Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dexmedetomidin og levertransplantasjon

16. august 2023 oppdatert av: RenJi Hospital

Evaluering av virkningen av dexmedetomidin på allograftfunksjonsgjenoppretting og overlevelse etter levertransplantasjon: en randomisert kontrollforsøk

1.1. Bakgrunn 1.1.1. Perioperativ iskemi/reperfusjon (I/R) skade under levertransplantasjon er sterkt assosiert med tidlig allograftdysfunksjon, grafttap og dødelighet.

1.1.2. Hepatisk I/R-skade forårsaker også fjernskade på andre organer, inkludert nyre- og lungesystemet.

1.1.3. Dexmedetomidin, en selektiv α2-adrenoceptoragonist som er mye brukt som adjuvans til generell anestesi, har i prekliniske studier blitt mye vist for å gi organobeskyttelse ved å lindre effekten av I/R-skade i en rekke vev (inkludert leveren). Imidlertid mangler prospektive kliniske bevis for potensielle fordeler ved å forbedre utfallene ved levertransplantasjon.

1.2. Mål 1.2.1. For å undersøke hypotesen om at perioperativ behandling med dexmedetomidin reduserer forekomsten av tidlig allograft-dysfunksjon og primær graft-ikke-funksjon ved levertransplantasjon av avdøde donorer.

1.2.2. Effekten av dexmedetomidin på postoperativ nyre- og lungefunksjon vil også bli undersøkt.

1.3. Studiedesign Dette er en prospektiv, enkeltsenter, randomisert, parallellgruppestudie.

1.4. Setting Departments of Anesthesiology, Renji Hosptial, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200127, Kina.

1.5. Pasienter 200 pasienter (18-65 år) planlagt å gjennomgå levertransplantasjon under generell anestesi.

1.6 Intervensjon 1.6.1. For pasientene i behandlingsgruppen vil det gis en startdose av dexmedetomidin etter induksjon av anestesi (1μg/kg over 10 min) etterfulgt av en kontinuerlig infusjon (0,5μg/kg/time) frem til slutten av operasjonen.

1.6.2. For pasienter i placebogruppen vil en lik volum belastningsdose på 0,9 % saltvann gis etter induksjon av anestesi etterfulgt av en lik volum kontinuerlig infusjon frem til slutten av operasjonen.

1.6.3. Alle andre kosttilskudd, f.eks. opioider, beroligende og muskelavslappende midler, vil være identiske i begge armer og administreres i henhold til rutinemessig klinisk praksis.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

330

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65 år
  2. Planlagt å gjennomgå allogen levertransplantasjon (DCD/DBD) kirurgi under generell anestesi
  3. Pasienter bør oppfylle UCSF-kriteriene
  4. Godta å delta og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig nyresvikt (som gjennomgår nyreerstatningsterapi før operasjon)
  2. Alvorlig lungedysfunksjon (inkludert lungebetennelse, atelektase, pleural effusjon, akutt lungeskade eller ARDS)
  3. Alvorlig sirkulatorisk ustabilitet (alvorlig koronarsykdom, ustabil angina, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %, sick sinus syndrome, alvorlig sinus bradykardi [< 50 bpm], andregrads eller større atrioventrikulær blokkering)
  4. Kjent allergi eller intoleranse mot utprøvde medisiner
  5. Avslag på å delta i studien
  6. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før randomisering.
  7. Retransplantasjon
  8. Multippel organtransplantasjon
  9. Andre grunner som vurderes som uegnet for studiedeltakelse av ansvarlig kirurg eller anestesilege (årsaker må dokumenteres i saksrapportskjema [CRF])

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dexmedetomidine behandlingsgruppe
Anestesi vil opprettholdes med sevofluraninhalasjon, hvorav konsentrasjonen justeres for å opprettholde BIS-verdien mellom 40 og 60. Muskelavslapping vil opprettholdes med rocuronium eller cisatracurium. Analgesi vil opprettholdes med remifentanil (administrert via kontinuerlig infusjon), sufentanil (administrert via kontinuerlig infusjon eller intermitterende injeksjon), eller fentanyl (administrert via intermitterende injeksjon). I tillegg til dette vil pasientene få en startdose med dexmedetomidin på 1 μg/kg i løpet av 10 minutter etter induksjon av anestesi etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,5 μg/kg/t frem til slutten av operasjonen.
Legemiddel: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin, en selektiv α2-adrenoceptoragonist som er mye brukt som adjuvans til generell anestesi
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Anestesi vil opprettholdes med sevofluraninhalasjon, hvorav konsentrasjonen justeres for å opprettholde BIS-verdien mellom 40 og 60. Muskelavslapping vil opprettholdes med rocuronium eller cisatracurium. Analgesi vil opprettholdes med remifentanil (administrert via kontinuerlig infusjon), sufentanil (administrert via kontinuerlig infusjon eller intermitterende injeksjon), eller fentanyl (administrert via intermitterende injeksjon). I tillegg til dette vil pasientene motta en initial belastningsdose av likt volum på 0,9 % saltvann i løpet av 10 minutter etter induksjon av anestesi etterfulgt av en kontinuerlig infusjon av samme volum til slutten av operasjonen.
Legemiddel: Saltvann
Saltvann, en slags krystalloid mye brukt i klinisk behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tidlig allograft dysfunksjon (EAD) etter operasjon
Tidsramme: 7 dager
Definert i henhold til Olthoffs kriterier publisert i 2010: (1) bilirubin ≥ 10mg/dL på dag 7; eller (2) INR > 1,6 på dag 7; eller (3) ASAT/ALAT > 2000 IE/L innen de første 7 dagene.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av postoperativ akutt nyreskade (AKI) i løpet av postoperativ dag 1-7
Tidsramme: 7 dager
Definert av nyresykdom: Kriterier for forbedring av globale utfall (KDIGO) publisert i 2012: (1) Økning i serumkreatinin med ≥ 0,3 mg/dL innen 48 timer; eller (2) økning i serumkreatinin til 1,5 ganger baseline eller mer i løpet av de siste 7 dagene; eller (3) urinproduksjon < 0,5 ml/kg/t i 6 timer.
7 dager
Forekomst av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) i løpet av den postoperative dag 1-7
Tidsramme: 7 dager
Definert i henhold til Berlin-modifikasjonen av definisjonene fra American European Consensus Committee (AECC) publisert i 2012: (1) Akutt debut (innen en uke etter kjent fornærmelse); og (2) bilateral opasitet på CXR (ikke forklart av effusjoner, knuter eller kollaps); og (3) respirasjonssvikt som ikke er fullstendig forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; og (4) Alvorlighetsgrad gradert etter PaO2/FIO2-forhold med PEEP 5cmH2O i. Mild 300 ≥ PaO2/ FIO2 > 200; ii. Moderat 200 ≥ PaO2/ FIO2 > 100; iii. Alvorlig 100 ≥ PaO2/ FIO2.
7 dager
Forekomst av graftsvikt og retransplantasjonsrate i løpet av 3 års oppfølgingsperiode.
Tidsramme: 3 år
3 år
Alle forårsaker dødelighet i 3 års oppfølgingsperiode.
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst av primær graft-ikke-funksjon (PNF)
Tidsramme: 30 dager
Definert som transplantattap, retransplantasjon eller pasientdød på grunn av transplantatsvikt i løpet av de første 30 dagene (unntatt ikke-funksjon sekundært til leverarterietrombose, gallekomplikasjoner eller tilbakevendende leversykdom).
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RenJi Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAS-OLT Trial

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere