Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Abataseptin turvallisuus ja teho kroonisen sytopenian hoidossa sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (CTLA4) haploinsufficienssissa

torstai 30. marraskuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe 1/2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus abataseptin turvallisuudesta ja tehosta kroonisen sytopenian hoidossa sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeenin 4 (CTLA4) haploinsufficienssissa

Tausta:

CTLA4 tarkoittaa sytotoksista T-lymfosyyttiantigeeni-4:ää. Se on proteiini, jota keho tuottaa luonnollisesti estääkseen immuunijärjestelmän hyökkäämästä itseään vastaan. Jotkut ihmiset eivät tuota tarpeeksi CTLA4-proteiinia, mikä aiheuttaa yliaktiivisesta immuunijärjestelmästä johtuvia ongelmia, kuten isoja pernoja, toistuvia keuhkotulehduksia, hengitysongelmia, maha- ja suoliston oireita sekä tulehtuneita aivo- ja hermoongelmia. Monilla on ongelmia luuytimessä, mikä aiheuttaa alhaista verisolujen, kuten verihiutaleiden, punasolujen tai valkosolujen määrää, jota kutsutaan sytopeniaksi. Tutkijat haluavat nähdä, voiko abataseptilääke hoitaa sytopenioita korvaamalla puuttuvan proteiinin CTLA4.

Tavoite:

Selvittää, onko abatasepti turvallinen ja auttaako CTLA4-puutoksen aiheuttamien sytopenioiden hoitoon.

Kelpoisuus:

8–65-vuotiaat ihmiset, joilla on CTLA4-puutos ja sytopenia

Design:

Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, lääkitystarkastelulla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsatesteillä. He jatkavat nykyisten lääkkeiden käyttöä ja voivat aloittaa antibioottien käytön päivittäin. Osallistujat saavat joko abataseptia tai lumelääkettä suonen kautta 6 kuukauden ajan. Tutkimusryhmä ei tiedä, saatko tutkimuslääkettä vai lumelääkettä

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä.

Miehiä, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, pyydetään keräämään tietoja ja pyytämään kumppania ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään.

Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt ennen tutkimuksen aloittamista ja sen päätyttyä:

  • kehon ja aivojen radiologiset skannaukset
  • sydämen ja keuhkojen toimintakokeet
  • Luuytimen tutkimus lonkkaluuhun työnnetyllä neulalla pienen määrän kudosta poistamiseksi tutkittavaksi.
  • Osallistujilla voi olla pieni kamera pitkässä, ohuessa työkalussa, joka kulkee kurkusta mahalaukkuun ja ohutsuoleen arvioimaan heidän suolistaan.
  • Kyselyt heidän sairaudestaan, oireistaan ​​ja elämänlaadustaan

Yli 6 kuukauden ajan osallistujat käyvät säännöllisesti tutkimuskäynneillä ja saavat 8 annosta tutkimuslääkettä tai lumelääkettä suonensisäisenä injektiona. He toistavat joitain samoja testejä, jotka tehtiin aiemmin tutkimuksen lopussa arvioitaessa vastausta.

Noin kuukauden kuluttua viimeisestä lääketutkimuskäynnistä osallistujilla on viimeinen tutkimuskäynti.

Jotkut osallistujat voivat liittyä tutkimuslääkkeen abataseptin hoidon jatkamiseen ilman lumelääkettä. Tätä varten he allekirjoittavat erillisen suostumuslomakkeen.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pr(SqrRoot)(Copyright)cis

Harvinaiset heterotsygoottiset mutaatiot sytotoksisessa T-lymfosyyttiantigeenissä-4:ssä (CTLA4) johtavat monogeneettiseen vikaan, joka sisältää heterogeenisen kliinisen fenotyypin toistuvista infektioista, lymfoproliferaatiosta, autoimmuniteetista ja kohde-elinten lymfosyytti-infiltraatiosta. Hoito on haastavaa ja keskittyy infektioiden, autoimmuunikomplikaatioiden ja lymfosyytti-infiltraattien aiheuttamien elinvaurioiden hoitoon. Kokemus taudin luonnollisesta historiasta ja taustalla olevien komplikaatioiden hoidoista on rajallista. Näille potilaille ei ole vakiintunutta hoitostandardia.

Abatasepti on biologisesti muokattu CTLA4-mimeetti, joka on hyväksytty suonensisäisenä (IV) infuusiona aikuisten nivelreuman, aikuisten psoriaattisen niveltulehduksen ja juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen hoitoon. Ottaen huomioon, että abatasepti jäljittelee CTLA4:n toimintaa, oletamme, että lääke estää T-solujen hyperaktivaation, palauttaa säätelevän T-solutoiminnan ja siten hoitaa CTLA4-puutoksen autoimmuuni- ja immuunihäiriön ilmentymiä.

Tämä tutkimus on vaihe 1/2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, potilaan sisäinen annosta nostava, lumekontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan abataseptin turvallisuutta ja tehoa osallistujilla, joilla on CTLA4-puutos ja sytopenia. Osallistujat tulevat NIH:n kliiniseen keskukseen kuukausittain 210 päivän ajaksi vastaanottamaan tutkimusaineen tai lumelääkeinfuusioita ja suorittamaan turvallisuus- ja tutkimusarviointeja, mukaan lukien verikoe sytopenian arvioimiseksi ja taudin vakavuuden pisteytyksen. Ennen ja jälkeen hoitojakson osallistujat saavat myös kuvantamisen, keuhkojen toimintatestin, luuytimen biopsian ja endoskopian (vain oireelliset osallistujat). Ensisijaiset päätepisteet arvioidaan päivänä 210. Sokkohoitokokeen päätyttyä osallistujille tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua kuuden kuukauden avoimeen jatkotutkimukseen abataseptin pitkäaikaisen turvallisuusarvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Katherine N Howe, P.A.-C
  • Puhelinnumero: (240) 669-2747
  • Sähköposti: kate.howe@nih.gov

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Ikä 8-65 vuotta.
  2. Dokumentoitu CTLA4-mutaatio (vaatii vahvistetun mutaation dokumentointia Sanger-sekvensoinnilla laboratoriossa, joka on hyväksytty Clinical Laboratory Improvement Muutokset [CLIA]).

  3. Vähintään yksi seuraavista todetuista hematologisista poikkeavuuksista viimeisen 6 kuukauden aikana (mukaan lukien tulokset ulkopuolisista CLIA-sertifioiduista laboratorioista) ennen seulontaa:

    • ANC < 750 solua/mikroL.
    • Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mikrol.
    • Hemoglobiini < 7,5 g/dl.
  4. Edellä mainittujen hematologisten poikkeavuuksien tulisi vaatia aktiivista hoitoa steroideilla, immunomoduloivilla aineilla (esim. mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, takrolimuusi, merkaptopuriini, metotreksaatti, sirolimuusi, suuriannoksinen suonensisäinen immunoglobuliini [IVIG]) ja/tai muilla aineilla (esim. TPO-agonisteilla). vähintään 60 päivää ennen seulontaa.

  5. Sytopenian hoitoon tarkoitettujen samanaikaisten lääkkeiden annoksen tulee olla vakaa 60 päivää ennen seulontaa. Stabiili määritellään seuraavasti:

    • Uusia samanaikaisia ​​sytopenialääkkeitä ei aloitettu.
    • Lääkkeen annosta ei tarvinnut suurentaa.
  6. Ei saanut verivalmisteen siirtoja 30 päivän aikana ennen seulontaa.
  7. Ei saanut abataseptia 60 päivää ennen seulontaa.
  8. Ei saanut rituksimabia 3060 päivän kuluessa seulonnasta.
  9. En saanut alemtutsumabia missään vaiheessa.
  10. On pääsy terveydenhuollon tarjoajalle kotona.
  11. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
  12. Haluan sallia biologisten näytteiden varastoinnin tulevaa käyttöä varten lääketieteellisessä tutkimuksessa.

  13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, alkaen päivästä -30 - 30 päivää viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Sopiviin menetelmiin tulisi kuulua kaksi ehkäisymuotoa, yksi jokaisesta seuraavista luokista:

    • Hormonaalinen ehkäisy tai kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän asettaminen.
    • Estemenetelmä: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) spermisidillä.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

  1. Aiempi yliherkkyys abataseptille.
  2. Kaikki elävät rokotteet (mukaan lukien heikennetyt elävät rokotteet) 6 viikon sisällä seulonnasta.
  3. Aiemmin hankittuja immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testitulos.
  4. Hoitamaton krooninen hepatiitti B (positiivinen PCR) tai hepatiitti C (positiivinen PCR) -infektio. Kroonista hepatiittia sairastavien potilaiden tulee olla lääkehoidossa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, ja heillä on oltava näyttöä viruskuormituksen vähenemisestä hoidon aloittamisen jälkeen.
  5. EBV-viruskuorma > 4log kahdessa tai useammassa laboratoriotutkimuksessa yli 1 kuukauden välein ja 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
  6. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
  7. Nykyinen aktiivinen tartuntatauti (bakteeri tai sieni), mukaan lukien todisteet tuberkuloosi-infektiosta positiivisen QuantiFERON TB-Gold -testin perusteella. Viimeisten 6 kuukauden testitulokset hyväksytään. Jos piilevän tuberkuloosin esiintyminen todetaan, hoito on saatava päätökseen, ennen kuin potilaan ottamista voidaan harkita. Potilaan rekisteröintiä voidaan harkita myös minkä tahansa muun aktiivisen bakteeri- tai sieni-infektion hoidon päätyttyä.
  8. PFT- tai CT-skannauksen vasta-aihe.
  9. Raskaus tai imetys.
  10. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tähän tutkimukseen osallistumiselle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: abatasepti
Aikuisten ja lasten annostus perustuu painoon protokollaa kohti
Lääke: abatasepti
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, potilaan sisäinen abataseptin annoksen nostokoe sytopenian hoitoon CTLA4-puutoksen yhteydessä. Abataseptia tai lumelääkettä annetaan 3 annosta 30 päivän aikana, minkä jälkeen jatketaan vielä 5 kuukautta kaksinkertaisella aloitusannoksella. Jos osallistujan hematologiset parametrit normalisoituvat 120. päivänä tai siitä eteenpäin, tutkija voi vähentää tai lopettaa samanaikaisia ​​sytopenian hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä.
Placebo Comparator: plasebo
annetaan samana laskimonsisäisenä tilavuutena kuin abataseptia
Muut: Plasebo
Suolaliuos, joka on pakattu identtisesti abataseptin kanssa, tilavuus vastaa abataseptin annostusta painon mukaan, ja se annetaan laskimonsisäisenä infuusiona identtisesti abataseptin kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
arvioida kaksinkertaisina annoksina annetun abaseptin turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: Mitataan päivänä 210
Kaikki turvallisuusparametrit (mukaan lukien mahdollisesti toisiinsa liittyvät AE- ja SAE-tapahtumat, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG, turvallisuuslaboratoriot [hematologia, verikemia, virtsan analyysi]) sekä infektioiden ilmaantuvuus ja vakavuus abataseptin aloitusannoksilla ja kaksinkertaisilla annoksilla päivänä 210.
Mitataan päivänä 210
Abataseptin kliininen teho sytopenioiden normalisoinnissa
Aikaikkuna: Mitataan päivänä 210
Täydellinen vaste, jonka määrittää kaikkien lueteltujen hematologisten parametrien normalisointi: A) ANC > 1 000 solua/mikrolitra; ja B) verihiutalemäärä > 100 000 solua/mikrolitra; jaC) Hemoglobiini > 10 g/dLPparametrit mitataan päivänä 210 ja se on täytettävä ilman verensiirtoja ja samanaikaisia ​​lääkkeitä (immunomoduloiva hoito, eksogeeninen kasvutekijä, steroidit, hematopoieettinen/TPO-mimeettinen aine), joiden tarkoituksena on hoitaa sytopeniat viimeisen 28 päivän aikana.
Mitataan päivänä 210

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
sytopenian uusiutumiseen kuluvan ajan mitta
Aikaikkuna: Samanaikaisten lääkkeiden vähentämisen aloittamisesta tai lopettamisesta hoidon aikana
Samanaikaisten lääkkeiden vähentämisen aloittamisesta tai lopettamisesta hoidon aikana
Abataseptin kliininen teho sytopenian parantamisessa, mutta ei normalisoinnissa
Aikaikkuna: Mitataan päivänä 210
Osittainen hematologinen vaste määritellään yhden tai useamman luetellun parametrin parantumiseksi, mutta ei täyttä hematologista vastetta: A) ANC: 100 % nousu lähtötasosta tai ANC >= 750 solua/mikroL.B) Verihiutale: lähtötilanteen määrä > = 20 000/mikroL, mutta < 75 000/mikroL: 100 % verihiutaleiden määrän kasvu tai verihiutaleiden määrä > 75 000/(mikro) l; lähtötason verihiutaleiden määrä < 20 000/mikro: 100 % verihiutaleiden lisäys tai verihiutaleiden määrä > 20 000/mikroL.C) Hemoglobiinin lisääntyminen 2 g/dl. Kaikki parametrit mitataan päivänä 210 ja on tapasivat ilman verensiirtoja ja samanaikaisia ​​lääkkeitä (immunomoduloiva hoito, eksogeeninen kasvutekijä, steroidit, hematopoieettinen/TPO-mimeettinen aine), joiden tarkoituksena on hoitaa sytopeniat viimeisen 28 päivän aikana. TAI Hematologisten parametrien normalisointi ensisijaisessa päätepisteessä määritellyllä tavalla JA annoksen pienentäminen tai samanaikaisten lääkitysten lopettaminen.
Mitataan päivänä 210

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 190015
  • 19-I-0015

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CTLA4 haploinsufektiivisuus

Kliiniset tutkimukset abatasepti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa