Veiligheid en werkzaamheid van Abatacept voor de behandeling van chronische cytopenie bij cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA4) haplo-insufficiëntie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Individuen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Leeftijd 8-65 jaar.
2. Gedocumenteerde CTLA4-mutatie (vereist documentatie van bevestigde mutatie via Sanger-sequencing in een laboratorium dat is goedgekeurd door de Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]).

3. Ten minste één van de volgende vastgestelde hematologische afwijkingen gedurende de afgelopen 6 maanden (inclusief resultaten van externe CLIA-gecertificeerde laboratoria) voorafgaand aan de screening:

   • ANC < 750 cellen/microL.
   • Aantal bloedplaatjes < 75.000 cellen/microL.
   • Hemoglobine < 7,5 g/dl.
4. De bovengenoemde hematologische afwijkingen vereisen een actieve behandeling met steroïden, immunomodulerende middelen (bijv. mycofenolaatmofetil, ciclosporine, tacrolimus, mercaptopurine, methotrexaat, sirolimus, hoge dosis intraveneus immunoglobuline [IVIG]) en/of andere middelen (bijv. TPO-agonisten). gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de screening.

5. De dosis van alle gelijktijdig toegediende medicatie(s) gericht op de behandeling van cytopenie moet stabiel zijn in de 60 dagen voorafgaand aan de screening. Stabiel wordt gedefinieerd als:

   • Er werden geen nieuwe gelijktijdige medicaties voor cytopenie gestart.
   • Er was geen dosisverhoging van de medicatie nodig.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening geen transfusies met bloedproducten ontvangen.
7. Heeft geen abatacept gekregen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Heeft geen rituximab gekregen binnen 3060 dagen na screening.
9. Ik heb op geen enkel moment alemtuzumab gekregen.
10. Heeft thuis toegang tot zorgverlener.
11. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
12. Bereid om opslag van biologische monsters toe te staan ​​voor toekomstig gebruik in medisch onderzoek.

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken bij seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap, vanaf dag -30 tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het studiemiddel. Geschikte methoden moeten 2 vormen van anticonceptie omvatten, één uit elk van de volgende categorieën:

    • Hormonale anticonceptie of plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje.
    • Barrièremethode: condoom of occlusieve dop (diafragma of cervicale/gewelfdop) met een zaaddodend middel.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor abatacept.
2. Alle levende vaccins (inclusief verzwakte levende vaccins) binnen 6 weken na screening.
3. Geschiedenis van verworven immunodeficiëntieziekten, waaronder een positief HIV-polymerasekettingreactie (PCR) testresultaat.
4. Onbehandelde chronische infectie met hepatitis B (positieve PCR) of hepatitis C (positieve PCR). Patiënten met chronische hepatitis moeten minimaal 3 maanden onder medische behandeling zijn voordat ze worden gescreend en er is bewijs van verminderde virale belasting na het starten van de behandeling.
5. EBV viral load > 4log op 2 of meer laboratoriumcontroles met een tussenpoos van meer dan 1 maand en binnen 6 maanden na screening.
6. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht aanwijzingen voor lokaal recidief of metastasen.
7. Huidige actieve infectieziekte (bacterieel of schimmel) inclusief bewijs van tuberculose (tbc)-infectie zoals gedefinieerd door een positieve QuantiFERON TB-Gold-test. Testresultaten van de afgelopen 6 maanden worden geaccepteerd. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling worden voltooid voordat de patiënt in aanmerking komt voor inschrijving. De patiënt kan ook in aanmerking komen voor inschrijving na voltooiing van de behandeling van een andere actieve bacteriële of schimmelinfectie.
8. Contra-indicatie voor PFT- of CT-scan.
9. Zwangerschap of borstvoeding.
10. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.