 8-65 años.
2. Mutación de CTLA4 documentada (requiere documentación de mutación confirmada a través de secuenciación de Sanger en un laboratorio aprobado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico [CLIA]).

3. Al menos una de las siguientes anomalías hematológicas establecidas durante los últimos 6 meses (incluidos los resultados de laboratorios externos certificados por CLIA) antes de la selección:

   • RAN < 750 células/microL.
   • Recuento de plaquetas < 75.000 células/microL.
   • Hemoglobina < 7,5 g/dL.
4. Las anomalías hematológicas antes mencionadas deben requerir un tratamiento activo con esteroides, agentes inmunomoduladores (p. ej., micofenolato de mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, mercaptopurina, metotrexato, sirolimus, dosis altas de inmunoglobulina intravenosa [IVIG]) y/u otros agentes (p. ej., agonistas de TPO) durante al menos 60 días antes de la selección.

5. La dosis de cualquier medicamento concomitante destinado a tratar la citopenia debe ser estable en los 60 días previos a la selección. Estable se define como:

   • No se iniciaron nuevos medicamentos concomitantes para la citopenia.
   • No fue necesario aumentar la dosis del medicamento.
6. No recibió transfusiones de hemoderivados en los 30 días anteriores a la selección.
7. No recibió abatacept dentro de los 60 días anteriores a la selección.
8. No recibió rituximab dentro de los 3060 días posteriores a la selección.
9. No recibió alemtuzumab en ningún momento.
10. Tiene acceso a un proveedor de atención médica en el hogar.
11. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
12. Dispuesto a permitir el almacenamiento de especímenes biológicos para su uso futuro en la investigación médica.

13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados cuando participen en actividades sexuales que puedan resultar en un embarazo, desde el día -30 hasta 30 días después de la última dosis del agente del estudio. Los métodos apropiados deben incluir 2 formas de anticoncepción, una de cada una de las siguientes categorías:

    • Anticoncepción hormonal o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
    • Método de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un espermicida.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a abatacept.
2. Cualquier vacuna viva (incluidas las vacunas vivas atenuadas) dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
3. Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia adquirida, incluido un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VIH.
4. Infección crónica por hepatitis B (PCR positiva) o hepatitis C (PCR positiva) no tratada. Los pacientes con hepatitis crónica deben estar en tratamiento médico durante al menos 3 meses antes de la selección y tener evidencia de disminución de la carga viral después de comenzar el tratamiento.
5. Carga viral de EBV > 4 log en 2 o más controles de laboratorio con más de 1 mes de diferencia y dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
6. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de la evidencia de recurrencia local o metástasis.
7. Enfermedad infecciosa activa actual (bacteriana o fúngica) que incluye evidencia de infección por tuberculosis (TB) definida por una prueba QuantiFERON TB-Gold positiva. Se aceptarán los resultados de las pruebas de los últimos 6 meses. Si se establece la presencia de TB latente, entonces el tratamiento debe completarse antes de que el paciente pueda ser considerado para la inscripción. El paciente también puede ser considerado para la inscripción después de completar el tratamiento de cualquier otra infección bacteriana o fúngica activa.
8. Contraindicación para PFT o tomografía computarizada.
9. Embarazo o lactancia.
10. Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.