Безопасность и эффективность абатацепта для лечения хронической цитопении при гаплонедостаточности цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, лица должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст 8-65 лет.
2. Задокументированная мутация CTLA4 (требуется документирование подтвержденной мутации с помощью секвенирования по Сэнгеру в лаборатории, утвержденной Поправками об улучшении клинических лабораторий [CLIA]).

3. По крайней мере, одно из следующих установленных гематологических отклонений за последние 6 месяцев (включая результаты лабораторий, не сертифицированных CLIA) до скрининга:

   • ANC < 750 клеток/мкл.
   • Количество тромбоцитов < 75 000 клеток/мкл.
   • Гемоглобин < 7,5 г/дл.
4. Вышеупомянутые гематологические нарушения требуют активного лечения стероидами, иммуномодулирующими препаратами (например, микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, меркаптопурин, метотрексат, сиролимус, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина [ВВИГ]) и/или другими препаратами (например, агонистами ТПО). не менее чем за 60 дней до скрининга.

5. Доза любых сопутствующих препаратов, направленных на лечение цитопении, должна быть стабильной в течение 60 дней до скрининга. Стабильный определяется как:

   • Никаких новых сопутствующих препаратов для лечения цитопении не назначалось.
   • Увеличение дозы препарата не потребовалось.
6. Не получали переливания продуктов крови в течение 30 дней до скрининга.
7. Не получал абатацепт в течение 60 дней до скрининга.
8. Не получал ритуксимаб в течение 30–60 дней после скрининга.
9. Никогда не получал алемтузумаб.
10. Имеет доступ к поставщику медицинских услуг на дому.
11. Возможность дать информированное согласие.
12. Готов разрешить хранение биологических образцов для будущего использования в медицинских исследованиях.

13. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующих методов контроля над рождаемостью при сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, начиная с 30-го дня и заканчивая 30-м днем ​​после последней дозы исследуемого агента. Соответствующие методы должны включать 2 формы контрацепции, по одной из каждой из следующих категорий:

    • Гормональная контрацепция или установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы.
    • Барьерный метод: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачок) со спермицидом.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

1. История гиперчувствительности к абатацепту.
2. Любые живые вакцины (включая аттенуированные живые вакцины) в течение 6 недель после скрининга.
3. История приобретенных иммунодефицитных заболеваний, в том числе положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВИЧ.
4. Нелеченый хронический гепатит В (положительный результат ПЦР) или гепатит С (положительный результат ПЦР). Пациенты с хроническим гепатитом должны находиться на лечении не менее 3 месяцев до скрининга и иметь признаки снижения вирусной нагрузки после начала лечения.
5. Вирусная нагрузка ВЭБ > 4log при 2 или более лабораторных исследованиях с интервалом более 1 месяца и в течение 6 месяцев после скрининга.
6. Злокачественное новообразование любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченое, в течение последних 5 лет, независимо от признаков местного рецидива или метастазов.
7. Текущее активное инфекционное заболевание (бактериальное или грибковое), включая признаки инфекции туберкулеза (ТБ), определяемой положительным тестом QuantiFERON TB-Gold. Принимаются результаты тестов за последние 6 месяцев. Если установлено наличие латентного ТБ, то лечение должно быть завершено до того, как пациент может быть рассмотрен для включения в исследование. Пациент также может быть включен в исследование после завершения лечения любой другой активной бактериальной или грибковой инфекции.
8. Противопоказания к PFT или КТ.
9. Беременность или кормление грудью.
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие в данном исследовании.