Dexmedetomidina y trasplante hepático
Evaluación del impacto de la dexmedetomidina en la recuperación de la función del aloinjerto y la supervivencia después del trasplante de hígado: un ensayo de control aleatorizado
1.1. Antecedentes 1.1.1. La lesión perioperatoria por isquemia/reperfusión (I/R) durante el trasplante hepático está fuertemente asociada con la disfunción temprana del aloinjerto, la pérdida del injerto y la mortalidad.
1.1.2. La lesión por I/R hepática también causa daño remoto a otros órganos, incluidos los sistemas renal y pulmonar.
1.1.3. Se ha demostrado ampliamente en estudios preclínicos que la dexmedetomidina, un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos α2 que se usa ampliamente como adyuvante de la anestesia general, proporciona organoprotección al mejorar los efectos de la lesión por I/R en una variedad de tejidos (incluido el hígado). Sin embargo, falta evidencia clínica prospectiva de cualquier beneficio potencial para mejorar los resultados en el trasplante de hígado.
1.2. Objetivos 1.2.1. Investigar la hipótesis de que el tratamiento perioperatorio con dexmedetomidina reduce la incidencia de disfunción temprana del aloinjerto y falta de función primaria del injerto en el trasplante hepático de donante fallecido.
1.2.2. También se examinará el impacto de la dexmedetomidina en la función renal y pulmonar posoperatoria.
1.3. Diseño del estudio Este es un estudio prospectivo, de un solo centro, aleatorizado y de grupos paralelos.
1.4. Configuración Departamentos de Anestesiología, Renji Hosptial, Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai, Shanghai, 200127, China.
1.5. Pacientes 200 pacientes (18-65 años) programados para trasplante hepático bajo anestesia general.
1.6 Intervención 1.6.1. Para los pacientes del grupo de tratamiento, se administrará una dosis de carga de dexmedetomidina después de la inducción de la anestesia (1 μg/kg durante 10 min) seguida de una infusión continua (0,5 μg/kg/h) hasta el final de la cirugía.
1.6.2. Para los pacientes del grupo de placebo, se administrará una dosis de carga de igual volumen de solución salina al 0,9 % después de la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua de igual volumen hasta el final de la cirugía.
1.6.3. Todos los demás suplementos, p. los opioides, los sedantes y los relajantes musculares, serán idénticos en ambos brazos y se administrarán de acuerdo con la práctica clínica habitual.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: YU WEIFENG, MD
- Número de teléfono: 18918358260
- Correo electrónico: yuweifeng@renji.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: MA DAQING, MD
- Correo electrónico: d.ma@imperial.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años
- Programado para someterse a una cirugía de trasplante de hígado alogénico (DCD/DBD) bajo anestesia general
- Los pacientes deben cumplir con los criterios de la UCSF
- Aceptar participar y dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Disfunción renal grave (en terapia de reemplazo renal antes de la cirugía)
- Disfunción pulmonar grave (incluyendo neumonía, atelectasia, derrame pleural, lesión pulmonar aguda o ARDS)
- Inestabilidad circulatoria grave (enfermedad arterial coronaria grave, angina inestable, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30 %, síndrome del seno enfermo, bradicardia sinusal grave [< 50 lpm], bloqueo auriculoventricular de segundo grado o mayor)
- Alergia o intolerancia conocida a la medicación del ensayo.
- Negativa a participar en el estudio.
- Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
- retrasplante
- Trasplante de múltiples órganos
- Otras razones que el cirujano o anestesista responsable considere inadecuadas para la participación en el estudio (las razones deben documentarse en el formulario de informe de caso [CRF])
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de tratamiento con dexmedetomidina
La anestesia se mantendrá con inhalación de sevoflurano, cuya concentración se ajustará para mantener el valor de BIS entre 40 y 60.
La relajación muscular se mantendrá con rocuronio o cisatracurio.
La analgesia se mantendrá con remifentanilo (administrado mediante infusión continua), sufentanilo (administrado mediante infusión continua o inyección intermitente) o fentanilo (administrado mediante inyección intermitente).
Además, los pacientes recibirán una dosis de carga inicial de dexmedetomidina de 1 μg/kg durante 10 min después de la inducción de la anestesia seguida de una infusión continua de 0,5 μg/kg/h hasta el final de la cirugía.
|
Dexmedetomidina, un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos α2 que se usa ampliamente como adyuvante de la anestesia general
|
|
Comparador de placebos: Grupo de control
La anestesia se mantendrá con inhalación de sevoflurano, cuya concentración se ajustará para mantener el valor de BIS entre 40 y 60.
La relajación muscular se mantendrá con rocuronio o cisatracurio.
La analgesia se mantendrá con remifentanilo (administrado mediante infusión continua), sufentanilo (administrado mediante infusión continua o inyección intermitente) o fentanilo (administrado mediante inyección intermitente).
Además de esto, los pacientes recibirán una dosis de carga inicial de igual volumen de solución salina al 0,9 % durante 10 minutos después de la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua de igual volumen hasta el final de la cirugía.
|
Solución salina, un tipo de cristaloide ampliamente utilizado en el tratamiento clínico
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de disfunción temprana del injerto (EAD) después de la cirugía
Periodo de tiempo: 7 días
|
Definido según los criterios de Olthoff publicados en 2010: (1) bilirrubina ≥ 10 mg/dl el día 7; o (2) INR > 1,6 el día 7; o (3) AST/ALT > 2000IU/L dentro de los primeros 7 días.
|
7 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de lesión renal aguda (IRA) postoperatoria durante el día 1-7 postoperatorio
Periodo de tiempo: 7 días
|
Definido por los criterios Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) publicados en 2012: (1) aumento de la creatinina sérica en ≥ 0,3 mg/dl en 48 horas; o (2) aumento de la creatinina sérica a 1,5 veces el valor inicial o más en los últimos 7 días; o (3) diuresis < 0,5 ml/kg/h durante 6 horas.
|
7 días
|
|
Incidencia del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) durante el día postoperatorio 1-7
Periodo de tiempo: 7 días
|
Definido de acuerdo con la modificación de Berlín de las definiciones del American European Consensus Committee (AECC) publicadas en 2012: (1) inicio agudo (dentro de una semana del insulto conocido); y (2) opacidades bilaterales en CXR (no explicadas por derrames, nódulos o colapso); y (3) insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos; y (4) Gravedad graduada por relación PaO2/FIO2 con PEEP 5cmH2O i. Leve 300 ≥ PaO2/ FIO2 > 200; ii.
Moderada 200 ≥ PaO2/ FIO2 > 100; iii.
Grave 100 ≥ PaO2/ FIO2.
|
7 días
|
|
Incidencia de fracaso del injerto y tasa de retrasplante durante un período de seguimiento de 3 años.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
|
Mortalidad por todas las causas en el período de seguimiento de 3 años.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
|
Incidencia de falta de función primaria del injerto (FNP)
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Definido como pérdida del injerto, retrasplante o muerte del paciente debido a la falta de función del injerto en los primeros 30 días (excluyendo la falta de función secundaria a trombosis de la arteria hepática, complicaciones biliares o enfermedad hepática recurrente).
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Hipnóticos y sedantes
- Dexmedetomidina
Otros números de identificación del estudio
- DAS-OLT Trial
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .