Segurança e eficácia do abatacept no tratamento da citopenia crônica na haploinsuficiência do antígeno 4 do linfócito T citotóxico (CTLA4)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Idade 8-65 anos.
2. Mutação CTLA4 documentada (requer documentação de mutação confirmada por meio de sequenciamento de Sanger em um laboratório aprovado pelas Emendas de Melhoria de Laboratórios Clínicos [CLIA]).

3. Pelo menos uma das seguintes anormalidades hematológicas estabelecidas durante os últimos 6 meses (incluindo resultados de laboratórios externos certificados pela CLIA) antes da triagem:

   • CAN < 750 células/microL.
   • Contagem de plaquetas < 75.000 células/microL.
   • Hemoglobina < 7,5 g/dL.
4. As anormalidades hematológicas mencionadas acima devem requerer tratamento ativo com esteróides, agentes imunomoduladores (por exemplo, micofenolato de mofetil, ciclosporina, tacrolimus, mercaptopurina, metotrexato, sirolimus, imunoglobulina intravenosa de alta dose [IVIG]) e/ou outros agentes (por exemplo, agonistas de TPO) pelo menos 60 dias antes da triagem.

5. A dose de qualquer medicamento concomitante destinado ao tratamento da citopenia deve ser estável nos 60 dias anteriores à triagem. Estável é definido como:

   • Nenhum novo medicamento concomitante para citopenia foi iniciado.
   • Não foi necessário aumento da dose da medicação.
6. Não recebeu transfusões de hemoderivados nos 30 dias anteriores à triagem.
7. Não recebeu abatacept nos 60 dias anteriores à triagem.
8. Não recebeu rituximabe em 3.060 dias após a triagem.
9. Não recebeu alentuzumabe em nenhum momento.
10. Tem acesso a um profissional de saúde em casa.
11. Capaz de fornecer consentimento informado.
12. Disposto a permitir o armazenamento de espécimes biológicos para uso futuro em pesquisas médicas.

13. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos de controle de natalidade apropriados ao se envolverem em atividades sexuais que possam resultar em gravidez, começando no dia -30 até 30 dias após a última dose do agente do estudo. Os métodos apropriados devem incluir 2 formas de contracepção, uma de cada uma das seguintes categorias:

    • Contracepção hormonal ou colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino.
    • Método de barreira: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espermicida.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

1. História de hipersensibilidade ao abatacept.
2. Quaisquer vacinas vivas (incluindo vacinas vivas atenuadas) dentro de 6 semanas após a triagem.
3. Histórico de doenças de imunodeficiência adquirida, incluindo resultado positivo do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) para HIV.
4. Infecção crônica não tratada por hepatite B (PCR positivo) ou hepatite C (PCR positivo). Pacientes com hepatite crônica devem estar em tratamento médico por pelo menos 3 meses antes da triagem e apresentar evidências de diminuição das cargas virais após o início do tratamento.
5. Carga viral de EBV > 4log em 2 ou mais verificações laboratoriais com mais de 1 mês de intervalo e dentro de 6 meses após a triagem.
6. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente da evidência de recorrência local ou metástases.
7. Doença infecciosa ativa atual (bacteriana ou fúngica), incluindo evidência de infecção por tuberculose (TB), conforme definido por um teste QuantiFERON TB-Gold positivo. Serão aceitos resultados de testes dos últimos 6 meses. Se a presença de TB latente for estabelecida, o tratamento deve ser concluído antes que o paciente possa ser considerado para inscrição. O paciente também pode ser considerado para inclusão após completar o tratamento de qualquer outra infecção bacteriana ou fúngica ativa.
8. Contra-indicação para PFT ou tomografia computadorizada.
9. Gravidez ou amamentação.
10. Qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique a participação neste estudo.