Säkerhet och effekt av Abatacept för behandling av kronisk cytopeni vid cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) haploinsufficiens

• INKLUSIONSKRITERIER:

Individer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:

1. Ålder 8-65 år.
2. Dokumenterad CTLA4-mutation (kräver dokumentation av bekräftad mutation via Sanger-sekvensering vid ett laboratorium som godkänts av Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]).

3. Minst en av följande etablerade hematologiska avvikelser under de senaste 6 månaderna (inklusive resultat från externa CLIA-certifierade laboratorier) före screening:

   • ANC < 750 celler/mikroL.
   • Trombocytantal < 75 000 celler/mikroL.
   • Hemoglobin < 7,5 g/dL.
4. Ovannämnda hematologiska abnormiteter bör kräva aktiv behandling med steroider, immunmodulerande medel (t.ex. mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, merkaptopurin, metotrexat, sirolimus, högdos intravenöst immunglobulin [IVIG]) och/eller andra medel (t.ex., TPO agonister) i minst 60 dagar före screening.

5. Dosen av eventuell(a) samtidig medicinering som syftar till att behandla cytopeni bör vara stabil under de 60 dagarna före screening. Stall definieras som:

   • Inga nya samtidiga läkemedel mot cytopeni inleddes.
   • Ingen dosökning av medicinen krävdes.
6. Fick inga blodprodukttransfusioner inom 30 dagar före screening.
7. Fick inte abatacept inom 60 dagar före screening.
8. Fick inte rituximab inom 3060 dagar efter screening.
9. Fick inte alemtuzumab någon gång.
10. Har tillgång till vårdgivare i hemmet.
11. Kan ge informerat samtycke.
12. Villig att tillåta lagring av biologiska prover för framtida användning i medicinsk forskning.

13. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder när de deltar i sexuella aktiviteter som kan resultera i graviditet, med början Dag -30 till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedlet. Lämpliga metoder bör inkludera två former av preventivmedel, en från var och en av följande kategorier:

    • Hormonell preventivmedel eller placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system.
    • Barriärmetod: Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande medel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för denna studie:

1. Historik med överkänslighet mot abatacept.
2. Alla levande vacciner (inklusive försvagade levande vacciner) inom 6 veckor efter screening.
3. Historik av förvärvade immunbristsjukdomar, inklusive ett positivt testresultat för HIV-polymeraskedjereaktion (PCR).
4. Obehandlad kronisk hepatit B (positiv PCR) eller hepatit C (positiv PCR) infektion. Patienter med kronisk hepatit måste vara på medicinsk behandling i minst 3 månader före screening och ha tecken på minskad virusbelastning efter påbörjad behandling.
5. EBV virusmängd > 4log vid 2 eller fler laboratoriekontroller med mer än 1 månads mellanrum och inom 6 månader efter screening.
6. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren, oavsett tecken på lokalt återfall eller metastaser.
7. Aktuell aktiv infektionssjukdom (bakteriell eller svamp) inklusive tecken på tuberkulosinfektion (TB) enligt definitionen av ett positivt QuantiFERON TB-Gold-test. Testresultat inom de senaste 6 månaderna kommer att accepteras. Om förekomst av latent tuberkulos konstateras måste behandlingen avslutas innan patienten kan övervägas för inskrivning. Patienten kan också övervägas för inskrivning efter avslutad behandling av någon annan aktiv bakteriell eller svampinfektion.
8. Kontraindikation för PFT eller CT-skanning.
9. Graviditet eller amning.
10. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i denna studie.